Спосіб виготовлення лікарського засобу седативної і спазмолітичної дії

1. Спосіб виготовлення лікарського засобу седативної та спазмолітичної дії, що включає змішування етилового ефіру -бромізовалеріанової кислоти, олії м'яти перцевої, мікрокристалічної целюлози, порошків з розвиненою поверхнею кристалів, допоміжні речовини, який відрізняється тим, що спочатку етиловий ефір бромізовалеріанової кислоти, олію м'яти перцевої змішують з мікрокристалічною целюлозою, потім змішують з порошками, що іммобілізують адсорбцію ефірних олій, після цього додають порошки з розвиненою поверхнею кристалів, а після ретельного перемішування цієї суміші додають фенобарбітал, допоміжні речовини і пресують методом прямого пресування таблетки або фасують в капсули. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що при змішуванні компонентів з мікрокристалічної целюлозою додають олію хмелю. 3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що як порошки з розвиненою поверхнею кристалів вико U 2 (19) 1 3 ляють седативну та спазмолітичну дію. До синтетичних препаратів седативної дії належать броміди, барбітурати в малих дозах. Існують також комбіновані лікарські засоби, що мають як спазмолітичну, так і седативну дію. Вони виробляються у вигляді крапель для орального використання. Це відомі комбіновані препарати "Валокордин», "Корвалол», "Корвалдин», "Нікорвал" [Современные лекарственные средства. Новейший справочник. - Санкт-Петербург: Сова, 2002. - С. 366-367] В останні роки запропоновано виробництво таких комбінованих препаратів у вигляді таблеток. Зміну фізичного стану діючих речовин з рідкого на твердий пропонується проводити утворенням комплексів з бета-циклодекстрином або сорбцією на порошках з розвиненою поверхнею. Утворенням комплексів можна одержати стабільну порошкову форму, яку можна використати для утворення твердої лікарської форми. Відомо спосіб виготовлення лікарського засобу седативної та спазмолітичної дії, згідно з яким, спочатку змішують фенобарбітал з наповнювачем, додають приготовану суміш етилового ефіру бромізовалеріанової кислоти та олії м'яти перцевої, мікрокристалічну целюлозу, порошки з розвиненою поверхнею кристалів, розпушувачі та ковзні речовини і пресують таблетки, а потім їх вкривають оболонкою, що містить -циклодекстрин або його похідні [UA № 23544, А61К 31/21, 2007]. Недоліком цього методу є те, що потрібно провести комплексоутворення за 16-18 годин при температурі 35-40 °C при періодичному перемішуванні порошкової маси. Це потребує використання значної кількості надлишків, ручної праці в умовах значного запаху ефірних олій, значних енергетичних затрат і великої кількості промислових приміщень. Крім того, при незначній кількості рідких летючих інгредієнтів (до 4 % відносно маси таблетки) компоненти потрібно адсорбувати на порошках з розвиненою поверхнею (аеросил, альгінат кальцію, пектин або їх суміші), потім додавати інші інгредієнти і пресувати таблетку. Успіх такої технології залежить від правильного вибору допоміжних речовин та умов виготовлення таблетки. Лікарський засіб, одержаний зазначеним способом, є нестабільним: таблетки можуть зберігатись не більше, ніж один рік шість місяців. В основу корисної моделі поставлено задачу створення за рахунок підбору компонентів, режимів і параметрів, послідовності етапів технологічного циклу способу виготовлення лікарського засобу седативної і спазмолітичної дії, який би мав просту технологію і дозволяв одержувати тверді форми лікарського засобу. Поставлену задачу вирішують тим, що в способі виготовлення лікарського засобу седативної та спазмолітичної дії, що включає змішування етилового ефіру -бромізовалеріанової кислоти, олії м'яти перцевої, мікрокристалічної целюлози, порошків з розвиненою поверхнею кристалів, допоміжних речовин, згідно з корисною моделлю, спочатку етиловий ефір -бромізовалеріанової кислоти, олію м'яти перцевої змішують з мікрокри 60849 4 сталічною целюлозою, потім змішують з порошками, що іммобілізують адсорбцію ефірних олій, після цього додають порошки з розвиненою поверхнею кристалів, а після ретельного перемішування цієї суміші додають фенобарбітал, допоміжні речовини і пресують методом прямого пресування таблетки або фасують в капсули. При змішуванні компонентів з мікрокристалічною целюлозою можуть додавати олію хмелю. Як порошки з розвиненою поверхнею кристалів можуть використовувати аеросил, альгінат кальцію, пектин та/або їх суміші. Як порошки, що іммобілізують адсорбцію, можуть використовувати повідон К-90, коповідон S 630, полівінілпіролідон 29-32, похідні целюлози гідроксипропілцелюлозу, гідроксипропілметилцелюлозу К100 LV з різними показниками в'язкості та інші полімери або їх суміші. Як наповнювачі можуть використовувати лактозу, крохмаль полівінілпіролідон 29-32, кальцію дифосфат, кальцію дигідрофосфат, глюкозу, сорбіт, маніт та/або їх суміші. Як розпушувачі можуть використовувати крохмаль та його похідні, кросповідон, натрію кроскармелозу та/або їх суміші. Як ковзні речовини можуть використовувати магнію стеарат, натрію фумарат, тальк, полівінілпіролідон та/або їх суміші. Разом з допоміжними речовинами можуть додавати -циклодекстрин. Додатково можуть додавати підсолоджувальні речовини. Етиловий ефір -бромізовалеріанової кислоти є седативним та спазмолітичним засобом і діє подібно до екстракту валеріани. Фенобарбітал чинить легкий седативний та судинорозширювальний ефект. Олія м'яти чинить рефлекторний судинорозширювальний та спазмолітичний ефект. Рекомендовано застосовувати при нервовому збудженні, безсонні, різних невротичних станах як судинорозширювальний засіб при стенокардії та хворобах, пов'язаних зі спазмами судин головного мозку. Олія хмелю чинить легкий седативний ефект. Як порошки, що іммобілізують адсорбцію летючих компонентів, використовують полімерні матеріали, які при змішуванні з оліями значно підвищують густину розчину або інші фізико-хімічні показники, що підвищують міцність іммобілізації олії на поверхні порошку і тим самим зменшують їх летючість. Як допоміжні речовини, що зменшують летючість олій, які іммобілізовані на сорбенти, використовують -циклодекстрин, який на відміну від прототипу зменшує летючість вже сорбованих олій і тому використовується в значно меншій кількості. З допоміжних речовин, що покращують плинність, частіше за все використовують тальк та аеросил. Наведений перелік допоміжних речовин свідчить, що частина їх може бути використана як порошки з розвиненою поверхнею і порошки, що іммобілізують адсорбцію летючих компонентів. 5 Механізм їх дії залежить від способу використання в технології виготовлення лікарської форми. 60849 6 Корисна модель пояснюється прикладами. Приклад 1 Таблиця 1 Назва компоненту Етиловий ефір -бромізовалеріанової кислоти Олія м'яти перцевої Фенобарбітал Коповідон S 630 Мікрокристалічна целюлоза Натрію кроскармелоза Маніт Аеросил Магнію стеарат Маса Форма - таблетки Кількість, мг 8,2 0,58 7,5 22,0 10,0 11,72 40,0 4,0 1,0 105 Кількість, % 7,81 0,55 7,14 20,95 9,52 11,16 38,1 3,81 0,96 100 Приклад 2 Таблиця 2 Назва компоненту Етиловий ефір -бромізовалеріанової кислоти Олія м'яти перцевої Фенобарбітал Коповідон S 630 Мікрокристалічна целюлоза Натрію кроскармелоза Лактоза -циклодекстрин Аеросил Магнію стеарат Маса Форма - капсули Кількість, мг 16,4 1,16 15 44 20 23,44 70 10 8,0 2,0 210 Кількість, % 7,81 0,55 7,14 20,95 9,52 11,16 33,33 4,77 3,81 0,96 100,0 Приклад 3 Таблиця 3 Назва компоненту Етиловий ефір -бромізовалеріанової кислоти Олія м'яти перцевої Олія хмелю Фенобарбітал Коповідон S 630 Мікрокристалічна целюлоза Крохмаль преджелатинізований Лактоза -циклодекстрин Аеросил Магнію стеарат Маса Форма - таблетки Кількість, мг 8,2 0,58 0,09 7,5 22,0 10,0 11,72 34,91 5,0 4,0 1,0 105 Кількість, % 7,81 0,55 0,08 7,14 20,95 9,52 11,16 33,25 4,77 3,81 0,96 100 Приклад 4 Таблиця 4 Назва компоненту Етиловий ефір -бромізовалеріанової кислоти Олія м'яти перцевої Кількість, мг 8,2 0,58 Кількість, % 5,88 0,41 7 60849 8 Продовження таблиці 4 Назва компоненту Олія хмелю Фенобарбітал Гідроксипропілметилцелюлоза К100 LV Мікрокристалічна целюлоза Крохмаль преджелатинізований Лактоза -циклодекстрин Аеросил Магнію стеарат Маса Форма - таблетки Кількість, мг 0,09 7,5 25,0 15,0 11,72 35,0 30,91 5,0 1,0 140 Кількість, % 0,07 5,36 17,85 10,71 8,37 25,0 22,07 3,57 0,71 100 Приклад 5 Таблиця 5 Назва компоненту Етиловий ефір -бромізовалеріанової кислоти Олія м'яти перцевої Фенобарбітал Гідроксипропілметилцелюлоза К100 LV Мікрокристалічна целюлоза Крохмаль преджелатинізований Лактоза -циклодекстрин Аеросил Магнію стеарат Маса Форма - таблетки Дослідження стабільності отриманих таблеток в нерозфасованому вигляді при волозі 40-70 % і температур 20-24 °C протягом 6 місяців показало, що зменшення маси, яке обумовлено випаровуванням летючих компонентів дорівнює 3 %. Капсули, які зберігались в тих же умовах, зменшили свою масу на 1 %. Порошкова суміш, яка включала в себе компоненти, окрім коповідону і циклодекстрину, за такий же термін зменшила масу на 4 %. За останні два місяця експерименту маси таблеток і капсул лишаються незмінними, тобто випарування здійснюється в перший період зберігання і корисна модель, що заявляється, дозволяє здійснити виготовлення стабільної лікарської форми в таблетках або в капсулах. Корисна модель забезпечує можливість виробництва препаратів без необхідності створення комплексів з циклодекстрином, який потребує довгострокового сушіння при підвищених температурах, тобто ви Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Кількість, мг 8,2 0,58 7,5 25,0 15,0 11,72 35,0 31,0 5,0 1,0 140 Кількість, % 5,88 0,41 5,36 17,85 10,71 8,37 25,0 22,14 3,57 0,71 100,0 користання електричної енергії Таким чином, показується ефективність нового підходу при створенні твердих лікарських форм з рідкими летючими компонентами - сорбція летючих компонентів на порошках з розвиненою поверхнею і іммобілізація адсорбції полімерами. Спосіб виготовлення лікарського засобу седативної та спазмолітичної дії здійснюють наступним чином. Спочатку етиловий ефір бромізовалеріанової кислоти, олію м'яти перцевої змішують з мікрокристалічною целюлозою, потім змішують з порошками, що іммобілізують адсорбцію ефірних олій, після цього додають порошки з розвиненою поверхнею кристалів, а після ретельного перемішування цієї суміші додають фенобарбітал, допоміжні речовини і пресують методом прямого пресування таблетки або фасують в капсули. Підписне Тираж 24 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601