Спосіб одержання 3-арил-n-(2н-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2н-1,2,4-триазол-3-іламіно)пропіонамідів

Спосіб одержання 3-арил-І\І-(2Н-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-3-іламшо)пропюнамідів шляхом взаємодії 2,2-диметил-1,3-дюксан-4,6-дюну, З-амшо-1,2,4-триазолу та бензальдегідів, який відрізняється тим, що реакцію проводять при температурі 100-130°С у відсутності розчинника до утворення кристалічного осаду Винахід відноситься до способу одержання потенційних біологічно активних сполук - 3-арилN-(2H-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-Зіламшо)пропюнамідів загальної формули кратного надлишку 3-амшо-1,2,4-триазолу, що триває 15хв у киплячому диметилформаміді і забезпечує вихід продукту лише у межах 38-45% [1, 2] Задача винаходу - спрощення технології синтезу і підвищення виходу 3-арил-І\І-(2Н-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-3-іламшо)пропюнамідів Технічний результат спрощена технологія синтезу цільових сполук, суттєво підвищено їх вихід (з 38-45 % до 77-89 %) Спосіб одержання 3-арил-І\І-(2Н-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-3-іламшо)пропюнамідів подано на схемі Ы —N N Y N О N ~~N N N H H Н н де R=H, 4-Br, 4-CI, 4-F, 4-CH3 ,4-ОСНз, 4-NO2, 3-Br, 3-CI, 3-NO2, 2-F, 2-NO2, 2,4-(СІ)2, 2,4(ОСНз)2, 1 -СюН7, 2- СюН7 Відомо декілька способів синтезу вищеназваних амідів Один з них полягає у взаємодії 5арилметилен-2,2-диметил-1,3-дюксан-4,6-дюнів з еквімолярною КІЛЬКІСТЮ 3-амшо-1,2,4-триазолу у середовищі диметилформаміду, що триває протягом 15хв Вихід ЦІЛЬОВИХ сполук не перевищує 24% Недоліком цього методу є низький вихід сполук, застосування токсичного і коштовного диметилформаміду, а також використання у якості вихідної сировини - 5-арилметилен-2,2-диметил1,3-дюксан-4,6-дюнів, які, в свою чергу, необхідно одержувати з ВІДПОВІДНИХ ароматичних альдегідів і 2,2-диметил-1,3-дюксан-4,6-дюну у середовищі розчинника Окрім того, одержані у такий спосіб аміди потребують багаторазової кристалізації з причин вмісту великої КІЛЬКОСТІ домішок [1, 2] Неможливо визнати оптимальним і синтез 3арил-ІЧ-(2Н-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-3-іламшо)пропюнамідів виходячи з бензальдегідів, 2,2-диметил-1,3-дюксан-4,6-дюну та двоH V,де R - H, 4-Br, 4-CI, 4-F, 4-CH3, 4-OCH3, 4NO2, 3-Br, 3-CI, 3-NO2, 2-F, 2-NO2, 2,4-(CI)2, 2,4(OCH3)2, 1-СюН7і 2-C 1 0 H 7 Хімічна будова сполук встановлена на основі спектральних характеристик (ІЧ, ЯМР1Н) та фіЗИКО-ХІМІЧНИХ констант, які відповідають наведеним у [2] Приклад 1 Одержання 3-феніл-І\І-(2Н-1,2,4триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-3-іламшо)пропюнаміду Суміш 1,68г (0,02моль) 3-амшо-1,2,4-триазолу, 1,06г (0,01 моль) бензальдегіду і 1,44г (0,01 моль) 2,2-диметил-1,3-дюксан-4,6-дюну на 00 (О 1^ 00 ю 58768 грівають до 100°С і витримують при цій температурі 15хв до утворення кристалічного осадка 3феніл-І\І-(2Н-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-3-іламшо)пропюнаміду, охолоджують до 5060°С, додають 15мл ізопропанолу, кип'ятять ще 5хв, кристалічний осадок фільтрують гарячим та сушать Вихід продукту 2,19г (81%), т пл 305307°С (літ Т П Л 304-307°С) Спектр ЯМР 1 Н (ДМСО-сіє, 300МГц), 5 м д (КІЛЬКІСТЬ протонів, мультиплетність, КССВ.Гц) 13,33 (NH, 1Н, р с), 12,26 (NH, 1H, р с ) , 12,10 (NH, 1H, р с ) , 11,41 (NH, 1Н, р с), 7,74 (СН=, 1Н, с), 7,38 (СН=, 1Н, с), 7,20-7,38 (АгН, 5Н, м), 5,11 (СН Х , 1Н, д д, J A X = 2 , 9 , -7 8), 2,92 (СН А , 1Н, д д), 2,89 (СН В , 1Н, д д, J A B = - 1 5 , 6 ) ІЧ спектр v аНід і 1 6 7 6 с м 1 , v аНід и 1560см \ VNH (Н-зв'яз ) 3284см 1 Приклад 2 Одержання 3-(4-бромфеніл)-І\І(2Н-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-З-іламшо)пропюнаміду Суміш 1,68г (0,02моль) 3-амшо-1,2,4-триазолу, 1,86г (0 01 моль) 4-бромбензальдепду і 1,44г (0,01 моль) 2,2-диметил-1,3-дюксан-4,6-діону нагрівають до 130°С і витримують при цій температурі 10-15хв до утворення кристалічного осадка 3-(4-бромфеніл)-І\І-(2Н-1,2,4-триазол-З-іл)3-(2Н-1,2,4-триазол-3-іламшо)пропюнаміду, охолоджують до 50-60°С, додають 15мл ізопропанолу, кип'ятять ще 5хв , кристалічний осадок фільтрують гарячим та сушать Вихід продукту 2,76г (79%), т пл 265-267°С (літ т пл 265266°С) Спектр ЯМР 1 Н (ДМСО-de, 300МГц), 5 м д (КІЛЬКІСТЬ протонів, мультиплетність, КССВ.Гц) 13,32 (NH, 1H, р с ) , 12,66 (NH, 1H, р с ) , 12,12 (NH, 1Н, р с ) , 11,44 (NH, 1Н, р с), 7,71 (СН=, 1Н, с), 7,38 (СН=, 1Н, с), 7,38-7,49 (АгН, 4Н, д д JBX J = 8 r 4 ) , 5,07 (СНх, 1Н, д д, J A X = 2 , 9 , J B X -7 8), 2,92 (СН А , 1Н, д д ) , 2,87 (СНв, 1Н, д д, J A B = - 1 5 , 6 ) ІЧ СПеКТр V анід І 1 6 7 6 с м 1 , V анід II 1560CM \ VNH ( H зв'яз) 3280см 1 Приклад 3 Одержання 3-(4-хлорфеніл)-І\І(2Н-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-З-іламшо)пропюнаміду Сполуку синтезовано способом, що наведено у п 2 Вихід продукту 2,59г (85%), т пл 258-260°С (літ т п л 258-259°С) Спектр ЯМР 1 Н (flMCO-d 6 , 300МГц), 5 м д (КІЛЬКІСТЬ протонів, мультиплетність, КССВ.Гц) 13,38 (NH, 1H, р с ) , 12,77 (NH, 1Н, р с ) , 12,19 (NH, 1Н, р с ) , 11,56 (NH, 1Н, р с), 7,68 (СН=, 1Н, с), 7,99 (СН=, 1Н, с), 7,20-7,50 (АгН, 4Н, м), 5,09 (СН, 1Н, р с), 2,73 (СН 2 , 2Н, р с) ІЧ СПеКТр V аніді 1 6 7 2 с м \ V анід II 1 560CM \ VNH ( H зв'яз) 3280см Приклад 4 Одержання 3-(4-фторфеніл)-І\І(2Н-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-З-іламшо)пропюнаміду Сполуку синтезовано способом, що наведено у п 1 Вихід продукту 2,73г (86%), т пл 250252°С C i 3 H i 3 N 8 F O Визначено С, % 49,35, Н, % 4,09 N, % 35,43 Розраховано С, % 49,37, Н, % 4,11, N, % 35,44 Спектр ЯМР 1 Н (flMCO-d 6 , 300МГц), 5м д (КІЛЬКІСТЬ протонів, мультиплетність, КССВ.Гц), 13,11 (NH, 2H, р с ) , 12,50 (NH, 1Н, р с ) , 11,28 (NH, 1Н, р с ) , 7,76 (СН=, 1Н, с), 7,04-7,47 (АгН, 5Н, м), 5,10 (СН Х , 1Н, д д, J A X = 7 , 6 , JBX 8,0), 2,90 (СН А , 1Н, д д), 2,78 (СН В , 1Н, д д, JAB=-18,0) 1676см 1 , ІЧ спектр 1 5 6 0 с м \ VNH ( Н - з в ' я з ) 3 2 8 4 с м 1 Приклад 5 Одержання 3-(4-метилфеніл)-І\І(2Н-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-З-іламшо)пропюнаміду Сполуку синтезовано способом, що наведено у п 1 Вихід продукту 2, 52г (81%), т пл 237239°С C i 4 H i 6 N 8 O Визначено С, % 53,90, Н, % 5,09, N, % 35,92, Розраховано С, % 53,85, Н, % 5,13, N, % 35,90 Спектр ЯМР 1 Н (flMCO-d 6 , 300МГц), 5 м д (КІЛЬКІСТЬ протонів, мультиплетність, КССВ.Гц) 13,23 (NH 1H, р с ) , 12,10 (NH, 1Н, рс),12,06 (NH, 1H, р с ) , 11,21 (NH, 1H, р с ) , 7,76 (СН=, 1Н, с), 7,34 (СН=, 1Н, с), 7,24-7,8 (АгН, 4Н, дд, J = 8 , 2 r 4 ) , 5,10 (СНх, 1Н, д д, JAX=3,0, J B X = 7 , 6 ) , 2,92 (СН А , 1Н, д д), 2,89 (СН В , 1Н, д д, J A B — 1 6 , 7 ) , 1,92 (СНз, ЗН, с) ІЧ спектр v аНід і 1678см \ v анід и 1564см \ v NH (Н-зв'яз) 3282см 1 Приклад 6 Одержання 3-(4-метоксифеніл)-І\І(2Н-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-З-іламшо)пропюнаміду Сполуку синтезовано способом, що наведено у п 1 Вихід продукту 2,59г (79%), т пл 252254°С Ci 4 Hi 6 N 8 O2 Визначено С, % 51,19, Н, % 4,85, N, % 34,12 Розраховано С, % 51,22, Н, % 4,88, N, % 34,15 Спектр ЯМР 1 Н (flMCO-d 6 , 300МГц), 5 м д (КІЛЬКІСТЬ протонів, мультиплетність, КССВ.Гц) 13,21 (NH, 2H, р с ) , 12,03 (NH, 1Н, р с ) , 11,36 (NH, 1Н, р с ) , 7,72 (СН=, 1Н, с), 7,65 (СН=, 1Н, с), 6,21-7,32 (АгН, 4Н, д д, J=8,4), 5,65 (СНх, 1Н, д д , J A X = 7 , 6 , JBX=8,6), 2,96 (СН А , 1Н, д д ) , 2,78 (СНв, 1Н, д д , J A B =-17 1 6) 1 3,72 (ОСНз, ЗН, С) ІЧ СПеКТр Уанід І 1 6 8 8 с м 1 , V анід II 1560см \ v NH (Н-зв'яз) 3276см 1 Приклад 7 Одержання 3-(4-нггрофеніл)-г\І(2Н-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-З-іламмю)пропюнаміду Сполуку синтезовано способом, що наведено у п 2 Вихід продукту 2,74г (87%), т пл 238239°С (літ Т П Л 237-238°С) Спектр ЯМР 1 Н (ДМСО-de, 300МГц), 5 м д (КІЛЬКІСТЬ протонів, мультиплетність, КССВ.Гц) 13,34 (NH, 1Н, р с), 12,73 (NH, 1H, р с ) , 12,22 (NH, 1H, р с), 11,50 (NH, 1Н, р с ) , 7,70 (СН=, 1Н, с), 7,67-8 18 (АгН, 5Н, д д, J=8,2), 5,25 (СН, 1Н, р с ) , 2,93 (СН 2 , 2Н, р с) ІЧ СПеКТр V анід І 1 6 7 2 с м \ V анід II 1560СМ \ V NH ( H зв'яз) 3280см 1 Приклад 8 Одержання 3-(3-бромфеніл)-І\І(2Н-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-З-іламшо)пропюнаміду Сполуку синтезовано способом, що наведено у п 2 Вихід продукту 3,24г (86%), т пл 2 6 1 263°С Ci 3 Hi 3 N 8 BrO Визначено С, % 41,34, Н, % 3,42, N, % 29,68, Вг, % 21,20 Розраховано С, % 41,38, Н, % 3,45, N, % 29,70, Вг, % 21,22 Спектр ЯМР 1 Н (ДМСО-de, 300МГц), 5 м д (КІЛЬКІСТЬ протонів, мультиплетність, КССВ.Гц) 13,26 (NH, 2Н, рс), 12,47 (NH, 1H, р с ) , 11,36 (NH, 1H, р с), 7,70 (СН=1Н, с), 7,62 (СН=, 1Н, с), 7,19-7,42 (АгН, 4Н, м), 5,05 (СНх, 1Н, д д, J A X = 6 , 8 , J B X = 8 , 4 ) , 2,96 (СН А , 1Н, д д ) , 2,78 (СНв, 1Н, д д , J A B =-15) V анід І 1676см , V анід II 1560см\ V ш ІЧ спектр (Н-ЗВ'ЯЗ ) 3272см 1 Приклад 9 Одержання 3-(3-хлорфеніл)-І\І(2Н-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-З-іла 58768 міно)пропюнаміду Сполуку синтезовано способом, що наведено у п 1 Вихід продукту 2,96г (89%), т пл 248252°С Ci 3 Hi 3 N 8 CIO Визначено С, % 46,94, Н, % 3,93, N, % 33,64, СІ, % 10,65 Розраховано С, % 46,92, Н, % 3,91, N, % 33,60, СІ, % 10,68 Спектр 1 ЯМР Н (ДМСО-de, 300МГц), 5 м д (КІЛЬКІСТЬ про тонів, мультиплетність, КССВ.Гц) 13,20 (NH, ЗН, рс), 11,27 (NH, 1Н, рс), 7,59 (СН=, 1Н, с), 7,49 (СН=, 1Н, с), 7,21-7,43 (АпЧ, 4Н, м), 5,10 (СНХ, 1Н, дд, JAX=JBX=8,2), 2,94 (СН А , 1Н, д д), 2,82 (СН В , 1 1Н, д д, JAB=-15) ІЧ спектр v аНід і 1676см , v аНід 1 и 1560см \ v NH (Н-зв'яз) 3276см Приклад 10 Одержання 3-(3-нітрофеніл)-І\І(2Н-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-З-іламшо)пропюнаміду Сполуку синтезовано способом, що наведено у п 2 Вихід продукту 292г ( 85 %), т пл 253256°С C13H13N9O3 Визначено С, % 45,46, Н, % 3,75, N, % 36,67 Розраховано С, % 45,48, Н, % 3,79, N, % 36,70 Спектр ЯМР 1Н (flMCO-d6, 300МГц), 5 мд (КІЛЬКІСТЬ протонів, мультиплетність, КССВ.Гц), 12,67 (NH, ЗН, рс), 11,37 (NH, 1Н, рс), 8,31 (СН=, 1Н, с), 7,85 (СН=, 1Н, с), 7,54-8,08 (АпЧ, 4Н, м), 5,23 (СНХ, 1Н, д д, J A X = 8 , 2 , J B X = 8 , 4 ) , 3,01 (СН А , 1Н, д д), 2,93 (СН В , 1 1Н, д д, JAB=-15) ІЧ спектр v аНід і 1680см v аНід и 1560см \ v NH (Н-зв'яз) 3256см 1 Приклад 11 Одержання 3-(2-фторфеніл)-І\І(2Н-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-З-іламшо)пропюнаміду Сполуку синтезовано способом, що наведено у п 1 Вихід продукту 2,53г (80%), т пл 338340°С C i 3 H i 3 N 8 F O Визначено С, % 49,36, Н, % 4,09, N, % 35,46 Розраховано С, % 49,37, Н, % 4,11, N, % 35,44 Спектр ЯМР 1 Н (flMCO-d 6 , 300МГц), 5 м д (КІЛЬКІСТЬ протонів, мультиплетність, КССВ.Гц) 13,23 (NH, 2H, р с ) , 12,49 (NH, 1Н, р с ) , 1 1 3 2 (NH, 1Н, р с ) , 7,73 (СН=, 1Н, с), 7,61 (СН=, 1Н, с), 7,05-7,50 (ArH, 4H, м), 5,40 (СНх, 1Н, дд, JAX=8 4 , J B X = 8 , 6 ) , д д), 2,78 (СНв, 1Н, д д, J A B =-15,6) 3,00 (СН А , ІЧ спектр v 1Н, анід 1 і 1676см \ Уанід и 1560см , v NH (Н-зв'яз) 3284см і Приклад 12 Одержання 3-(2-нітрофеніл)-М(2Н-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-З-іламшо)пропюнаміду Сполуку синтезовано способом, що наведено у п 2 Вихід продукту 2,71г (79%), т пл 267270°С C13H13N9O3 Визначено С, % 45,43, Н, % 3,75, N, % 36,72 Розраховано С, % 45,48, Н, % 3,79, N, % 36,70 Спектр ЯМР 1 Н (flMCO-d 6 , 300МГц), 5 м д (КІЛЬКІСТЬ протонів, мультиплетність, КССВ, Гц) 13 29 (NH, 2Н, р с), 12,64 (NH, 1Н, р с ) , 11,34 (NH, 1Н, р с ) , 7,92 (СН=, 1Н, с), 7,88 (СН=, 1Н, с), 7,41-7,77 (ArH, 4H, м), 5,60 (СНх, 1Н, д д , J A X = 8 2 , J B X = 8 , 6 ) , 3,02 (СН А , 1Н, д д ) , 2,87 (СНв, 1Н, д д , J A B =-15,8) ІЧ спектр а н і д , 1680см \ v анщ и 1560см \ v NH (Н-зв'яз ) 3288см Приклад 13 Одержання 3-(2,4-дихлорфеніл)N-(2H-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-Зіламшо)пропюнаміду Сполуку синтезовано способом, що наведено у п 2 Вихід продукту 3,20г (87%), т пл 305307°С C13H12N8CI2O Визначено С, % 42,46, Н, % 3,23, N, % 30,50, СІ, % 19,33 Розраховано С, % 42,51, Н, % 3,27, N, % 30,52, СІ, % 19,35 Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-de, 300МГц), 5 м д (КІЛЬКІСТЬ протонів, мультиплетність, КССВ.Гц) 13,28 (NH, 1H, рс), 12,51 (NH, 1H, рс),12,18 (NH, 1H, р с ) , 11,40 (NH, 1Н, рс), 7,76 (СН=, 1Н, с), 7,53 (СН=, 1Н, с), 7,34-7,56 (ArH, ЗН, м), 5,45 (СНХ, 1Н, дд, JAX=5A J B X = 8 4 ) , 2,90 (СН А , 1Н, д д), 2,75 (СНв, 1Н, д д, J A B = - 1 5 , 2 ) ІЧ спектр v а н і д і 1680см 1 \ v анід и 1560см \ v NH (Н-зв'яз ) 3280см Приклад 14 Одержання 3-(2,4-диметоксифеHin)-N-(2H-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-3-іламшо)пропюнаміду Сполуку синтезовано способом, що наведено у п 2 Вихід продукту 2,76г (77%), т пл 288291 °С Ci 5 Hi 8 N 8 O3 Визначено С, % 50,25, Н, % 5,00, N, % 31,26 Розраховано С, % 50,28, Н, % 5,03, N, % 31,28 Спектр ЯМР 1 Н (flMCO-d 6 , 300МГц), 5 м д (КІЛЬКІСТЬ протонів, мультиплетність, КССВ.Гц) 12,94 (NH, ЗН, р с ) , 11,23 (NH, 1Н, р с), 7 75 (СН=, 1Н, с), 7,53 (СН=, 1Н, с), 6,407,20 (ArH, ЗН, м), 5,26 (СН Х , 1Н, д д, J A X =8 1 2 1 J B X = 9 , 2 ) , 2,87 ( С Н А , 1Н, Д Д ) , 2,75 (СН В , 1Н, д д, J A B = - 1 4 , 8 ) 1 3,75 (ОСН3, ЗН, с), 3,78 (ОСН 3 , ЗН, с) ІЧ СПеКТр V анід І 1 6 8 4 с м 1 , V анід II 1 5 6 0 с м \ V NH (Н-зв'яз) 3280см 1 Приклад 15 Одержання 3-(1-нафтил)-^(2Н1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-З-іламшо)пропюнаміду Сполуку синтезовано способом, що наведено у п 1 Вихід продукту 3,10г (89%), т пл 265268°С Ci 7 Hi 6 N 8 O Визначено С, % 58,65, Н, % 4,63, N, % 32,21 Розраховано С, %, 58,62, Н, % 4,60, N, % 32,18 Спектр ЯМР 1Н (flMCO-d6, 300МГц), 5 м д (КІЛЬКІСТЬ протонів, мультиплет ність, КССВ, Гц) 13,15 (NH, ЗН р с), 11,33 (NH, 1Н, рс), 8,23 (СН=, 1Н, с), 7,94 (СН=, 1Н, с), 7,407,90 (ArH, 7Н, м), 5,98 (СНХ, 1Н, д д, JAx=7121 JBX=7,8), 3,01 (СН Аі 1Н, Д), 2,98 (СНВ, 1Н, р с) ІЧ СПеКТр V анід І 1676см \ V анід II 1560СМ \ V NH (H зв'яз) 3280см 1 Приклад 16 Одержання 3-(2-нафтил)-^(2Н1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-З-іламшо)пропюнаміду Сполуку синтезовано способом, що наведено у п 2 Вихід продукту 2,85г (82%), т пл 252255°С Ci 7 Hi 6 N 8 O Визначено С,% 58,63, Н, % 4,62, N, % 32,22 Розраховано С, % 58,62, Н, % 4,60, N, % 32,18 Спектр ЯМР 1Н (flMCO-d6, 300МГц), 5 м д (КІЛЬКІСТЬ протонів, мультиплет ність, КССВ.Гц) 13,23 (NH, 2H, рс), 12,46 (NH, 1Н, р с) 11,36 (NH, 1Н р с) 7,43-7,89 (ArH, 9Н, м), 5,25 (СНх, 1Н, д д , J A X = 7 , 8 , J B X = 8 , 2 ) , 3,05 1Н, д д), 2,93 (СНв,1Н, д д, J A B = - 1 5 , 2 ) 1676см 1 , (СН А , ІЧ спектр 1560см , VNH ( Н - З В ' Я З ) 1 3280см Таким чином, запропонований спосіб одержання 3-apnn-N-(2H-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н1,2,4-триазол-3-іламшо)пропюнамідів дає можливість синтезувати ЦІЛЬОВІ сполуки у відсутності коштовного і токсичного розчинника - диметилформаміду та суттєво підвищити їх вихід з 3845% до 77-89% Використана література 1 Пат 43676AUA, МКВ7 А61К31/16, 31/41 З 7 58768 (4-Бромфеніл)-І\І-(2Н-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н1,2,4-триазол-3-іламшо)пропюнамід, що гальмує перекисне окислення ЛІПІДІВ та поліпшує чутливість периферичних тканин до дії інсуліну / В В Полторак, О В Іванова, НІ Горбенко, В В Ліпсон, ОІ Гладкіх, Ж А Лещенко (UA) №2001053056, Заяв 04 05 01, Опубл 17 12 01, Комп'ютерна верстка Л Ціхановська 8 Бюл №11 -4с 2 Реакции арилиденпроизводных кислоты Мельдрума с 3-амино-1,2,4-триазолом / В В Липсон, В Д Орлов, C M Десенко, Т М Карножицкая, М Г Широбокова//Химия, гетероцикл соед -1999 - №5 - С 664-668 Підписано до друку 05 09 2003 Тираж 39 при м Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет", вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна