Магнетитова мазь багатоспрямованої дії на гідрофільній основі

Магнетитова мазь багатоспрямованої дії на гідрофільній основі, що містить левоміцетин, ме тилурацил та як гідрофільної основи суміш поліетиленоксиду-400 і поліетиленоксиду-1500, яка відрізняється тим, що додатково містить диметилсульфоксид і магнетит при співвідношенні компонентів, мас % магнетит 15,0-23,0 левоміцетин 0,8-1,2 метилурацил 3,5-4,5 д и мети л сульфоксид 7,0-13,0 поліетиленоксид-400 46,64-58,96 поліетиленоксид-1500 11,66-14,74 Винахід відноситься до фармації, а саме до магнітокерованих м'яких лікарських форм багатоспрямованої дії на гідрофільній основі, та показаний до використання в медицині при місцевому лікуванні гнійних ран Відомий ЦІЛИЙ ряд магнітних лікарських препаратів таких як магнітні рідини, магнітореолопчні суспензії, магнітні мікрокапсули, магнітні пластирі, магнітні супозиторії [1] Магнітним наповнювачем цих препаратів є дрібнодисперсні частинки магнітного матеріалу, найчастіше магнетиту (РезО4) Стосовно магнітокерованих м'яких лікарських форм найбільш цікавою є магнітна мазь на гідрофобній основі [1] Наявність магнітних властивостей зазначеної мазі посилює її фармакологічну активність, забезпечує можливість магнітокерованого використання [2], що поширює перелік мазевих препаратів та є способом їх кардинального удосконалення Проте відомо, що гідрофобна основа має ряд суттєвих недоліків, одними з яких є відсутність вираженої осмотичної активності, низькі значення кінетики вивільнення діючих компонентів [3] Крім того, зазначена мазь у своєму складі, по аналогії з магнітними рідинами, містить як поверхньоактивну речовину олеїнову кислоту - компонент, який здатний у невеликій КІЛЬКОСТІ спричиняти різного роду дерматози, алергічні реакції шкіри [4] З цих причин недоцільне використання такого роду мазі при місцевому лікуванні гнійних ран, особливо на перших етапах перебігу раневого процесу, коли необхідними якостями мазі та мазевої основи, зо крема, є високі значення кінетики вивільнення лікарських речовин із мазі в рану, виражена здатність змішуватися і поглинати раневе виділення З іншого боку відомий ряд мазей багатоспрямованої дії на гідрофільній основі таких як "Левосин", "Диоксиколь", "Левонорсин", "Левомеколь" та ш [5], які добре виявили себе при місцевому лікуванні інфікованих ран Гідрофільною основою цих мазей є сплав поліетиленоксидів, який забезпечує їх виражену осмотичну активність, високі значення кінетики вивільнення лікарських речовин із мазі в рану Проте, використання наведених мазей при лікуванні інфікованих ран рекомендується комбінувати з різними видами промивання і дренування рани Це уповільнює та ускладнює процес лікування, тому що при ЗМІНІ пов'язки відбувається додаткове травмування рани, залучаються додаткові засоби і матеріали Найближчим аналогом за складом та властивостями до запропонованої м'якої лікарської форми є мазь "Левомеколь" наступного складу у 100г мазі Левоміцетин 1,0 Метилурацил 4,0 Поліетиленоксид-400 76,0 Поліетиленоксид-1500 19,0 Мазь належить до препаратів багатоспрямованої дії на гнійнозапальний процес на гідрофільній основі Застосовується при місцевому лікуванні інфікованих ран До недоліків цієї мазі можна віднести те, що в (21)20021210457 ( 2 2 ) 2 3 12 2 0 0 2 00 со 00 ю 59838 терапії гнійної рани використання мазі такого роду традиційно комбінується, як уже зазначалося, з різними видами дренажу і промивань більш рухомими розчинами для вилучення гнійнонекротичного вмісту рани Це пов'язано з використанням додаткових засобів і призводить до додаткових небажаних втручань в раневу поверхню, що уповільнює загоювання Завданням винаходу є створення нового м'якого лікарського засобу - магнетитової мазі багатоспрямованої дії на гідрофільній основі, в якій шляхом використання магнітного компоненту та д и мети л сульфоксид у, як додаткової активної речовини, досягається оптимальне поєднання фармакологічних та магнітокерованих властивостей мазі, при цьому одержують нетоксичний препарат, який практично не має протипоказань до використання та може бути застосований для місцевого лікування інфікованих ран як традиційним способом, так і з використанням своїх особливих магнітних властивостей Завдання вирішується таким чином, що в магнетитовій мазі багатоспрямованої дії на гідрофільній основі, яка містить левоміцетин, метилурацил та в якості гідрофільної основи суміш поліетиленоксиду-400 і поліетиленоксиду-1500, додатково передбачений вміст диметилсульфоксиду і магнетиту при співвідношенні компонентів (мас %) Магнетит 15,0-23,0 Левоміцетин 0,8-1,2 Метилурацил 3,5-4,5 Диметилсульфоксид 7,0-13,0 Поліетиленоксид-400 46,64-58,96 Поліетиленоксид-1500 11,66-14,74 Як магнітний наповнювач магнетитової мазі багатоспрямованої дії на гідрофільній основі обраний магнетит (РезО4) Цей матеріал має високі значення намагниченості насичування, доступний та дешевий Важливо, що магнетит має низьку токсичність, бактерицидні та бактериостатичні властивості, може мати ендогенне походження Біогенний магнетит знайдений у різних представників тваринного світу, навіть у людини [6] Завдяки введенню магнетиту мазь набуває магнітокерованості здатності рухатися за ЗОВНІШНІМ магнітом КІЛЬКІСНИЙ ВМІСТ магнетиту 15,0-23,0г на 100г мазі, що заявляється, визначено експериментальним шляхом При зменшенні КІЛЬКОСТІ магнетиту знижується величина намагніченості насичування, магнітність і магнітокерованість мазі Збільшення КІЛЬКОСТІ магнетиту суттєво не впливає на магнітні властивості мазі, проте призводить до різкого збільшення в'язкості КОМПОЗИЦІЇ, ЩО негативно впливає на мажучі властивості мазі Оптимальним є вміст 19,0г магнетиту у 100г мазі Диметилсульфоксид введений до складу магнетитової мазі багато-спрямованої дії на гідрофільній основі як активна діюча речовина Цей компонент підсилює протизапальну дію мазі, оскільки сам має антибактеріальну активність та сприяє транспорту діючих речовин із мазі в тканини [7] КІЛЬКІСНИЙ ВМІСТ диметилсульфоксиду 7,0-13,0г на 100 г мазі, яка заявляється, визначено експериментальне Зменшення КІЛЬКОСТІ диметилсульфоксиду призводить до збільшення в'язкості КОМПОЗИЦІЇ та втрати мажучих властивостей при цьому знижується і фармакологічна дія мазі Збільшення вмісту диметилсульфоксиду зменшує стабільність композиції, крім цього збільшується можливість виникнення алергічних реакцій на шкірі при застосуванні мазі Оптимальним є вміст 10,0г диметилсульфоксиду в 100г мазі Гідрофільну основу, яка складається із суміші поліетиленоксидів (ПЕО) з молекулярними масами 400 і 1500, слід розглядати як активну складову мазі, що забезпечує контакт із тканинами і вмістом рани, збільшує активність компонентів мазі, забезпечує виражену здатність мазі змішуватися та поглинати раневе виділення Сумісне використання компонентів, які входять до складу заявленої мазі, взаємно потенціює їх дію Ефективність використання магнітної мазі при лікуванні інфікованих ран з застосуванням постійного магніту для евакуації гнійно-некротичного вмісту рани збільшується, це дозволяє очищати рану без додаткових засобів й обмежує КІЛЬКІСТЬ можливих втручань у ранцеву поверхню, що набагато прискорює одужання [2] Сукупність якісного та КІЛЬКІСНОГО складу запропонованої магнетитової мазі багатоспрямованої дії на гідрофільній основі невідомо з літературних джерел, що дозволяє зробити висновок про новизну винаходу Заявлену мазь одержують гомогенізацією суміші поліетиленоксиду-400 і поліетиленоксиду1500 з компонентами мазі та диспергованим магнетитом до сметаноподібної консистенції Винахід ілюструється прикладами Приклад 1 Оптимальний склад магнетитової мазі багатоспрямованої дії на гідрофільній основі на 100г мазі Магнетит 19,0 Левоміцетин 1,0 Метилурацил 4,0 Диметилсульфоксид 10,0 Поліетиленоксид-400 52,8 Поліетиленоксид-1500 13,2 Засіб наведеного складу забезпечує оптимальне співвідношення фармакологічних і технологічних властивостей магнетитової мазі багатоспрямованої дії на гідрофільній основі Приклад 2 Варіанти складу магнетитової мазі багатоспрямованої дії на гідрофільній основі у 100 г мазі одержані внаслідок досліджень, наведені у таблиці 1 59838 Таблиця 1 Варіанти складу магнетитової мазі багатоспрямованої дії на гідрофільній основі Компоненти Склад компонентів І II II IV 15 0 23,0 12 0 26 0 0, 8 1,2 0, 7 1, 3 3, 5 4,5 3, 2 4, 8 7, 0 13,0 5,0 15 0 Магнетит Левоміцетин Метил урацил Диметилсульфоксид Поліетиленоксид58, 96 46,64 63, 28 42, 32 400 Поліетиленоксид14, 74 11,66 15, 82 10, 58 1500 Композиційний склад магнетитової мазі багатоспрямованої дії на гідрофільній основі згідно варіантам І і II відповідає як фармакологічним, так і технологічним вимогам до мазевої субстанції, однак, реологічні показники знаходяться на межових рівнях, а фармацевтичні та магнітні властивості у цих випадках подібні до властивостей магнетитової мазі із складом, наведеному у прикладі 1 У складі згідно варіанту III зменшення вмісту диметилсульфоксиду та магнетиту призводить до загущення композиції, зниженню показників намагніченості насичування та втрати мажучих властивостей, при цьому знижується і фармакологічна дія мазі на що також впливає зменшення вмісту левоміцетину та метилурацилу Збільшення вмісту магнетиту, левоміцетину та метилурацилу, згідно варіанту IV, суттєво не впливає на магнітні і фармакологічні характеристики мазі, проте призводить до різкого збільшення в'язкості композиції, що негативно впливає на мажучи властивості мазі Збільшення вмісту диметилсульфоксиду зменшує стабільність композиції, окрім цього збільшується можливість виникнення алергічних реакцій на шкірі при застосуванні лікарської форми Приклад З Антибактеріальну активність магнетитової мазі багатоспрямованої дії на гідрофільній основі вивчали методом дифузії в агар Як препарат порівняння була обрана мазь "Левомеколь" Результати досліджень наведені в таблиці 2 Таблиця 2 Антибактеріальна активність магнетитової мазі багатоспрямованої дії на гідрофільній основі Види мікроорганізмів S aureus Е сом В subtihs ps aemg Pr vulgans Зони затримки росту мікрофлори, мм Магнетитова мазь багатоспрямованої дм Левомеколь на гідрофільній основі 47,0 19,8 54,0 29,2 43,1 26,4 38,0 22,6 37,0 24,6 Результати досліджень свідчать, що магнетитова мазь багатоспрямованої дії на гідрофільній основі виявляє значну антибактеріальну активність, перевищуючи активність препарату порівняння - мазі "Левомеколь" у 1,5 -2,37 рази Приклад 4 Протизапальну активність магнетитової мазі багатоспрямованої дії на гідрофільній основі вивчали на моделі термічного запалення лапи мишей Як препарат порівняння була обрана мазь "Левомеколь" Дослідних тварин поділено на три групи І - контрольну, II - ліковану маззю "Левомеколь", III -ліковану магнетитовою маззю багатоспрямованої дії на гідрофільній основі Термічним шляхом спричиняли опік задньої правої лапки тварин, який лікували ВІДПОВІДНО ДОСЛІДНОЇ групи У тварин контрольної групи лапку не лікували Протизапальну активність препаратів визначали за різницею маси набряклої та ненабряклої лап Результати досліджень наведені в таблиці З Таблиця З Протизапальна активність магнетитової мазі багатоспрямованої дії на гідрофільній основі Показники І Групи тварин II III Різниця маси набряклої та ненабряклої лап 71,67±3,33 42,50±4,92 39,00±4,39 Протизапальна активність, % 40,7 45,6 Результати фармакологічного дослідження свідчать про виражену протизапальну активність магнетитової мазі багатоспрямованої дії на гідрофільній основі, яка перевищує активність препарату порівняння - мазі "Левомеколь" на 4,9 % Таким чином, запропонована нова вітчизняна магнетитова мазь на гідрофільній основі багатоспрямованої дії на гнійно-запальний процес із вираженою антибактеріальною та протизапальною активністю, яка не виявляє шкідливої токсичної дії, має при цьому високу фармакологічну активність і сприяє прискоренню загоювання рани внаслідок нетравматичного методу видалення гнійнонекротичного вмісту рани за допомогою постійного магніту Список літературних джерел 1 Черкасова О Г Мелкодисперсный магнетит - магнитный наполнитель лекарственных средств //Хим-фарм журнал-1992 -т 26, №7-8 -с 84-88 2 Пат 47059А Україна, МПК А61К9/06, A61N2/06 Спосіб лікування інфікованих ран Пат 47059 Україна, МПК А61К9/06, A61N2/06/ Э Я ЛеВІТІН, ТО Онопрієнко, 10 Ведерникова, Д І Дмитрієвський, І Л Дикий (Україна), Нац фарм академія України -№2001074841, Заявл 10 0701, Опубл 17 06 02, Бюл №6 -4с 3 Теорія та практика місцевого лікування гнійних ран / О П Безугла, С Г Белов, В Г Гунько та ш /Заред БМ Даценка-К Здоров'я, 1995 -384с 4 Химия Б Энц словарь / Гл ред 7 59838 И Л Кпунянц - 2-е изд - X 46 Большая Российская энциклопедия, 1998, -792с 5 Розробка лікарських препаратів багатоспрямованої дм на гншно-запальнийпроцес / I М Перцев Б М Даценко, В Г Гунько // Фармацевтичний журнал -1991 -№2 -С 56-61 6 Биогенный магнетит и магниторецепция / Комп'ютерна верстка Н Лисенко 8 Под ред Дж Киршвинка - М Мир, 1989 -т 1, 352с 7 Розробка складу та дослідження багатокомпонентної мазі антимікробної дм з гексаметилентетраміном / В М Ковальов, І Л Дикий, В І Чуэшов та ш //Вістник фармації -2000 -№3 -с 29-32 Підписано до друку 06 10 2003 Тираж 39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет", вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна