Засіб для лікування слабості пологової діяльності (адемол)

Засіб для лікування слабості пологової ДІЯЛЬНОСТІ, що містить суміш біологічно активної речовини та води для ІН'ЄКЦІЙ, ЯКИЙ відрізняється тим, що як біологічно активну речовину застосовують 1-адамантилетилокси-3-морфолшо-2пропанол пдрохлорид (адемол) в співвідношенні компонентів, в мас числах адемол 9-11 вода для ІН'ЄКЦІЙ ДО 1000 ефективної інжекційної форми препарату для комплексного лікування слабості скоротливої ДІЯЛЬНОСТІ матки в родах для родопідсилення та родостимуляцм з мінімальною наявністю побічних явищ [3] Поставлена задача досягається тим, що в якості біологічно активної речовини використовується оригінальна сполука 1-адамантилетилкси-Зморфоліно-2-пропанол пдрохлорид (Патент України №3177, 16 0 5, 1994р ) та дистильована вода у наступному складі, в мас, ч Адемол (ТФС 42У-126/46-1447-99) 9-11 В о д а д л я І Н ' Є К Ц І Й 00 1 Q £ ° Наведене вище найбільш ефективне співвідношення компонентів підібрано на підставі експериментальних досліджень Приклад 1 Спосіб одержання ін'єкційної форми адемолу (1% розчин, 2мл%) Зважують розраховану КІЛЬКІСТЬ адемолу, розчиняють його в для ІН'ЄКЦІЙ І розводять водою для ІН'ЄКЦІЙ ДО потрібного об'єму Одержаний розчин фільтрують через мембранний фільтр типу "Владіпор" або "Міліпор" з діаметром пор 0,22мкм в асептичних умовах, розливають по 2мл в ампули типу ШП або зі скла марки НС-1 чи НС-3 за ОСТ 64-2-485-85, запаюють та стерилізують насиченою водяною парою при надмірному тиску 0,11МПа (1 1кгс/см2) та температурі 120°С на протязі 8 хвилин Ін'єкційна форма препарату адемол добре зберігається при температурі + 18 -ь + 25°С та не втрачає свої фармакологічні властивості на протязі 2 років ю ю со ю 53558 Приклад 2 КЛІНІЧНІ дослідження ін'єкційної форми препарату адемол КЛІНІЧНІ дослідження виконані згідно з вимогами, що висуваються фармакологічним Комітетом МОЗ України [4] Основною задачею даного дослідження була оцінка ефективності і переносимости препарату адемол, розробка Інституту органічної хіми НАН України, у порівнянні з базовим лікуванням порушень скоротливої функції матки під час пологів та в післяпологовому періоді Схема лікування дослідним препаратом Ін'єкційну форму препарату адемол використовували в залежності від клінічної ситуації та мети його примшення Для родостимуляцм після відповідної дородової підготовки (гормонально-вітамінно-глюкозокальцієвий комплекс або простагландини) і досягнення зрілості шийки матки, 2мл 1% розчину адемола вводиться внурім'язово або внутривенно При внлжвенному введенні препарат попередньо розводять в 400мл 5% глюкози і вводять дуже повільно з початковою швидкістю 8 - 1 0 крапель за 1 хвилину При акушерських кровотечах при кровотечі з порожнини матки у III періоді пологів або в ранньому післяпологовому періоді адемол використовують за аналогічною схемою Враховуючи, що препарат має гемостатичні властивості, при його застосуванні контролюють стан згортаючої системи крові Для проведення "адемолового тесту" з метою перевірки ступеня підготовленості організму до родів, адемол вводять внутрим'язово одноразово адемола можна було проводити інструментальні або ручні втручання в порожнині матки Всі препарати, які використовують для супутньої терапії, повинні бути записані, враховуючи назву, дозу, спосіб прийому, частоту прийому, дату початку і закінчення терапії в історію хвороби і індивідуальну реєстраційну форму Пацієнти, яких досліджують Всього обстежено 52 хворих, які були розподілені на 2 групи, 32 хворих, яким призначається препарат адемол в комплексному лікуванні слабості пологової ДІЯЛЬНОСТІ і 20 жінок контрольної групи, у яких з метою родостимуляцм використовувалась традиційна базисна терапія Вік обстежених жінок становив 1 8 - 3 3 років Первородящих старше ЗО років було 14 3% в ДОСЛІДНИЦЬКІЙ групі і 12% у контрольній Отримані дані відповідають популяційним нормам Загальний стан жінок був задовільним Особистих скарг не було, Артеріальний тиск був підвищений до 140/90мм рт ст у 3 хворих дослідницької групи і в контролі за рахунок розвитку у них прееклампсм середнього ступеня Пологи у всіх жінок дослідницької та контрольної груп настати в 38 - 40 тижнів Родостимуляція призначалася всім жінкам обох груп В контрольній групі внутрівенно вводили окситоцин 5од у комбінації з у КІЛЬКОСТІ 0 5мл Застосування адемолу з метою родостимуляцм було примшено у 28 жінок Встановлено, що у 20 (71%) вагітних, посилення перейм відміталось вже після 10-12 хвилин введення (табл 1) Супутнє лікування При проведенні дослідження хворих їм не призначали ІНШІ утеротонічні препарати На фоні дії ензапростом 2 5мг, або без неї, а в ДОСЛІДНИЦЬКІЙ групі використовували адемол внутрівенно, або внутрім'язово Показниками для родостимуляцм в обох групах були несвоєчасний вилив навколоплодових вод, первинна слабкість родової ДІЯЛЬНОСТІ, слабкість потуг, а також профілактичне застосування родостимуляцм у жінок з групи ризику виникнення маткових кровотеч Таблиця 1 Параметри скоротливої ДІЯЛЬНОСТІ матки у обстежених хворих заданими кардютокографі Група обстежених ЖІНОК Дослідна Контрольна КІЛЬКІСТЬ спостережень з е фективним Тривалість матково- Тривалість перейм < го циклу (сек) (сек) родопідс иленням (п) (%) 20 71 4 1957±44 98 4 + 2 1 16 80 0 183 06 ± 4 5 98 1 ± ЗО КІЛЬКІСНИЙ аналіз пстерограм дозволяє зробити висновок, що зміни параметрів процесу скорочення - розслаблення при застосуванні адемолу майже такі, як і при використанні окситоцину Частота перейм за 10 хвилин у рожениць обох груп була різною і становила 3 165 ± 0 Обхв в групі контролю і 3 5 ± 0 17хв у ДОСЛІДНІЙ групі (р < 0 05) Аналіз кардютокографм плода під час примі Тривалість інтервалу між переймами (сек) 93 3 + 3 6 84 3 ± 3 2 нення Адемолу показав, що реакції серцевосудинної системи плода у ВІДПОВІДЬ на посилення скорочувальної ДІЯЛЬНОСТІ матки зберігалися адекватними, що в свою чергу вказує на відсутність негативною впливу препарату на стан плода Тривалість родів хворих представлена в таблиці 2 53558 Таблиця 2 КІЛЬКІСТЬ ефектив Група обстежених ЖІНОК них родопосилень (п) 20 16 Дослідна Контроль (%) 71 80 Загальна тривалість родів (год) 7 53± 0 41 7 30± 0 3 Порівняння данних про крововтрату в пологах при застосуванні адемолу і окситоцину показало, що в ДОСЛІДНИЦЬКІЙ групі вона склала 300 ± 26мл , а в контрольній групі - 286 7 ± 26 Омл Процент Тривалість Тривалість треТривалість першого перітього періоду другого періоду оду (год) (год) 68± 03 0 49± 0,02 0 19 ± 0 1 6 76± 0 53 0 48± 0 08 0 15 ± 0 09 оперативних втручань і ускладнень під час пологів в обох групах був однаковим і представлений у таблиці З Таблиця З Група обстежених КІЛЬКІСТЬ ЖІНОК Дослідна Контроль 28 20 Кровотечі в III і Несвоєчасний Розриви Кесарів роз- Акушерські ранньому п/р вилив н/п вод шийки матки тин ЩИПЦІ періоді (п) (п) (п) (п) (п) (%) (%) (%) (%) (%) 6 21 4 21 75 13 46 4 4 48 2 71 4 20 0 14 70 9 45 0 2 100 1 50 В обох групах пологи закінчись народженням живих дітей Маса тіла новонароджених склала 3377 ± 56 2г В задовільному стані (оцінка за шкалою Апгар 8 - 1 0 балів) народилось 24 дитини (85 6%), в асфіксії легкого ступеня (оцінка за Апгар - 6 - 7 балів) - 3 (10 7%) новонароджених, в асфіксії середнього ступеня (4 - 5 балів) - 1 новонароджений (3 5%) Приклад 3 Сприймання та переносність препарату адемал та визначення його безпеки Ревізії порожнини матки (п) 8 5 (%) 28 5 25 5 Переносність препарату оцінювали на основі суб'єктивних симптомів та відчуттів, що повідомлялися пацієнтом і об'єктивних даних, отриманих у процесі примшення адемола Враховувалась динаміка КЛІНІЧНИХ, інструментальних і лабораторних показників, а також частота появ та характер побічних реакцій Переносність препарату оцінювалась дослідником (за об'єктивними даними) і пацієнтом (за суб'єктивними відчуттям % у балах (табл 4) Таблиця 4 1 бал дуже добра (не відзначаються побічні ефекти) добра (спостерігаються незнанні побічні ефекти, що не спричиняють серйозних проблем пацієнту і 2 бала не потребують ВІДМІНИ препарату) задовільна (відзначаються побічні ефекти, що впливають на стан пацієнта, але не потребують З бала ВІДМІНИ препарату) 4 бала незадовільна (має місце небажаний побічний ефект, що значно негативно впливає на стан пацієнта і потребує заміни препарату) надто незадовільна (побічний ефект, що потребує ВІДМІНИ препарату і використання додаткових 5 балів медичних заходів) Сприймання адемолу виявилося задовільним Протягом прийому препарату хворі не скаржилися на неприємні відчуття, об'єктивно при проведенні КЛІНІЧНИХ Інструментальних і лабораторних досліджень не отримано даних про паталопчні відхилення показників пульсу, артеріального тиску, показників загального аналізу крові та сечі Не було зафіксовано жодного випадку алергічних реакцій Переносимость адемолу у ЗО (93 8%) хворих була дуже гарна - ЗО балів, у 2 хворих (6 2%) гарна - 4 бали Побічні ефекти при застосуванні адемола виникали рідко, а саме при внутрівенному введенні препарату з метою родостимуляцм відмічено короткочасне зниження артеріального тиску (і випадок) і незначна блідість обличчя (і випадок) Ці явища легко проходили через 1 -2 хвилини без застосування будь-яких додаткових медичних заходів В середньому в груш переноситесь становила 112 бали та кваліфікувалася як дуже добра Таким чином ін'єкційна форма адемола може бути рекомендована для комплексного лікування слабості пологової ДІЯЛЬНОСТІ ЯК родостимулюючий та родопідсилюючий засіб Препарат добре сприймається хворими, не впливає на стан внутріутробного плоду і новонародженого та не визиває побічних явищ СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ 1 Патент України №3177, per 16 05 1994p 2 Машковский М Д Лекарственные средства - М - Медицина -2000г —Т 1, -с510 3 Лозинский М О Короткий Ю В та ш Наукові основи розробки лікарських препаратів Харків "Основа" 1998 с 154-158 4 Методические рекомендации по клиническим ислмганиям К , ФК МОЗУ, 1995 53558 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24