Спосіб прогнозування перебігу глаукомної оптичної нейропатії

Спосіб прогнозування перебігу глаукомної оптичної нейропатії, що включає визначення кон 3 трацію альбумину (УКА) та розраховують їх співвідношення ЕКА/ЗКА, і коли його значення нижче або дорівнює 0,3 прогнозують ризик прогресування глаукомної оптичної нейропатії протягом найближчого року (Патент №2235503, RU, МПК: А61В5/145, G01N33/68. / Курышева Н.И., Деев А.И., Грызунов Ю.А., Нагорнова Н.Д., Тимофеев Д.Н. Способ прогнозирования течения глаукоматозной оптической нейропатии. Опубл. 10.09.2004). Хоча метаболічним порушенням в тканинах очей відводять значне місце в сучасних схемах патогенезу глаукомної оптичної нейропатії при первинній відкритокутовій глаукомі (Луценко Н.С., Завгородняя Н.Г. Особенности гормональнометаболических изменений в зависимости от клинического типа первичной открытоугольной глаукомы // Матеріали XII з'їзду офтальмологів України 26-28 травня 2010 року. - Одеса, 2010. - С 119120), в патогенезі захворювання ключову роль відіграє апоптоз гангліонарних клітин (Nickells R.W. Apoptosis of retinal ganglion cells in glaucoma: an update of the molecular pathways involved in cell death // Surv. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 43, №1. - P. 151-161). Відомий спосіб оцінки особливостей перебігу глаукомної оптичної нейропатії в експерименті на моделі за концентрацією Fas - ліганду в сироватці крові. Більш значне підвищення концентрації водорозчинного Fas - ліганду спостерігалось в сироватці крові експериментальних тварин, у яких відмічалось більш виражене ураження гангліонарних клітин сітківки. При менш виражених ураженнях гангліонарних клітин сітківки концентрація водорозчинного Fas - ліганду в сироватці крові достовірно нижча (Wax M.B., Tezel G., Yang J., Peng G., Patil R.V., Agarwal N., Sappington R.M., Calkins D.J. Induced autoimmunity to heat shock proteins elicits glaucomatous loss of retinal ganglion cell neurons via activated T-cell-derived fas-ligand // J. Neurosci. 2008. - Vol. 28, №46. - P. 12085-12096.). Цей спосіб прогнозу перебігу глаукомної оптичної нейропатії є найбільш близьким за технічною суттю і результатом, який може бути досягнутим, до того, що заявляється, тому він вибраний за прототип. Fas - ліганду належить важливе місце в патогенезі глаукомної оптичної нейропатії. Визначення його стану для прогнозу перебігу глаукомної оптичної нейропатії є патогенетично обгрунтованим, але має певні недоліки. Головним із них є те, що не враховується стан інших чинників, які впливають на апоптоз гангліонарних клітин сітківки. Відповідно до сказаного вище, задачею корисної моделі є підвищення точності прогнозу перебігу глаукомної оптичної нейропатії за рахунок врахування головних чинників, які впливають на апоптоз гангліонарних клітин сітківки. Задачу, яку покладено в основу корисної моделі, вирішують тим, що у відомому способі прогнозу перебігу глаукомної оптичної нейропатії, який включає визначення концентрації Fas - ліганду (FasL) в сироватці крові, згідно з корисною моделлю, одночасно визначають активність ендотеліальної NO-синтази (eNOS) в сироватці крові, 57837 4 затим розраховують їх співвідношення FasL/eNOS, і при підвищенні його значення в 4 рази та більше в порівнянні з контролем прогнозують прогресуючий перебіг глаукомної оптичної нейропатії, а при підвищенні цього показника менше ніж в 4 рази в порівнянні з контролем прогнозують стабілізований перебіг глаукомної оптичної нейропатії. Технічний ефект корисної моделі, а саме підвищення точності прогнозу перебігу глаукомної оптичної нейропатії, обумовлений не тільки одночасним визначенням концентрації FasL та eNOS, а й врахуванням величини їх співвідношення. Відомо, що одним з індукторів апоптозу, що безпосередньо залучається до загибелі гангліонарних клітин сітківки є водорозчинний Fas - ліганд (Kim H.S., Park C.K. Retinal ganglion cell death is delayed by activation of retinal intrinsic cell survival program // Brain. Res. - 2005 - Vol. 1057, №1-2. - P. 17-28). Оксид азоту, який синтезується NO-синтазами, відіграє важливу роль у патогенезі глаукомної оптичної нейропатії, одначе його вплив на апоптоз гангліонарних клітин сітківки неоднозначний. В низьких концентраціях оксид азоту захищає гангліонарні клітини сітківки від пошкоджуючої дії інших агентів (Kashii S., Takahashi M., Mandai M. Dual actions of nitric oxide in N-methyl-D-aspartate receptor mediated neurotoxicity in cultured retinal neurons // Brain Res. - 1996. - Vol. 711. - P. 93-101), а при надмірному синтезі він вступає у взаємодію з супероксид - аніоном з утворенням високотоксичного пероксинітриту, і ця реакція використовується в якості індуктора апоптоза (Remessy A., Khalil I. Neuroprotective effect of cannabidiol in N-methyl-Daspartate-induced retinal neurotoxicity: involvement of peroxynitrite // Am. Jour, of Pathology. - 2003. - Vol. 163. - P. 1997-2008). Спосіб прогнозу перебігу глаукомної оптичної нейропатії виконують наступним чином: після постановки клінічного діагнозу одночасно визначають в сироватці крові концентрацію Fas - ліганду (FasL) і активність ендотеліальної NO-синтази (eNOS). Затим розраховують їх співвідношення FasL/eNOS. При підвищенні його значення в 4 рази та більше в порівнянні з контролем прогнозують прогресуючий перебіг глаукомної оптичної нейропатії. При підвищенні цього показника менше ніж в 4 рази в порівнянні з контролем прогнозують стабілізований перебіг глаукомної оптичної нейропатії. Визначення концентрації Fas - ліганду в сироватці крові проводять імуноферментним методом з використанням стандартного набору реактивів і виражають в нг/мл. Визначення активності ендотеліальної NO-синтази в сироватці крові проводять спектрофотометричним методом і виражають в пмоль/хв.мг білка. Показник FasL/eNOS вважають безрозмірним. Ефективність способу доведена експериментально. У обстежених хворих з первинною відкритокутовою глаукомою спостерігалося достовірне (р