Спосіб оцінки стану слизової оболонки шлунка

УКРАЇНА (19) UA (11) 41291 (13) U (51) МПК (2009) G01N 33/48 МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ УКРАЇНИ ДЕРЖАВНИЙ ДЕПАРТАМЕНТ ІНТЕЛЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ ОПИС видається під відповідальність власника патенту ДО ПАТЕНТУ НА КОРИСНУ МОДЕЛЬ (54) СПОСІБ ОЦІНКИ СТАНУ СЛИЗОВОЇ ОБОЛОНКИ ШЛУНКА 1 2 PGII), гастрину-17 (G-17) та антитіл до Нр за допомогою тестової панелі "Гастропанель", який відрізняється тим, що додатково проводять оцінку стохастичної компоненти "ГастроКарти" програмного забезпечення "ГастроСофт" і, якщо значення компоненти зони "S" перевищує (20,5±1,2)%, її враховують при оцінці результату, який інтерпретують як неатрофічний гастрит, а при значеннях компонент зон "А", "С" та "АС" вище (23,5±1,2)% результати відповідно інтерпретують як атрофічний гастрит антрального відділу шлунка, тіла шлунка та дифузний атрофічний гастрит. Спосіб відноситься до галузі медицини, а саме до способів діагностики хронічного гастриту, в тому числі і атрофічного, може бути використаний як у стаціонарних, так і амбулаторних умовах для своєчасного встановлення діагнозу та адекватного лікування хворих. На теперішній час в структурі захворювань на шлунково-кишкового тракту відмічено значне поширення хронічного гастриту, якій безпосередньо пов'язаний з пептичною виразкою та раком шлунку. Численними дослідженнями встановлено, що етіологічним фактором хронічного гастриту є Helicobacter pylori. Згідно даних багатьох дослідників інфікування саме цією бактерією в 90% випадків полягає в основі морфогенезу атрофії при гастриті, морфологічного каскаду, що приводить спочатку до метаплазії, а потім - дисплазії та раку шлунка. Доведено, що хронічний гастрит є фоном для розвитку новоутворень кишкового (експансивного) типу, а дифузні (інфільтративні) пухлини, за їх думкою, виникають в незміненій або мало зміненій слизовій оболонці шлунку. Серед неінвазивних тестів в теперішній час відомі дихальні та серологічні методи (Bazzoli F., Zagari M., Fossi S. et al. Urea breath tests for the detection of Helicobacter pylori infection. - Helicobacter, -1997. -v.2 (suppl. 1). -p.34-37.). Дихальні методи є по суті біохімічними тестами in vivo, тому що засновані на реєстрації у видихуваному повітрі продуктів гідролізу сечовини уреазою Helicobacter pylori - вуглецю, що входить до складу вуглекислого газу, або аміаку. Залежно від цього їх підрозділяють на дві підгрупи: вуглецеві й аміачні. Вуглецеві дихальні тести засновані на дослідженні у видихуваному повітрі пацієнта атомів вуглецю С14 або С13 після прийому порції сечовини, міченої цими ізотопами. Однак метод з визначенням С14* не є зовсім безпечним та не може використатися в деяких категоріях хворих (вагітні, діти та ін.) через його радіоактивність. Метод з визначенням С13 абсолютно безпечний, але вимагає використання надзвичайно дорогого мас-спектрометра, а його чутливість залежна від віку хворих, рівня фізичної активності та прийому певних медикаментозних засобів, зокрема, блокаторів Н2-рецепторів гістаміну, антибіотиків, препаратів вісмуту. Також відомий метод оцінки за допомогою тестової панелі "Гастропанель" компанії "Biohit" (GastroPanel examination comprises ELISA assays (19) UA (11) 41291 (13) U (21) u200900092 (22) 05.01.2009 (24) 12.05.2009 (46) 12.05.2009, Бюл.№ 9, 2009 р. (72) КУДРЯВЦЕВА ВАЛЕНТИНА ЄВГЕНІЇВНА, UA, БАРАНОВ ІГОР ВІКТОРОВИЧ, UA, ЧЕЛКАН ВІРА ВОЛОДИМИРІВНА, UA (73) ДЕРЖАВНА УСТАНОВА ІНСТИТУТ ГАСТРОЕНТЕРОЛОГІЇ АМН УКРАЇНИ, UA (57) Спосіб оцінки стану слизової оболонки шлунка, який включає дослідження у сироватці крові біомаркерів пепсиногену-І, пепсиногену-І (PGI і 3 for H. pylori, IgA/IgG, Pepsinogen I, Pepsinogen II and Gastrin-17. GastroPanel enables the screening and diagnosis of H. pylori infection and atrophic gastritis from a blood sample. US patent 6,696,262, FI patents 97304 and 107808. EP patent 0804737. JP patent 3433231. RUS patents 2224258 and 2225615). Яка дозволяє не тільки тестувати пацієнта на наявність гелікобактерної інфекції, а й оцінити стан слизової оболонки шлунка. За цим методом по аналізу крові, можна визначити стан і функціональну активність всієї слизової оболонки шлунка. Для цього визначається титр антитіл до Helicobacter pylori, концентрація у сироватці крові гастрину-17, пепсиногену-І, пепсиногену-ІІ, що використовуються в якості біомаркерів гастриту. Оцінка одержаних результатів при використанні цього методу базується на програмному забезпеченні "Гастрософт", яке ґрунтується на стохастичній версії, що показує зони процентної ймовірності наявності різних станів слизової оболонки шлунка: зона N - нормальна слизова оболонка, зона А атрофічний гастрит антрального відділу шлунка, зона АС - атрофічний гастрит тіла й антрального відділу шлунка, зона С - атрофічний гастрит тільки тіла шлунка та зона S -неатрофічний гастрит. Даний спосіб, як найбільш близький до того, що заявляється, за суттю та ефекту, який досягається, прийнятий за прототип. Недоліком способу є те, що оцінка тестів має "сіру" зону з меншою процентною ймовірністю, які не враховуються при оцінці результатів, що сприяє зниженню їх діагностичної цінності. В основу рішення, що заявляється, поставлено завдання домогтися більше інформативної оцінки стану слизової оболонки шлунка, що буде сприяти підвищенню його точності. Рішення поставленої задачі здійснюється шляхом використання при інтерпретації результатів стохастичної компоненти «ГастроКарти» («GastroMap») програмного забезпечення «ГастроСофт» Спосіб, що заявляється, здійснюється наступним чином: після одержання результатів визначення у сироватці крові біомаркерів: пепсиногену-І, пепсиногену-І, гастрина-17 та антитіл до Helicobacter pylori їх дані вводяться в програмне забезпечення «ГастроСофт» тестової панелі «Гастропанель», і у випадках, коли значення компоненти зони "S" перевищує (20,5±1,2)%, вона враховується при оцінці результату, який інтерпретується як неатрофічний гастрит, а при значеннях компонент зон "А", "С" та "АС" вище (23,5±1,2) % результати відповідно інтерпретуються як атрофічний гастрит антрального відділу шлунка, тіла шлунка та дифузний атрофічний гастрит. Спосіб був застосований в клініці Інституту гастроентерології АМН України у 213 хворих на хронічні захворювання органів травлення. Приклад 1 Пацієнт П., 43 років поступив у клініку Інституту гастроентерології АМН України 14.05.2008р. зі скаргами на постійний вираженої інтенсивності біль в епігастральній зоні, яка виникає до прийому їжі та через 30-60 хвилини після цього. Досліджен 41291 4 ня у сироватці крові біомаркерів: пепсиногену-І, пепсиногену-І, гастрина-17 та антитіл до Helicobacter pylori за допомогою тестової панелі «Гастропанель» за генеральною сукупністю параметрів «ГастроКарти» програмного забезпечення "Гастрософт", дозволило встановити нормальну слизову оболонку шлунка на підґрунті визначення процентної ймовірності зони "N" на рівні 65,5%. При врахуванні інших стохастичних компонент виявлено, що в даного пацієнта є 34,0% ймовірності неатрофічного гастриту. При ендоскопічному дослідженні виявлена еритематозна гастропатія слизової оболонки тіла шлунка. Гістологічне дослідження біоптатів з цієї зони дозволило встановити висока щільність лімфо-плазмоцитарної інфільтрації поверхневого епітелію з розповсюдженням її вглиб слизової оболонки, що дозволило діагностувати хронічний гастрит. Таким чином, за допомогою способу, що пропонується діагностовано неатрофічний гастрит. Приклад 2 Пацієнтка Н., 52 років поступила у клініку Інституту гастроентерології АМН України 30.05.2008р. зі скаргами на постійний біль у пілородуоденальній зоні після прийому їжі. Після визначення у сироватці крові концентрації пепсиногену-І, пепсиногену-І, гастрина-17 та антитіл до Helicobacter pylori за допомогою тестової панелі «Гастропанель» за генеральною сукупністю параметрів «ГастроКарти» програмного забезпечення "Гастрософт", встановлено неатрофічний гастрит на підґрунті визначення процентної ймовірності зони "S" на рівні 56,9%. Але врахування інших стохастичних компонент дозволило виявити 42,2% ймовірності атрофічного гастриту тіла шлунка. При ендоскопічному дослідженні виявлена вогнищева блідість, потоншеність та пістрявість слизової оболонки тіла шлунка. При гістологічному дослідженні біоптатів з цієї зони виявлено сплощення поверхневого епітелію, зменшення кількості фундальних залоз, що дозволило діагностувати атрофічний гастрит тіла шлунка. Таким чином, запропонований спосіб дозволив діагностувати атрофічний гастрит тіла шлунка. Приклад 3 Пацієнтка Д., 55 років поступила у клініку Інституту гастроентерології АМН України 07.08.2008p. зі скаргами на постійний біль у епігастрії та пілородуоденальній зоні, незалежно від прийому їжі, відчуття гіркоти в роті. Після визначення у сироватці крові концентрації пепсиногенуІ, пепсиногену-І, гастрина-17 та антитіл до Helicobacter pylori за допомогою тестової панелі «Гастропанель» за генеральною сукупністю параметрів «ГастроКарти» програмного забезпечення "Гастрософт", встановлено неатрофічний гастрит на підґрунті визначення процентної ймовірності зони "S" на рівні 45,3%. Але врахування інших стохастичних компонент дозволило виявити 22,7% ймовірності атрофічного гастриту антрального відділу шлунка. При ендоскопічному дослідженні візуалізувалася сірувато-плямиста слизова оболонка антрального відділу, яка втратила нормальний колір, зміни її рельєфу: зернистість, вузлуватість, вогни 5 41291 щеві гіперплазії, що дало можливість констатувати атрофічно-гіперпластичний гастрит. Гістологічне дослідження біоптатів підтвердило діагноз атрофічного гастриту антрального відділу шлунка. Таким чином, запропонований спосіб дозволив діагнос Комп’ютерна верстка А. Рябко 6 тувати атрофічний гастрит антрального відділу шлунка. Таким чином спосіб, що заявляється, є працездатним, може бути використаний в лікувальних установах. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601