Спосіб підвищення цитопротекції слизової оболонки шлунка в експериментальних тварин шляхом застосування поєднаної дії вітаміну с та l-аргініну

Спосіб підвищення цитопротекції слизової оболонки шлунка (СОШ) у експериментальних 3 55486 4 радикала до вітаміну Е в ліпід-водному середовиРеалізацію способу здійснюють в ході гострого щі клітини. експерименту. Експериментальним тваринам наЗа фізіологічних умов нітрогену оксид синтезутщесерце вводять вітамін С внутрішньо-м'язово в ється у шлунку cNOS, a при запальних процесах дозі 200 мг/кг маси тіла, L-аргінін інтраперитонеата канцерогенезі його концентрація різко зростає льно в дозі 300 мг/кг маси тіла. Через 30 хвилин внаслідок активації iNOS. Нітрогену оксид, що синдля моделювання СГУ СОШ інтраперитонеально тезується cNOS та iNOS, неоднозначно впливає вводять адреналіну гідрохлориду в дозі 2,0 мг/кг на процеси цитопротекції при виразкових ушкомаси тіла. дженнях СОШ. Так, введення неселективного блоЕкспериментальні дослідження, які були прокатора cNOS та iNOS L-NNA значно підвищує стуведені на 5 групах експериментальних тварин пінь шлункових ушкоджень, тоді як селективне білих безпородних статевозрілих щурів-самців блокування iNOS має протективну дію. масою 170-220 г (по 10 тварин в кожній групі), підВідомий найближчий аналог, при якому для літвердили ефективність запропонованого способу кування ушкоджень СОШ використовують аскорбіпідвищення гастропротекції. нову кислоту (вітамін С). Цей спосіб реалізують Тварини для експерименту отримані з віварію шляхом введення натщесерце за допомогою шлуЛьвівського національного медичного університету нкової трубки аскорбінової кислоти в дозі 250мг/кг імені Данила Галицького, де вони отримували стамаси тіла безпосередньо перед моделюванням ндартну дієту, перебували у відповідних умовах водно-імерсійного стресу, за допомогою якого моосвітлення, температурного режиму та стандартделювали ушкодження шлунку [2]. Однак цей споному раціоні. Перед проведенням досліджень твасіб не дозволяє досягнути достатньої ефективносрин перевели на водну дієту з вільним доступом ті гастропротекції СОШ. до води впродовж 20 годин. В основу корисної моделі поставлено завданМоделювання СГУ СОШ проводили шляхом ня досягнути підвищення гастропротекції шляхом інтраперитонеального введення 0,1% розчину адодночасної дії різних за механізмом впливу біолореналіну гідрохлориду в дозі 2,0 мг/кг маси тіла. За гічно активних речовин, які спільно з вітаміном С 30 хвилин до введення адреналіну гідрохлориду впливатимуть на процеси ліпопероксидації та акнатщесерце було введено вітамін С внутрішньотивність NO-синтаз. м'язево в дозі 200 мг/кг маси тіла та інтраперитоПоставлене завдання вирішується тим, що у неально - L-аргінін в дозі 300 мг/кг маси тіла. способі підвищення цитопротекції СОШ у експеЧерез 24 години проводилась декапітація під риментальних тварин, що включає введення вітауретановим знечуленням з наступним розтином міну С на фоні ульцерогенного ушкодження СОШ, черевної стінки та вилученням шлунка. Після відозгідно з корисною моделлю, експериментальним кремлення та розтину по великій кривизні остантваринам натщесерце за 30 хвилин до моделюнього здійснювали його промивання у 0,9% розчивання структурно-геморагічних ушкоджень СОШ ні натрію хлориду, проводили макроскопічну оцінку інтраперитонеальним введенням адреналіну гідстану СОШ з визначенням ступеня та площі її рохлориду в дозі 2,0 мг/кг маси тіла вводять посліураження методом планіметрії та за бальною довно вітамін С внутрішньо-м'язово в дозі 200 шкалою. Окремі ділянки СОШ, які містять СГУ, мг/кг маси тіла та L-аргінін інтраперитонеально в брали для гістологічного дослідження, а решту дозі 300 мг/кг маси тіла. відокремлювали шляхом зішкрібання і готували Нітрогену оксид у СОШ приймає участь як у гомогенати. процесах гастропротекції, так і ульцерогенних зміУ гомогенатах СОШ визначали маркери перенах. Слід відзначити, що гастропротекторна дія бігу процесів ліпопероксидації - вміст ТБКвведення L-аргініну і, відповідно, нітрогену оксиду активних продуктів, ензими антиоксидантного запри стресовому ушкодженні СОШ була пов'язана хисту - супероксиддисмутазу (СОД) та каталазу, зі збереженням синтезу слизу, зростанням активактивність NO-синтаз (загальної, індуцибельної та ності cNOS та iNOS та вмісту нітратів/нітритів у конститутивної), рівень нітрит-аніону, в плазмі кроСОШ, підтриманням рівня кровоплину [3]. ві - вміст L-аргініну. Вітамін С на фоні ульцерогенного ушкодження Оцінку СГУ СОШ проводили шляхом визнаСОШ проявляє гастропротективний ефект на стучення загальної площі ураження і диференційного пінь морфологічних ушкоджень слизової та вміст підрахунку ступеня та кількості уражень слизової вітамінів С та Е, зменшує підвищення концентрації оболонки. Було підібрано бальну шкалу оцінки: 1) NOx в СОШ та плазмі крові дозозалежно. Введенслизова без видимих змін (норма) - 0 балів; 2) ня L-аргініну на фоні ульцерогенних ушкоджень майже нормальний стан СОШ - присутні наліт, шлунка знижує активність процесів ліпопероксигіперемія - 2 бали; 3) наліт та дрібні крапкові кродації та призводить до вираженої гастропротекції, вовиливи - червоні плями діаметром менше 1 мм що пов'язано із зменшенням активності iNOS і, 4 бали; 4) на СОШ масивні крововиливи - бурого відповідно, зниження продукції NO та OONO- [4]. або чорного кольору плями овальної форми діаУ запропонованому способі гастропротективметром 2-Змм і більші, як правило, з ерозійною ний ефект забезпечується тим, що поєднана дія поверхнею - 6 балів; 5) масивні ерозії - у вигляді вітаміну С та субстрату для NO-синтаз - L-аргініну тріщин слизової, або декілька ерозій - 8 балів; 6) на фоні ульцерогенних ушкоджень шлунка знижує виразки - у вигляді глибоких округлих уражень активність NO-синтаз, вміст у першу чергу нітритслизової оболонки з фіброзним нальотом на дні та аніону, процеси ліпопероксидації та призводить до запальним валиком навколо них - 10 балів; 7) одвираженої гастропротекції СОШ. ночасна присутність кількох ступенів ушкодження СОШ - виразки, ерозії, крововиливи - 12 балів. 5 55486 6 Ульцерогенна дія адреналіну гідрохлориду ною системою оцінювання, у середньому призводила до виникнення СГУ СОШ у вигляді 10,4±1,94 бала, площа ушкоджень СОШ становила виразкових дефектів, ерозій, масивних та крап42,4±11,11мм2 (р