Спосіб лікування вагітних з прееклампсією

Спосіб лікування вагітних з прееклампсією, що передбачає використання на тлі традиційної терапії препарату, що є донатором оксиду азоту, який відрізняється тим, що як препарат, що є донатором оксиду азоту, призначають цитрарпнін в дозі 10-20мл на півсклянки води тричі на добу протягом 7-Ю діб Корисна модель, що заявляється, відноситься до медицини, зокрема до такого п розділу, як акушерство та гінекологія, і може використовуватися для покращення результатів лікування вагітних з прееклампсією Прееклампсія (ПЕ) - складний нейрогуморальний патологічний процес, що проявляється порушенням функцій нервової, серцево-судинної та ендокринної систем, а також обмінних процесів, імунної ВІДПОВІДІ та інших функцій організму вагітної, це синдром мультисистемної дисфункції [1] Прееклампсія залишається однією з найбільш актуальних проблем у сучасному акушерстві, що пов'язано з високою частотою цієї патології (14%) та зростанням важких та атипових м форм Питома вага прееклампсн серед ускладнень вагітності зросла в Україні від 27,9% в 1995 році до 40,7% в 2003 році, а питома вага тяжких форм прееклампсн та еклампсії від 0,22% до 0,8% і не має тенденції до зниження Висока частота гестозів, характер їх ускладнень у матері і плоду обумовлюють необхідність подальшого вивчення патогенезу і пошуків нових методів діагностики, прогнозування і лікування даного захворювання Нині існує понад 40 етюпатогенетичних концепцій розвитку прееклампсн За наявності безлічі теорій важко домогтися єдності підходу до лікування різних проявів ПЕ Жодна акушерська патологія не характеризується такою поліпрагмазією під час медикаментозної терапії, як ПЕ, у той же час ефективність її невисока Це можна пояснити тим, що існуючі способи лікування не усувають основну патогенетичну ланку прееклампсн, а саме порушення функціонування системи L-apriHiH-NO [2] Як результат, існуючі способи лікування прееклампсн є недостатньо ефективними, забезпечуючи пролонгацію терміну вагітності до нормального чи майже нормального у відносно низького відсотку вагітних з цією патологією Так, відомий спосіб лікування прееклампсн за допомогою вобензиму - препарату, що містить комплекс ензимів рослинного походження Препарат призначають з метою профілактики судинних ускладнень, нормалізації судиннотромбоцитарного і коагуляційного гемостазу у вагітних з прееклампсією в дозі 5 таблеток на добу тричі на день протягом двох тижнів Дослідження рівня AT, середнього AT (САД), біохімічних показників (креатинін, сечовина, білірубін, загальний білок, АЛТ, ACT) та коагуляційних властивостей крові (гематокрит, тромбоцити, фібриноген) Покращання показників спостерігали у 64% вагітних [3] Системна ензимотерапія, впливаючи на гемостаз, застосовується в медицині для лікування різноманітних захворювань, не являється специфічною для прееклампсн, не впливає на патогенетичні ланки її розвитку, що обмежує використання даної методики Отже, описаний спосіб є недостатньо ефективним, оскільки він забезпечує пролонгацію терміну вагітності до нормального чи CO ю ю CM 5253 майже нормального у відносно низького відсотку вагітних з цією патологією. Існує також спосіб лікування прееклампсії препаратом хофітол, синтезованим з артишоку, який нормалізує проникність судинної стінки і клітинних мембран, має сечогінну, гіпохолестиринемічну, гіполіпідемічну, гепатопротекторну та антиоксидантну дію [4]. Вагітним призначають вказаний препарат по 2-Зтабл. З рази на добу протягом 12-14 днів. Дослідження рівня AT, динаміки протеїнурії та набряків, біохімічних показників стану нирок та печінки та показників судинно-тромбоцитарного гемостазу, а також параметрів згортання та фібринолізу показали покращання показників часу та швидкості згортання крові, збільшення кількості тромбоцитів, однак різниця була невірогідною (р>0,05). Спостерігали покращання стану плоду та новонародженого. Обмеженням даного способу лікування є те, що нормалізуючи проникність судинної стінки, хофітол не впливає на продукцію ендотелієм N0, основного медіатора розвитку прееклампсії, не забезпечує вірогідного покращення основних показників патології. Отже і цей спосіб є недостатньо ефективним, оскільки він забезпечує пролонгацію терміну вагітності до нормального чи майже нормального у відносно низького відсотку вагітних з цією патологією. Найбільш близьким до способу, що заявляється (прототипом), є спосіб лікування прееклампсії з використанням на тлі традиційної терапії донатора N0 молсидоміну [5]. Цей препарат призначають по одній таблетці (0,002г) тричі на добу та додатково вводять внутрішньом'язово 5мл. 5% розчину унітіолу двічі на добу за 10-15хв до прийому молсидоміну на тлі скоригованої дієти з підвищеним вмістом L-аргініну протягом 14 діб. Це досягалось підбором відповідних продуктів (риба, яйця, бобові, натуральне м'ясо, пшоно), в яких вміст аргініну є відносно високим. Ефективність лікування оцінюють за зникненням основних клінічних проявів ПЕ - гіпертензії, набряків, протеїнурії та за такими лабораторними показниками, як вміст фібриногену В, ретикулоцитів, L-аргініну, NO та осмотична резистентність еритроцитів. Стан плоду, оцінений методом кардіотокографії новонародженого за шкалою Апгар, був в середньому дещо вищим, ніж при використанні попередніх способів. Однак, цей спосіб має низку недоліків: складність підбору та контролю за харчовим раціоном для забезпечення необхідного рівня аргініну в організмі вагітної з ПЕ, потребує тривалого призначення цілого комплексу препаратів. Спосіб-прототип є дещо ефективнішим, за попередні способи лікування ПЕ, однак і він забезпечує пролонгацію терміну вагітності до нормального чи майже нормального у недостатньо високого відсотку вагітних з цією патологією (89,5%). Задача, яку вирішує корисна модель, що заявляється, полягає в підвищенні ефективності лікування вагітних з прееклампсією за рахунок корекції порушень в системі L-apriHiH-NO, які є основною патогенетичною ланкою даної патології. Технічний результат способу, що заявляється, буде полягати в пролонгації терміну вагітності до нормального чи майже нормального у більшого відсотку вагітних з прееклампсією, а також в по кращанні стану внутрішньоутробного плоду та новонародженого і народженні більшого числа доношених немовлят. Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі лікування пре-еклампсії вагітних, який передбачає використання на тлі традиційної терапії препарату, що є донатором оксиду азоту, згідно корисної моделі, в якості препарату, що є донатором оксиду азоту, призначають цитраргінін в дозі 10-20мл на півсклянки води тричі на добу протягом 7-10 діб. Відмінною особливістю способу, що заявляється, є використання в якості препарату, що є донатором оксиду азоту, цитраргініну в дозі 1020мл на півсклянки води тричі на добу протягом 710 діб. Поєднання традиційної терапії ПЕ з вказаним препаратом, який адекватно покриває нестачу одночасно аргініну та N0, дозволяє пролонгувати термін вагітності до нормального чи майже нормального у більшого відсотку вагітних з цією патологією. За відомими літературними даними такий спосіб лікування прееклампсії вагітних невідомий. Спосіб, що заявляється, здійснюється наступним чином. Вагітним з підтвердженим клінічними та лабораторними методами діагнозом прееклампсії (звичайно такий діагноз встановлюють не раніше 20 тижня вагітності) призначають традиційну терапію у складі: седативний препарат (наприклад, ново-пасит по 1 чайній ложці тричі на добу), магнію сульфат по Юмл 25% розчину двічі на добу внутрішньом'язово, лікувально-охоронний режим, дієта з виключенням солоних, гострих страв. Додатково призначають цитраргінін в дозі 10-20мл (вміст 1-2 ампул, що містять по 1,0г нейтрального цитрату аргініну) тричі на добу на півсклянки води. Таким чином, добова доза складає 3,0-6,0г аргініну, що відповідає нормативним показникам [6]. Тривалість прийому 7-10 діб, у вагітних з ПЕ легкого ступеня тяжкості при проведенні контролю за ефективністю лікування на 7 добу звичайно спостерігається нормалізація клініко-лабораторних показників, у вагітних з ПЕ середнього ступеня - на 10 добу від початку лікування. Використання препарату цитраргініну (в якості джерела L-аргініну для подальшого синтезу N0) можна обґрунтувати наступним чином. Дослідження останніх років засвідчують, що прееклампсія є полісиндромним захворюванням, в основі якого лежить структурно-функціональна патологія ендотелію - порушення синтезу регуляторних медіаторів ендотелієм, основним з яких є ендотелійрелаксуючий фактор (N0). В організмі N0 синтезується з напівзамінної амінокислоти L-аргінін. Цитраргінін являє собою комбінацію аргініна та бетаїна у вигляді розчину для орального застосування. Відомо, що аргінін бере участь у біосинтезі білків, амінокислот, креатиновому синтезі, первинному накопиченні клітинної енергії, поліпшує артеріальний кровообіг та мікроциркуляцію. Головною ж властивістю аргініну є донорство N0. Другий компонент препарату - бетаїн являє собою амінокислоту, необхідну для біосинтезу фосфоліпідів, стабілізації клітинних мембран. Отже, запропонований спосіб забезпечує патогенетичне обґрунтоване лікування прееклампсії, забезпечуючи відновлення адекватного рівня N0 в 5253 організмі вагітної - основну патогенетичну ланку даного захворювання. Спосіб забезпечує швидке та стійке зникнення клінічних симптомів прееклампсії, нормалізацію обмінних процесів, покращує внутрішньоутробний стан плоду та дозволяє пролонгувати вагітність до необхідного терміну з народженням немовляти без проявів ускладнень, що спричинює ПЕ (хронічна гіпоксія, затримка розвитку, тощо). Приклад конкретного втілення. Вагітна Б., 22 років. Історія пологів №1342. Поступила в акушерський стаціонар пологового будинку №7 м.Києва по направленню лікаря районної жіночої консультації зі скаргами на появу набряків протягом тижня, утруднення носового дихання, періодичний головний біль, патологічна прибавка ваги, підвищення артеріального тиску (AT) до 140/90мм.рт.ст. Встановлений діагноз: вагітність І, 38-39тиж., головне передлежання, прееклампсія легкого ступеня тяжкості. Об'єктивно: загальний стан задовільний. Вага 73кг. AT 140/90мм.рт.ст. на обох руках. Пульс 86уд./хв, ритмічний, задовільних властивостей. Набряки гомілок, стоп, кистей. З боку внутрішніх органів патології не виявлено. Стан плоду: кардіотокограма за Фішером - 7 балів, біофізичний профіль - 8 балів. Рутинні лабораторні дані підтвердили діагноз прееклампсії: характерні зміни біохімії крові (зменшення рівня загального білку, підвищення вмісту печінкових ферментів - ACT, АЛТ), підвищення коагуляційних властивостей крові, поява гіалінових циліндрів в сечі. Більш детально: загальний білок 56г/л; загальний білірубін 20,0мкмоль/л; прямий білірубін 0; АЛТ 0,49ммоль/л; ACT 0,72ммоль/л; сечовина 4,4ммоль/л, азот сечовини 1,59ммоль/л. Лабораторні дані: Загальний аналіз крові: НЬ 120г/л; L 8,5 107л, Ht 0,45; тромбоцити 170г/л; ШОЕ 20мм/год. Коагулограма: етаноловий тест 2+; нафтоловий тест 3+; протромбіновий індекс 92%; АВР 49"; фібриноген бг/л, фібрин 22 мг. Загальний аналіз сечі: білок 0,192г/л; щільність 1020; епітелій - помірна кількість, лейкоцити 5-6 в полі зору; еритроцити 0-0-1; циліндри - гіалінові 10-15; солі - оксалати помірно. Стан системи L-apriHiH-NO оцінювали за концентрацією L-аргініну за методом І.Н.Коренмана (1975), рівень оксиду азоту (сумарно нітрати та нітрити) в крові визначали за допомогою реактиву Гріса. Вміст L-аргініну складав 68,5мкмоль/л, NO крові 35,7. Призначена схема лікування відповідно встановленому діагнозу: створений лікувальноохоронний режим, призначені седативний препарат (ново-пасит 1 чайна ложка тричі на добу), дієта з виключенням солоних, гострих страв та призначений протягом 3 діб магнію сульфаті Юмл. 25% розчину двічі на добу внутрішньом'язево. Враховуючи вагу вагітної 73кг., легкий ступінь тяжкості прееклампсії вагітній було призначено препарат цитраргінін в дозі Юмл на півсклянки води тричі на добу тривалістю 7 діб. На 7 добу від початку лікування отримали наступні клініко-лабораторні дані: покращання загального самопочуття, втрата ваги на 700г, стійка стабілізація артеріального тиску в межах 120 115/75-70мм.рт.ст. на обох руках, зникнення периферичних набряків. Відмічені зникнення білка в сечі, нормалізація біохімічних показників та коагуляційних властивостей крові. В процесі лікування концентрація L-аргініну суттєво підвищилась, склала 82,3мкмоль/л, рівень оксиду азоту суттєво не змінився, склав 31,6. Покращився внутрішньоут-робний стан плоду: кардіотокограма за Фішером - 8-9 балів, біофізичний профіль - 8-10 балів. На 8 добу від початку лікування розпочалася самостійна пологова діяльність, пологи термінові, протікали без ускладнень, завершились народженням доношеної дитини вагою 3750,0г., 53см., з оцінкою за шкалою Апгар 8-9 балів. Загальна крововтрата в пологах склала 250мл. Післяпологовий період: без ускладнень, виписана із стаціонару на 3 добу з дитиною додому. За період спостереження з 08.2003 по 08.2004 в пологовому будинку №7 м.Києва за запропонованою схемою проліковано 38 вагітних, з яких ЗО мали діагноз прееклампсія легкого ступеня та 8 прееклампсія середнього ступеня. При цьому спостерігався стійкий та стабільний гіпотензивний ефект, позитивна зворотна динаміка протеїнурії та набряків, що зареєстровано у 95% випадків. Одночасно усувались або суттєво зменшувались порушення в системі згортання крові, покращувався стан матково-плацентарного кровообігу, поліпшувався перебіг пологів, знижувалась частота ускладнень в пологах. За літературними даними спосіб-прототип дає 89,5% позитивних результатів. Як видно, запропонований спосіб лікування є більш ефективним, простим та зручним у використанні, дозволяє пролонгувати вагітність до необхідного терміну, дає більший відсоток клінічного виліковування прееклампсії, покращує стан внутрішньоутробного плоду та новонародженого, що можна віднести за рахунок нормалізації зрушень в системі L-apriHiH-NO. Це досягається за рахунок введення в схему лікування прееклампсії нового препарату - цитраргініну, який відновлює нормальний вміст аргініну в крові вагітної і цим забезпечує достатню продукцію оксиду азоту. В способіпрототипі для корекції вмісту аргініну в крові використовується харчовий раціон, в якому переважають продукти з підвищеним вмістом цієї амінокислоти, однак розрахунок харчового раціону є достатньо складним і неточним процесом, а для забезпечення достатнього вмісту NO запропоновані додаткові фармакологічні препарати. Отже, запропонована схема лікування прееклампсії є більш простою, точною та, як видно з даних спостереження, більш ефективною. Література: 1. Айламазян Є.К.Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике. Н. Новгород, 1995, С. 14. 2. Липко О.П. Сучасні уявлення про етіопатогенез пізнього гестозу // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 1997. - №3. - С.92-94. 3. Репина М.А., Корзо Т.М. Системная энзимотерапия как метод коррекции нарушений гемостаза у беременных с гестозом //Вестник Российской ассоциации акушер-гинекологов. - 1998. - №1. С.90-94. 7 5253 8 4. Сенчук А.Я. Клиническая и лаборторная 5. Тараховський М Л , Писарєва С.П., Ткаченко эффективность применения хофитола в комплекВ.Б. Нові підходи до лікування прееклампсіїї/ПАГ сной терапии при осложнении беременности по1999 - №5. - С.68-72 здним гестозом и анемией // Вісник асоціації аку6 Злотников О.С , Карилюк Н.А. Основы рашерів-гінеколопв України. - 2000. - №2(7) - С.71ционального питания. - М.: Медицина, 1972 76. Комп'ютерна верстка В Мацело Підписне Тираж 37 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул Урицького, 45, м Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Глазунова, 1, м Київ-42, 01601