Безвідходний спосіб одержання біологічно активних сполук прополісу

1 Безвідходний спосіб одержання біологічно активних сполук прополісу, що включає використання як розчинників води та спирту етилового, обробку прополісу-сирцю водою підвищеної температури, який відрізняється тим, що прополіссирець обробляють водою при співвідношенні ВІДПОВІДНО 1 2 - 1 10 при температурі 50-100°С до одержання трьох фракцій воску, водної витяжки та осаду, при додаванні до водної витяжки солюбілізатора одержують гідрофільні сполуки прополісу, при додаванні до осаду неполярного розчинника одержують гідрофобні сполуки прополісу 2 Спосіб за п 1, який відрізняється тим, що як солюбілізатор використовують твін-80 або ОС-20, або полівшілпіролідон, або ІНШІ фармацевтично прийнятні речовини 3 Спосіб за п 1, який відрізняється тим, що як неполярний розчинник використовують спирт ети Винахід відноситься до хіміко-фармацевтичної галузі, зокрема до безвідходних способів одержання біологічно активних, в тому числі, стандартизованих, сполук прополісу для створення на їх основі препаратів різних лікарських форм, і може бути використаний у гомеопати, косметологи, парфумери, харчовій промисловості тощо Прополіс має численні позитивні властивості, які роблять його цінним засобом в арсеналі лікування тяжких хвороб різної етіології Проте для створення лікарських препаратів на основі прополісу необхідно одержати з нього стандартизовані біологічно активні лікарські субстанції з підвищеним ступенем засвоєння організмом, які гарантують стандарту якість одержаних ЛІКІВ ВІДОМО ДОСИТЬ багато способів виділення біо логічно активних речовин з прополісу-сирцю мето ловий 80-95% або пропіленгліколь, або поліетиленоксид, або твін-80, або ІНШІ фармацевтично прийнятні речовини 4 Спосіб за п 1, п 2, який відрізняється тим що солюбілізатор додають у КІЛЬКОСТІ 0,1-10 % 5 Спосіб за п 1, п 3, який відрізняється тим що неполярний розчинник додають у КІЛЬКОСТІ 0,110% 6 Спосіб за п 1, п 5, який відрізняється тим що при використанні як солюбілізатор полівшілпіролідону з наступним упарюванням та вакуумним сушінням одержують фенольний гідрофільний препарат прополісу 7 Спосіб за п 1, п 4, який відрізняється тим, що при використанні як неполярного розчинника спирту етилового 80 - 95 % з наступною фільтрацією розчину одержують настойку прополісу 8 Спосіб за п 1, п 4, який відрізняється тим, що при використанні як неполярного розчинника спирту етилового 80-95% з наступною очисткою, сушінням та подрібненням одержують фенольний гідрофобний препарат прополісу 9 Спосіб за п 1, який відрізняється тим, що при очищенні та стерильній фільтрації фракції водної витяжки одержують очні краплі дами простої мацерації, фракційнодиференційованого екстрагування, кріотехнологп Зокрема відомий спосіб одержання біологічно активних поліфенольних сполук з прополісу (Авт свід СРСР №484871, М Кп А61К 17/00 заявл 27 03 74, опубл 25 09 75, Бюл №35), який полягає у ПОСЛІДОВНІЙ багаторазовій обробці прополісусирцю петролейним ефіром, хлороформом, абсолютним спиртом, причому спиртові витягнення упарюють у вакуумі, а одержаний залишок розчиняють у безводному ацетоні, додаючи згодом дистильовану воду, водно-ацетонові розчини упарюють, багаторазово обробляють етилацетатом, зневоднюють, розводять хлороформом і осаджують цільовий продукт петролейним ефіром Недоліком відомого способу є його складність, багатостадійність, тривалість, використання вибу ю о ю ю 55059 хонебезпечних і екологічно шкідливих реагентів Даний спосіб є нетехнологічним для впровадження у промислове виробництво Відомий також спосіб одержання прополісного екстракту, що має протипроменеву дію (Патент №1740, Україна, А61К 35/64, заявл 29 10 93, опубл 25 10 94, Бюл №3), шляхом обробки сировини петролейним ефіром, екстракції етанолом, упарювання одержаного екстракту з наступним витримуванням протягом 5-6годин при температурі-5°С-10°С До недоліків способу можна віднести, як і у попередньому випадку, використання вибухонебезпечного реагенту - петролейного ефіру та спеціального обладнання Продуктом даного способу є біологічно активна субстанція прополісу Відомий спосіб одержання біологічно активних сполук з прополісу (Патент №1741, Україна, А61К 35/64, заявл 29 10 93, опубл 25 10 94, Бюл №3), який полягає утому, що попередньо охолоджений рідким азотом до температури від -30°С до -196°С прополіс подрібнюють і екстрагують етанолом при температурі від -10°С до +10°С з наступним фільтруванням Промислове освоєння такого способу є проблематичним внаслідок використання спеціального крюобладнання Найближчим до заявленого є спосіб одержання екстракту прополісу, який має противиразкову та гепатозахисну дію (Патент №1390834, Росія, МКВ 4 А 61К 35/64, заявл 06 08 85, виданий замість авторського свідоцтва 0107 91) Згідно зі способом - прототипом прополіс-сирець подрібнюють, віск видаляють шляхом обробки водою при 80°С-90°С у співвідношенні 1 5 протягом 1 години Операцію повторюють ДВІЧІ ВІСК та водні витягнення відкидають, одержаний залишок прополісу обробляють гострим паром під тиском 2,2атм протягом 1,5 години, конденсат відкидають Очищений прополіс сушать, подрібнюють і екстрагують 95% етиловим спиртом 1 годину при температурі 92°С Після охолодження суміш фільтрують і промивають осад 95% етиловим спиртом Спиртові витягнення видаляють при сушінні у вакуумсушильній шафі Одержаний продукт подрібнюють Проте зазначений спосіб має ряд недоліків, до яких, у першу чергу, можна віднести використання таких технологічних прийомів, як обробка гострим паром під тиском протягом 1,5 години, що не лише ускладнює впровадження способу у промислове виробництва, але й призводить до руйнування частини термолабільних біологічно активних речовин Крім того, спосіб передбачає відкидання у відходи водних розчинів, які містять до 5% біологічно активних фенольних сполук прополісу Як спосіб-прототип так і наведені вище аналоги спрямовані на одержання одного цільового продукту, втрачаючи решту цінних продуктів, які можуть знайти своє використання у виробництві фармацевтичних, косметичних, харчових засобів Завданням винаходу є створення безвідходного способу одержання біологічно активних сполук прополісу, в якому шляхом застосування фармацевтично прийнятних солюбілізаторів і неполярних розчинників та використання продуктів, утворених на всіх стадіях здійснення способу, одержують як готові лікарські препарати, так і цілий спектр біологічно активних сполук прополісу, які можуть бути використані при створенні фармацевтичних засобів у різних лікарських формах (таблетки, супозиторії, аерозолі, мазі, креми тощо), гомеопатичних, ветеринарних та лікувально-косметичних засобів, харчових домішок і т і Винахід здійснюється таким чином, що у безвідходному способі одержання біологічно активних сполук прополісу, що включає використання в якості розчинників води та спирту етилового і обробку прополісу-сирцю водою підвищеної температури, передбачено проводити обробку прополісу-сирцю водою при співвідношенні ВІДПОВІДНО 1 2-1 10 при температурі 50-100°С до одержання трьох фракцій воску, водного витягнення та осаду, причому при додаванні до водного витягнення солюбілізатора одержують гідрофільні сполуки прополісу, а при додаванні до осаду неполярного розчинника одержують гідрофобні сполуки прополісу Додатково передбачено використання в якості солюбілізатора твшу-80 або ОС-20, або ПОЛІВІНІЛпіролідону, або інших фармацевтично прийнятних речовин у КІЛЬКОСТІ 0,1-10%, використання в якості неполярного розчинника спирту етилового 80-95% або пропіленгліколю, або поліетиленоксиду, або твшу-80, або інших фармацевтично прийнятних речовин у КІЛЬКОСТІ 0,1-10%, одержання фенольного гідрофільного препарату прополісу при використанні в якості солюбілізатора полівшілпіролідону з наступним упарюванням та вакуумною сушкою, одержання настойки прополісу при використанні в якості неполярного розчинника спирту етилового 80-95% з наступною фільтрацією розчину, одержання фенольного гідрофобного препарату прополісу при використанні в якості неполярного розчинника спирту етилового 80-95% з наступною очисткою, сушкою та подрібненням, одержання очних крапель при очищенні та стерильній фільтрації фракції водного витягнення Параметри заявленого безвідходного способу одержання біологічно активних сполук прополісу визначені експериментальним шляхом, виходячи з умов максимального використання продуктів, утворених на різних стадіях реалізації способу, його технологічності у промислових умовах, безвідходності, нешкідливості для екології Наведене співвідношення прополіссирець вода 12-110 дозволяє максимально вилучити гідрофільні фенольні сполуки з прополісу і провести найбільш повну очистку розчину від фракції воску Збільшення частки води у цьому співвідношенні (понад 1 10) призводить до зменшення концентрації гідрофільних фенольних сполук прополісу, що потребує додаткової стадії обробки, при цьому технологічно утруднюється відведення воску Зменшення вмісту води у вищенаведеному співвідношення (менше 1 2) знижує ефективність процесу екстракції Проведення обробки прополісу-сирцю водою при 50-100°С сприяє підвищенню ефективності вилучення гідрофільних фенольних сполук з прополісу При температурі, нижчій за 50°С цей процес гальмується, причому погіршується також розтоплення воску Підвищення температури понад 100°С призводить до розпаду біологічно активних 55059 фенольних сполук Використання солюбілізаторів та неполярних розчинників у заявленому способі підвищує розчинність фенольних сполук ВІДПОВІДНО гідрофільної та гідрофобної природи Вибір як солюбілізаторів так і неполярних розчинників обумовлений сумісністю з допоміжними речовинами, які разом з одержаними субстанціями прополісу мають утворити ту чи іншу лікарську форму Спосіб здійснюється наступним чином Подрібнений прополіс-сирець обробляють водою при температурі 50-100°С при співвідношенні 12-110 Одержують фракції віск, водне витягнення (розчин гідрофільних фенольних сполук прополісу) та осад (гідрофобні фенольні сполуки прополісу) Віск видаляють і використовують у парфумерному та фармацевтичному виробництві Водне витягнення очищують, піддають стерильній фільтрації і одержують готовий лікарський засіб - очні краплі, або до водного витягнення додають ВІДПОВІДНІ солюбілізатори у КІЛЬКОСТІ 0,1-10% і одержують біологічно активні субстанції у формі розчинів фенольних гідрофільних сполук прополісу, які можуть бути використані в якості діючих речовин при створенні лікарських засобів у різних лікарських формах та можуть застосовуватися у гомеопати, парфумери, харчовій промисловості тощо При використанні в якості солюбілізатора полівшілпіролідону з наступним упарюванням одержаного розчину та сушкою одержують стандартизовану лікарську субстанцію - Фенольний гідрофільний препарат прополісу В свою чергу до осаду додають ВІДПОВІДНІ неполярні розчинники і одержують розчини бюлопчно-активних субстанцій гідрофобної природи - фенольні гідрофобні сполуки прополісу, які також можуть бути використані при створенні лікувальнопрофілактичних засобів у фармації, ветеринари, гомеопати, парфумери, харчовій промисловості тощо При додаванні в якості неполярного розчинника спирту етилового 80-95% та фільтрації утвореного розчину одержують готовий лікарський засіб настойку прополісу або при очистці та наступній сушці зазначеного утвореного розчину одержують стандартизовану лікарську субстанцію - Фенольний гідрофобний препарат прополісу Винахід ілюструється прикладами Приклад 1 До 20кг прополісу-сирцю додавали 120л води очищеної Обробку проводили при перемішуванні протягом 3 годин при температурі 90°С Одержаний розчин охолоджували до температури 18°С, видаляли з поверхні твердий шар воску, розділяли фракції осаду і водного витягнення До 100кг останнього додавали 0,1кг полівшілпіролідону з наступним перемішуванням протягом ЗО хвилин Одержаний продукт упарювали під вакуумом 0,55кгс/см2 до об'єму 10л і піддавали наступній сушці при вакуумі 0,875кгс/см при температурі 85°С протягом 14 годин до повного видалення води Одержаний Фенольний гідрофільний препарат прополісу подрібнювали Вихід 1,5кг, що скла ду 7,5% від вихідної маси прополісу-сирцю Приклад 2 До фракції осаду, одержаного способом, наведеним у прикладі 1, додавали 40л 95% спирту етилового і перемішували протягом 1 часу при температурі 75°С Охолоджений до температури 20°С розчин очищували шляхом фільтрації на нутч-фільтрі і упарювали при вакуумі 0,55кгс/см2 до об'єму 10л з наступною сушкою при вакуумі (0,875кгс/см2) протягом 1 години при температурі 60°С до повного видалення спирту етилового Одержаний Фенольний гідрофобний препарат подрібнювали у шаровому млині Вихід - 4кг, що становить 20% від вихідної маси прополісу-сирцю Приклад З До 5кг прополісу-сирцю додавали 40л води очищеної Обробку проводили при перемішуванні при температурі 95°С протягом 5 годин Після охолодження розчину до 18°С, видалення воску та 37л водного витягнення виділили 3,4кг осаду До останнього додавали 44,5кг (52л) 80% спирту етилового з наступним перемішуванням при температурі 50°С протягом 3 годин Після охолодження розчину до 18°С і відстоювання протягом 16 годин розчин піддавали фільтрації на нутч-фільтрі Вихід - 50л 10% настойки прополісу Приклад 4 До 37л водного витягнення, одержаного способом, описаним у прикладі 3, додавали воду очищену до досягнення 0,5% концентрації у розчині фенольних гідрофільних сполук Отриманий розчин піддавали стерильній фільтрації за допомогою бактеріального фільтру з одночасним фасуванням у флакони Одержували 33л готового лікарського препарату - очних крапель "Пропомікс" Таким чином заявлений спосіб є економічним безвідходним способом одержання біологічно активних сполук прополісу, який дозволяє поряд зі стандартизованими субстанціями (Фенольний гідрофільний препарат прополісу - реєстраційний номер 94/270/1, Фенольний гідрофобний препарат прополісу - реєстраційний номер 89/263/2) та готовими лікарськими засобами (Настойка прополісу 10% - реєстраційний номер 94/270/4), очні краплі "Пропомікс" - реєстраційний номер 94/270/2) одержувати широкий спектр біологічно активних сполук прополісу як гідрофільної так і гідрофобної природи, призначених для використання в якості активних субстанцій при створенні різних лікарських форм фармацевтичних препаратів (таблетки, розчини, супозиторії, мазі, аерозолі тощо), засобів гомеопати, ветеринари, косметологи, харчових домішок і т і Заявлений спосіб складається з розгалужених технологічних ланцюжків (виділення різних фракцій проміжних продуктів, одержання сполук гідрофільної та гідрофобної природи), які можуть здійснюватися паралельно або послідовно в залежності від поставленої мети Спосіб здійснюється на стандартному технологічному обладнанні і максимально наближений до умов промислового виробництва 55059 Підписано до друку 03 04 2003 р Тираж 39 прим ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24