Спосіб визначення лікарських препаратів комлексонометричним титруванням

Спосіб визначення лікарських препаратів комплексонометричним титруванням з використанням солі кадмію, для осадження четвертинних амонійних сполук, з наступним відтитровуванням надлишку осаджувача розчином трилону Б у присутності метал-індикатора, який відрізняється тім, що осадження етонію, декаметокоину, додецонію та ізамбену, в чистих препаратах та в лікарських формах, для забезпечення його повноти, здійснюють комплексною сіллю - тетрайодокадміатом дикалію КгрЗсІЦ] з наступним відтитровуванням надлишку осаджувача у присутності індикатора ерюхрому чорного Т Винахід належить до галузі аналітичної хімії органічних сполук та пропонується для КІЛЬКІСНОГО визначення етонію (ЕТ), декаметоксину (ДКМ), додецонію (ДД) та ізамбену (ІЗ) є чистих препаратах та у їх лікарських формах Досліджувані сполуки, за ХІМІЧНОЮ природою, є похідними четвертинних амонійних основ (ЧАО) і застосовуються у медичній та ветеринарній прак тивною основою, що є недоліком вказаного способу Недоліком визначення ЧАО методом газорідинної хроматографії, при високій його чутливості та точності, є обов'язкова наявність коштовного обладнання, та дуже чистих реактивів Відомий також метод комплексонометричного визначення похідних ЧАО, із застосуванням осадження останніх тетрайодовісмутатом калію При цьому, незв'язаний надлишок катіонів вісмуту відтитровують трилоном Б в цитратному буфері рН 4,5 у присутності індикатора ксиленового оранжевого [18] Найбільш близьким за суттю до винаходу (прототипом) є спосіб об'ємного визначення похідних ЧАО, що входять до складу лікарських препаратів, який полягає в осадженні цих сполук цинку роданідом чи кадмію бромідом з наступним відтитровуванням надлишку ІОНІВ цинку чи кадмію трилоном Б в аміачному буфері рН 9,5 - 10,0, в присутності індикатора кислотного хромчорного у вигляді тритурацм 1 100 з натрію хлоридом [18, 20] Недоліком описаного способу є застосування цинку роданіду та кадмію броміду, як осаджувачів, що не забезпечує повноти осадження, та використання індикатора не у формі розчину, а у вигляді тритураци тиці, як СИЛЬНОДІЮЧІ антисептики [1, 2, 3, 4] Описано ряд методів КІЛЬКІСНОГО визначення вказаних вище сполук, а саме, фотометричне та екстракційно-фотометричне визначення ДКМ та ЕТ у формі асоціатів з неорганічними чи органічними барвниками [5, 6, 7, 8, 9, 10, 11], титрування ДКМ, 13 та ДД у неводних середовищах [3, 4, 12, 13, 14], біхроматометричний та меркуриметричний методи визначення [15, 16], визнначення ЕТ методом нейтралізації [15] та методом газорідинної хроматографії [17] Фотометричні методи широко застосовуються в аналітичній хімії, вони досить чутливі, потребують малих кількостей речовини, проте їх недоліком є обов'язкова наявність оптико-механічної апаратури Інші методи хоча є простими у виконанні, проте їх недоліком є неспецифічність, а недоліком неводного титрування є складності при визначенні концентрації препаратів безпосередньо у водних розчинах При аналізі солей ЧАО біхроматометричним чи меркуриметричним методом визначення здійснюється за хлорид-анюном, а не за бюлопчноак Метою винаходу є розробка спрощеного, достатньо чутливого, недорогого, селективного методу комплексонометричного визначення препаратів, похідних ЧАО 00 со ю ю 55328 Мета досягається тим, що, по-перше, ЕТ, ДКМ, ІЗ та ДД КІЛЬКІСНО осаджуються, на відміну від прототипу, тетрайодокадміатом калію -K2[Cdl]4, утворюючи нерозчинні у воді солі, по-друге, надлишок ІОНІВ кадмію, утворює з трилоном Б СТІЙКІ, добре розчинні у воді комплексонати, по-третє, катіони кадмію, утворюють з органічними барвникоміндикатором комплекс, що має здатність змінювати забарвлення розчину, котрий титрується У запропонованому способі титрування відбувається в присутності індикатора ерюхрому чорного Т [21,22,23] Індикатор застосовується у формі аміачно-спиртового розчину, а не як тритурація з натрію хлоридом У лужному середовищі, в аміачному буфері, при рН 9,5 - 10,5, вказаний індикатор має вишнево-фіолетовий колір, а з іонами кадмію, кальцію, марганцю, цинку та деяких інших металів утворює комплекс синього кольору Таким чином, при прямому титруванні відбувається перехід забарвлення від вишнево-фіолетового до синього Чутливість реакції становить 10мкг/мл Відносна похибка методу є меншою 2,5% [24] Визначенню похідних ЧАО не заважають антибіотики, барбітурати, глікозиди, анальгетики, а також великі КІЛЬКОСТІ тальку, крохмалю, цукрів, стеарату кальцію, солі лужних металів Розроблений спосіб вперше запропонований для КІЛЬКІСНОГО визначення ЕТ, ДКМ, ІЗ, ДД в чис тих препаратах та їх лікарських формах Він є дешевим, надійним, чутливим, швидким і легким у виконанні, дозволяє визначати вміст діючої речовини, похідної ЧАО, за фізюлопчноактивною частиною молекули лікарського препарата, не вимагає складних апаратури та реактивів Пропонований спосіб дає продуктивні результати, які за точністю не відрізняються від результатів, що одержують при використанні методів, списаних в ГФ XI та окремих фармстаттях і технічних умовах [25] Приклад 1 0,1г (точна наважка) чистого препарата - похідного ЧАО - розчиняють у 5мл води в мірній колбі об'ємом 25мл До одержаного розчину при перемішуванні приливають Юмл осаджуючого реактива Вміст колби доводять водою до мітки та ретельно збовтують Через 20 - ЗО хв суміш фільтрують крізь паперовий фільтр, відкидаючи перші 3-5 мл фільтрату Аліквоту одержаного фільтрата об'ємом 5мл переносять у конічну колбу МІСТКІСТЮ ЮОмл, додають 2мл 0.25М аміачного буферного розчину рН 9,5 - 10,5 та 3 - 4 краплі розчину індикатора ерюхрому чорного Т Надлишок катіонів кадмію відтитровують 0.02М розчином трилону Б до переходу вишнево-фіолетового забарвлення у синє Паралельно проводять титрування контрольної проби, котра відрізняється від дослідної лише відсутністю речовини - похідного ЧАО Осаджуючий реактив - 0,1 М розчин тетрайодокадміату калію - одержують розчиняючи у воді в мірній колбі об'ємом ЮОмл 2,085г безводного кадмію сульфату, 9,0г калію йодиду та 0,2г безводного натрію сульфату Осаджуючий реактив додають у 8 - 10-кратному надлишку відносно препарату - похідного ЧАО, що визначається Час, достатній для повного осадження похідного ЧАО, складає 20 - ЗОхв 0,1% розчин індикатора ерюхрому чорного Т готують, змішуючи у мірній колбі МІСТКІСТЮ 25мл 0,025г ерюхрому чорного Т із 2мл 0.25М аміачного буферного розчину рН 9,5 - 10,5, після чого доводять об'єм до мітки 96% етанолом Приготований розчин індикатора можна зберігати протягом місяця у холодильнику Масову частку (X) препарата, у відсотках, вираховують за наступною формулою (V 0 -V)-E-k-5-100 v х— m , де, Vo - об'єм 0.02М розчину трилона Б, витраченого на титрування контрольної проби, в мілілітрах, V - об'єм 0.02М розчину трилона Б, витраченого на титрування дослідної проби, в мілілітрах, Е - маса препарата, що відповідає 1мл 0.02М розчину трилона Б, (мол маса похідного ЧАО, помножена на фактор 0,00002), в грамах, 5 - фактор розведення проб, k - поправочний коефіцієнт до молярності 0.02М розчину трилону Б, 100 - фактор перерахунку результату у відсотки, m - маса наважки препарата, в грамах Приклад 2 До 0,1 - 0,2г (точна наважка) порошка добре розтертих таблеток препарата, додають 5 - 8мл води, ретельно перемішують, додають Юмл осаджуючого реактиву та об'єм суміші доводять до мітки у мірній колбі МІСТКІСТЮ 25мл Суміш інтенсивно збовтують і залишають стояти на ЗОхв Далі визначення дослідної та контрольної проби проводять так, як це описано в прикладі 1 Контрольна проба не повинна містити похідного ЧАС З наведених у таблиці даних видно, що відносна помилка середнього результату в пропонованому методі становить менше 2,5% СПИСОК ДЖЕРЕЛ ІНФОРМАЦІЇ 1 Машковский М Д Лекарственною средства - М Медицина, 1977, т т 1, 2 2 Березовський А В Препарати для ветеринарної медицини - К Урожай,-1995 -208 с 3 Додецоний ветеринарный ТУ (проект) 4 Ізамбен ветеринарний ТУ У 6400481198 006-95 5 А с 958931 ССОР Способ определения этония/АИ Жебентяев -1982 - Бюл №34 6 Рункова В А, Киселева А А , Кудимов Г И Изучение экстракционно-фотометрической реакции этония с магнезоном ИРСА Пермь, - 1980 - с Ю-Деп в ВИНИТИ 16 05 1980, №1872 7 Жебентяев А И , Мчедлов-Петросян Н О Взаимодействие биологически активных четвертичных аммониевых солей с эозиновыми красителями //Журн аналит химии , - 1987 - 42, - №3, С 518-524 8 Калашников В П , Долотова Т М Кількісне визначення етонію в розчинах екстемпорального виготовлення//Фармац журн -1988 - №6, - С 68 -70 9 Жебентяев А И Спектрофотометрическое определение декаметоксина // Известия АН БССР, сер Хим науки, -1982 - №4, С 25-27 10 Денисенко В П , Броварец В С Фотоколориметрическое определение катионных поверхно 55328 стно-аісгивньїх веществ // Фармация, - 1979 - 28, №6, -С 109-111 11 А с 1012109 А, СССР G01N21/78 Способ определения декаметоксина / А И Жебентяев, А П Арзамасцев - Опубл 15 04 83 - Бюл №14 12 Декаметоксин ВФС 2-1814-88 13 Этоний ФС 42-1599-87 14 Этоний ветеринарный ТУ 64-6-426-89 15 Максютина Н П , Каган Ф Б , Кириченко Л А , Митченко Ф А Методы анализа лекарств К Здоровье, 1984 -224 с 16 Погодина Л И Бихроматометрическое определение этония в лекарственных формах // Фармация, -1979 - 28, - №5, - С 50-51 17 Голушко С В , Могилевич Г Е , Клебанов Б И Метод определения этония в биологических объектах с помощью газо-жидкостной хроматографии // Хим -фармац журнал, -1986 - 20, - №9, С 1141 -1143 18 Павлюченкова Л П , Батлюк Г Я , Минаева И И , Стрельникова Е С Комплексонометрическое определение мебикара и димедрола // Фармация -1993 -№5 -С 55-58 19 Сутжанов Н Б , Яворський М П Об'ємне визначення бензогексонію, дибазолу, дитиліну і тетамону//Фармац журн , 1971 -№1,-С 46-50 20 Яворский Н П , Сутжанов Н Б Реакции осаждения комплексным роданидом цинка лекарственных препаратов, содержащих четвертичный атом азота // Фармация, 1971 - 20, - №2, - С 65 67 21 ГФ СССР XI, вып 2 Общие методы анализа Индикаторы -М Медицина, 1987 -с 88 22 Алиев А М , Мустафаева Л И , Оганесян А Т Азокрасители как металл-индикаторы для комплексометрического определения фармацевтических препаратов // Фармация - 1970 - 19, №5 -С 55-58 23 Индикаторы / Под ред Э Бишопа - М Мир, 1976 т 1 -496 с 24 Доерфель К Статистика в аналитической химии -М Мир, 1969 -248 с 25 ГФ СССР XI, вып 1 Общие методы анализа Комплексонометрическое титрование - М Медицина, 1987 -с 186 Таблиця Метрологічна характеристика запропонованого способу Назва препарата 1 Декаметоксин Декомсан Декаметокскн, таблетки Етоній Визначено препарата %, (Х|) 2 100,76 101,00 99,08 100,09 99,50 100,92 100,08 99,77 99,80 100,24 100,60 101,70 99,43 101,85 99,78 99,06 Метрологічна характеристика X s S 5 x Є0 95 3 4 5 6 100,09 0,36 1,01 1,01 100,16 0,21 0,58 0,58 100,75 1,14 0,57 1,59 ° i X -100 55328 Продовження таблиці 1 Додецоній Додецоній таблетки 2 100,33 102,57 101,20 100,66 99,46 101,78 102,90 98,42 100,02 99,66 3 4 5 6 100,83 0,51 1,41 1,40 100,56 0,80 2,21 2,20 Підписано до друку 03 04 2003 р Тираж 39 прим ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24