Спосіб контролю ефективності лікування фібринолітиками гострого інфаркту міокарда

Спосіб контролю ефективності лікування фібринолітиками гострого інфаркту міокарда (ГІМ), який полягає утому, що проводять серійні біохімічні дослідження ферментативної активності сироватки крові хворого, визначають величину активності маркера некротичних процесів - ізоферменту креатинфосфокінази (МВ-КФК) у момент надходження хворого до стаціонару, у динамиці лікування фібринолітиками і далі у певні періоди часу, який відрізняється тим, що у момент надходження хворого здійснюють збір демографічних даних з урахуванням віку хворого, активність ізоферменту МВ-КФК досліджують до призначення фібринолітиків і далі через 3-4 години протягом першої доби перебування хворого у стаціонарі, додатково та одночасно визначають активований частковий видається під відповідальність власника патенту ГОСТРОГО ІНФАРКТУ тромбопластиновий час (АЧТЧ), розраховують коефіцієнт ефективності лікування (Кеф) за формулою Кеф = -0,803 + 0,032х В + 0,00043 х MB - КФК - 0,0015 х АЧТЧ ДЄ Кеф - коефіцієнт ефективності лікування, 0,803 - вільний цифровий коефіцієнт рівняння регресії 0,00043, 0,0015 - додаткові коефіцієнти рівняння регресії, В - вік хворого (повних років), МВ-КФК - MB фракція креатинфосфокінази - маркер некротичних процесів, АЧТЧ - активований частковий тромбопластиновий час - показник згортання крові, при значенні коефіцієнта ефективності лікування (Кеф) менше ніж 1,5, лікування фібринолітиками оцінюють як ефективне і надалі проводять планову терапію, а при значенні Кеф більше ніж 1,5, лікування фібринолітиками оцінюють як неефективне і призначають додаткову антитромботичну терапію (антикоагулянтами прямої дії) CO Ю О Винахід належить до галузі медицини, а саме до кардіологи і може бути використаний у спеціалізованих інфарктних відділеннях для контролю ефективності лікування фібринолітиками гострого інфаркту міокарда Ефективність фібринолітичної терапії (ФЛТ) при гострому інфаркті міокарда (ГІМ) до останнього часу залишається предметом спорів Основною метою ФЛТ є раннє відновлення кровотока по шфаркт-зв'язаної артерії для обмеження розміру ЇМ і попередження порушень скорочувальної функції серця У найбільших міжнародних багатоцентрових дослідженнях з ефективності терапії хворих звичайно розділяють по демографічних характеристиках, частоті ускладнень і летальності госпітального періоду інфаркту міокарда Дослідження останніх років показали можливий вплив індивідуальних особливостей кожного хворого на довго строковий прогноз і ефективність різних схем терапевтичного впливу У даний час є обов'язковим одночасно з фібринолітиком застосовувати гепарин шляхом безупинної в/в інфузм, що продовжують до 5 діб При цьому не враховується ефективність проведеної фібринолітичної терапії У той же час експерти ЕКО підкреслюють, що накопичені до дійсного часу дані не свідчать про необхідність застосування гепарину у всіх хворих, які одержували фібринолітичну терапію СПІЛЬНІ зусилля ДОСЛІДНИКІВ і лікарів дали розуміння того, що локалізація і походження тромбу, як, утім, і загальний стан хворого, мають важливе значення при рішенні питання про ДОЦІЛЬНІСТЬ комбінації фібринолітичної терапії і гепаринотерапм в кожнім конкретному випадку, з огляду на високу вартість о (О 60053 (а те і натри), можна визначити мінімум ВІСІМ МОЖцих препаратів і звязании з їх застосуванням риЛИВИХ ситуацій зик розвитку серйозних геморагичних ускладнень В основу винаходу поставлена задача розробЛікар, найчастіше призначаючи гепарин разом ки такого способу контролю ефективності лікуванз фібринолітиком, більше покладається на свою ня фібринолітиками гострого інфаркту міокарда, у інтуїцію, чим на ЧІТКІ, математично обґрунтовані якому вибір специфічних біохімічних критеріїв з дані Перед практичним лікарем нерідко стоїть одночасним урахуванням віку хворого дозволить задача ДОЦІЛЬНОСТІ застосування фібринолітиков і оцінити ефективність проведеної фібринолітичесгепарина в конкретного хворого У зв'язку з цим кої терапії в першу добу лікування хворого на ГІМ, розробка способів контролю ефективності провещо забезпечить своєчасний підбір індивідуальної деної фібринолітичної терапії для більш об'єктивтактики лікування та дасть можливість відвернути ного призначення надалі антикоагулянтів у першу ускладнення ГІМ та раптову смерть добу захворювання в даний час дуже актуальна (Руксин В В Тромбозы в кардиологической пракПоставлена задача вирішується в способі контике -2-е изд , -СПб Невский Диалект, М Издатролю ефективності лікуванняфібринолітиками тельство БИНОМ, 2001 -125с ил) гострого інфаркту міокарда, який полягає у тому, що проводять серійні біохімічні дослідження ферВідомий «Спосіб нешвазивного визначення ментативної активності сироватки крові хворого, прохідності коронарної артерії при лікуванні хвовизначають величину активності маркеру некротирих гострим інфарктом міокарда тромболітичними чних процесів - ізоферменту кріатинфосфокінази препаратами» (А с №1705743, G01 N33/48 // (МБ КФК) у момент надходження хворого до стаціОпубл БИ СРСР, 15 01 1992р) - прототип Сутонару, у динаміці лікування фібринолітиками і далі ність прототипу полягає у проведенні серійного у певні періоди часу біохімічного дослідження ферментативної активності сироватки крові хворого на гострий інфаркт Відрізняючими ознаками винаходу, у порівміокарда (ГІМ) у момент надходження хворого до нянні з прототипом, є те, що у момент надхостаціонару, у динаміці фібринолітичної терапії (подження хворого здійснюють збір демографічних чаток, середина, завершення) і далі через 4-6 чаданих з урахуванням віку хворого, до призначення сів в плині 2-х діб фібрінолітиків і далі через 3-4 години у плині першої доби додатково та одночасно з визначенням У якості маркеру некротичних процесів визнаактивності ізоферменту МВ-КФК досліджують тачають величину активності ізоферменту кріатинкий показник, як активований частковий тромбофосфокінази (MB КФК) пластиновий час (АЧТЧ), розраховують коефіцієнт При дослідженні динаміки активності ізоферефективності лікування (Кеф) за формулою менту MB КФК визначають показник реперфузии Кеф = -0,803 + 0,032 х В + 0,00043 х MB - КФК - 0,0015 х АЧТЧ (КРЕП), час від моменту завершення тромболізису до максимальної величини активності MB КФК ДЄ (Тмх) і показник диференціації (Кд) оклюзивних від Кеф - коефіцієнт ефективності лікування, неоклюзивних тромбозів КРЕП визначають по - 0,803 - вільний цифровий коефіцієнт рівняння формулі Надалі, по трьох показниках, які обчисрегресії люють, диференціюють оклюзивний тромбоз від - 0,00043, 0,0015 - додаткові коефіцієнти рівнеоклюзивного, успішний тромболізис від безуспіняння регресії, шного В - вік хворого (повних років), Недоліком прототипу є обмеженість признаМВ-КФК - MB фракція креатінфосфокінази чення способу лише для визначення прохідності маркер некротичних процесів, коронарної артерії у хворих на ГІМ та для прогноАЧТЧ - активований частковий тромбопластизування ефективності використання фібринолітичновий час - показник згортання крові, ної терапії У способі не здійснюється контроль - при значенні коефіцієнта ефективності лікуефективності лікування фібринолітиками, не вравання (Кеф) менш, ніж 1,5 лікування фібринолітиховується вік хворого, що виключає індивідуальні ками оцінюється як ефективне і надалі проводитьособливості в прогнозуванні Спосіб не передбася планова терапія, чає можливість коректування іншими препаратами - при значенні Кеф більш, ніж 1,5 лікування в випадку неефективного тромболізису Прогнозуфібринолітиками оцінюється як неефективне і привання здійснюються у плині 2-х діб, що також знизначається додаткова антитромботична терапія жує можливість як можна більш ранньої корекції (антикоагулянтами прямої дії) проведеної терапії Додаткове врахування такого демографічного Тривалість ангінозного приступу до госпіталіпоказника, як вік хворого, дозволить враховувати зації, що враховується в розрахунковій формулі, індивідуальні особливості організму величина суб'єктивна, кожним хворим оцінювана Вибір у комплексі біохімічних показників додапо-різному, що знижує вірогідність висновків тково показника огортання крові АЧТЧ у динаміці Також у способі не враховується динаміка змін лікування дозволити більш точно оцінити ступінь показників MB КФК після досягнення максимальноушкодження міокарда, а також коагуляційний гего рівня, тобто залишається невизначеність у трамостаз у хворих на гострий інфаркт міокарда ктуванні результатів Така же невизначеність виКоефіцієнт Кеф, що запропоновано авторами, никає і при трактуванні результатів дослідження У дає змогу оцінити комплексний вплив обраних повідомому способі по трьох показниках визначаказників на наслідок ГІМ ються три можливі ситуації Фактично по трьох Дослідження ВІДПОВІДНО способу, що заявлено, показниках з розбивкою кожного на два діапазони були проведені на базі Інституту Терапії АМН України та інфарктного відділення 27 МКЛ м Харкова на 97 пацієнтів, хворих на ГІМ Використання запропонованого способу в практиці охорони здоров'я дає змогу здійснювати контроль за фібринолітичною терапією, виділяти пацієнтів з неефективним фібринолізом і змінювати тактику лікування, дає можливість попередження передозування препаратів і зниження ризику розвитку геморагичних ускладнень Запропонований спосіб здійснюють таким чином 1 Згідно винаходу, з моменту надходження хворого в стаціонар проводять збір демографічних даних з урахуванням віку хворого 2 Визначають активність MB КФК до призначення фібринолітиків, у динаміці лікування ними і далі, кожні 3-4 години в плині першої доби перебування хворого в стаціонарі Визначення активності специфічного маркера некрозу МВ-КФК проводять відомим імуноферментним методом за стандартом з допомогою реактивів фірми ЛАХЕМА (Worzbwg U etal J Clm Chem Clm Biochem, 15, 131 (1977)), що дозволить більш точно оцінити ступінь ушкодження міокарда 3 Одночасно з цим у динаміці лікування в плині доби визначають додатково показник огортання крові - АЧТЧ, що дає можливість оцінити коагуляційний гемостаз у хворих на гострий інфаркт міокарда Визначення активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТЧ) здійснювалося за відомої, стандартної методикою (Баркаган З С , Момот А П - Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза - М «Ньюдиамед», 2001 - 296 с ) визначали час згортання бідної тромбоцитами цитратної плазми при додаванні оптимальної КІЛЬКОСТІ кальцію в умовах стандартизації контактної (каоліном) і фосфоліпідної (ерітрофосфапдом) активації процесу згортання 4 Розраховують коефіцієнт ефективності лікування (Кеф) фібринолітиками у плині першої доби перебування хворого в стаціонарі по формулі 5 Обробка результатів здійснюється на комп'ютері Виходячи з значення Кеф дають висновок про необхідність подальшого призначення антикоагулянтів прямої дії тактику лікування, а саме при значенні коефіцієнта ефективності лікування (Кеф) менш, ніж 1,5 лікування фібринолітиками оцінюється як ефективне і надалі проводиться планова терапія, при значенні Кеф більш, ніж 1,5 лікування фібринолітиками оцінюється як - неефективне і призначається додаткова антитромботична терапія (антикоагулянтами прямої дії) Можливість здійснення способу, який заявляється, підтверджується прикладами Приклад 1 Чоловік, 50 років Історія хвороби N 2386 (ХНИИТ) КЛІНІЧНИЙ діагноз 1ХС Гострий (12 09 00) крупноосередковий заднебазальний с залученням бокових ВІДДІЛІВ лівого шлуночка інфаркт міокарда НКІІАст Діагноз підтверджено ЕКГ та лабораторними даними Результати об'єктивного обстеження загальний стан середньої ваг Шкірні покриви бліді Задишки немає Над легенями при перкусії - легене 60053 вий звук, аускультативно - послаблене дихання, хрипів немає Серцеві тони ритмічні, заглушені, РІ=ЧСС=64 уд, за 1 хвилину, АТ-150/100 мм рт ст Живіт м'який, болю при пальпації немає Печінка коло краю правої реберної дуги Набряків немає Була призначена терапія на фоні базисної терапії, що включала нітрати, аспірин, антианпнальну терапію, хворому при надходженні вводилася стрептаза в дозі 1,5 млн ЕД в/в капельно за схемою в плині 60 хвилин Згідно формули винаходу, проводять серійні біохімічні дослідження ферментативної активності сироватки крові хворого, визначають величину активності маркеру некротичних процесів - ізоферменту кріатинфосфокінази (МБ КФК) у момент надходження хворого до стаціонару, у динамиці лікування фібрінолітиками і далі через 3-4 години Додатково та одночасно визначають активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ) Результати досліджень у хворого 13 09 00 в 5 °- МВКФК - 264Е/Л, АЧТЧ - 31 сек, 13 09 00 в 9 20 - МВ-КФК -1395Е/Л, АЧТЧ - 34,4сек, 13 09 00 в 1300- МВ-КФК -1282Е/Л, АЧТЧ-25,6сек ВІДПОВІДНО ДО способу, що заявлено, при надходженні хворому в стаціонару у першу добу були розраховані Кеф, яки дорівнювали 13 09 00 в 5 20 0,86, 13 09 00 в 9 2 0 - 1,3 и 13 09 00 в 13 00 - 1,3 Як видно, Кеф лікування до призначення фібрінолітиків і далі в першу добу перебування хворого у стаціонарі був менше 1,5, що підтверджує ефективність проведеної терапії Згодом дійсно в хворого ускладнень госпітального періоду не відзначено Висновок використання запропонованого способу дало змогу більш об'єктивно контролювати ефективність проведеної фібринолітичної терапії в першу добу ГГМ В додаткової антитромботичної терапії антикоагулянтами прямої дії хворий не бідував Приклад 2 Жінка Г, 74 років Історія хвороби N 2431 (ХНИИТ) КЛІНІЧНИЙ діагноз 1ХС Гострий (15 09 00) рецидивующий (28 09 00) проникаючий передній великий інфаркт міокарда Атеросклеротичний кардіосклероз Атеросклероз аорти, судин серця Гіпертонічна хвороба III ст НК ІІБ ст Ускладнення Аритмічний колапс 29 09 00 г Діагноз підтверджено ЕКГ та лабораторними даними Результати об'єктивного обстеження загальний стан середньої ваг Шкірні покриви бліді Задишки немає Над легенями при перкусії - легеневий звук, аускультативно - послаблене дихання, хрипів немає ЧДР-22 за 1 хвилину Серцеві тони ритмічні, приглушені РІ=ЧСС=60уд за 1 хвилину, АТ-100/бОмм рт ст Живіт М'ЯКИЙ, болю при пальпації немає Печінка нижче краю правої реберної дуги на 1див Набряків немає Була призначена терапія на фоні базисної терапії, що включала нітрати, аспірин, антианпнальну терапію, бетаблокатори, інгібітори АПФ та діуретики, хворому при надходженні вводилася стрептаза в дозі 1,5млн ЕД в/в капельно за схемою в плині 60 хвилин Згідно формули винаходу, проводять серійні біохімічні дослідження ферментативної активності 60053 8 Для запобігання ускладнень ГІМ хвора була узята сироватки крові хворого, визначають величину під особливий контроль і її був призначений додаактивності маркеру некротичних процесів - ізофетково гепарин в дозі 10 тис ЕД в/в капельно 4 рарменту кріатинфосфокінази (МБ КФК) у момент зи в день, призначені індивідуальні засоби лікунадходження хворого до стаціонару, у динаміці вання лікування фібрінолітиками і далі через 3-4 години Додатково та одночасно визначають активований Технічний результат частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ) РеЗастосування запропонованого способу в зультати досліджень у хворої 15 09 00 в 8° - МВпрактиці охорони здоров'я в порівнянні з відомим 00 КФК - 374Е/Л, АЧТЧ - 23,8сек, 15 09 00 в 11 - МВ(прототипом), забезпечує можливість контролю 00 КФК -2504Е/Л, АЧТЧ - ЗЗсек, 16 09 00 в 8 - МВлікування фібринолітикамі хворих на гострий інКФК -2249Е/Л, АЧТЧ - 34,4сек фаркт міокарда в першу добу та призначення у випадку неефективності додаткової антитромбоВІДПОВІДНО ДО способу, що заявлено, при надтичної терапії, що, у свою чергу, дозволити зменходженні хворої в стаціонару у першу добу були шити ризик розвитку ускладнень захворювання розраховані Кеф, які дорівнювали 15 09 00 в 8 00 00 Спосіб забезпечує можливість попередження пе1,7, 15 09 00 в 1 1 - 2,6 и 16 09 00 в 8 - 2,5 Як редозування фібринолітиків та антикоагулянтів у видно з розрахунків Кеф лікування в першу добу першу добу захворювання ГІМ з урахуванням інперебування хворої у стаціонарі був увесь час дивідуальних особливостей організму (віку хворовище 1,5, що підтверджує про неефективність го) і зниження ризику розвитку геморагичних проведеної терапії Згодом дійсно в хворої був ускладнень Простота проведення способу за рарецидив інфаркту й аритмічний колапс хунок комп'ютерної обробки результатів дає можВисновок використання запропонованого споливість раннього та швидкого контролю ефективсобу дало змогу контролювати ефективність проності проведеної фібринолітичної терапії веденої фібринолітичної терапії в першу добу ГІМ Комп'ютерна верстка Н Лисенко Підписано до друку 06 10 2003 Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет", вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна