Лікарський засіб седативної і спазмолітичної дії

1. Лікарський засіб седативної і спазмолітичної дії, що містить етиловий ефір aбромізовалеріанової кислоти, фенобарбітал та олію м'яти перцевої, який відрізняється тим, що додатково містить мікрокристалічну целюлозу, порошки з розвиненою поверхнею кристалів, допоміжні речовини для створення твердої лікарської форми у вигляді таблеток при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: етиловий ефір a бромізовалеріанової кислоти 1,37-8,2 фенобарбітал 1,25-7,5 олія м'яти перцевої 0,16-0,58 мікрокристалічна целюлоза 10-25 порошки з розвиненою поверхнею кристалів 1-6 допоміжні речовини решта, причому таблетки вкривають оболонкою, до складу якої входить b -циклодекстрин або його похідні. 2. Лікарський засіб за п. 1, який відрізняється тим, що додатково містить олію хмелю у дозі 0,0229-0,09 мас. %. 3. Лікарський засіб за п. 1 або п. 2, який відрізняється тим, що як порошки з розвиненою поверхнею використано аеросил, альгінат кальцію, пектин та/або їх суміші. 4. Лікарський засіб за п. 1 або п. 2, який відрізняється тим, що як допоміжні речовини використано U 2 (11) 1 3 24955 ло, застосовують міотропні засоби (спазмолітики), що діють переважно на судини, та нейротропні засоби, які діють на нервову систему - седативні, снодійні, транквілізатори. Седативні (заспокійливі) засоби поділяються на рослинні та синтетичні. Рослинні засоби седативної дії отримують із валеріани лікарської, кропиви собачої, меліси, м'яти перцевої, пасіфлори. Зокрема кореневища та корені валеріани лікарської містять ефірну олію, головним компонентом якої є складний ефір борнеолу та ізовалеріанової кислоти, а також валеріанову кислоту, борнеол, органічні кислоти, дубильні речовини, що проявляють седативну та спазмолітичну дію. До синтетичних препаратів седативної дії, належать броміди, барбітурати в малих дозах. Існують також комбіновані лікарські засоби, що мають як спазмолітичну, так і седативну дію. Відомо комбінований лікарський препарат "Валокордин", що містить: Фенобарбітал 2,0г Етилбромизовалеріанат 2,0г Олію м'ятну 0,14г Олію хмелю 0,02г [Современные лекарственные средства. Новейший справочник. "Сова", Санкт-Петербург, 2002, с. 149-150]. Відомо комбінований лікарський препарат "Корвалол", що містить: етиловий ефір aбромізовалеріанової кислоти 20,0г фенобарбітал 18,26г олію м'яти перцевої 1,42г спирт етиловий ректифікований 580мл стабілізатор 0,2г воду очи щеної до 1,0л [Современные лекарственные средства. Новейший справочник. "Сова", Санкт-Петербург, 2002, с. 366-367]. Відомо також комбінований лікарський препарат "Корвалдин", що містить; етиловий ефір aбромізовалеріанової кислоти 20,0г фенобарбітал 18,0г натрію гідроокис 3,15г олію м'яти перцевої 1,4г олію хмелю 0,2г спирт етиловий 96% або етиловий ректифікований 620мл стабілізатор 0,2г воду очи щеної до 1,0л [Інструкція для медичного застосування препарату, ВАТ "ФАРМАК", Київ, Україна]. Дії зазначених препаратів визначаються діючими речовинами, що входять до їх складу. Етиловий ефір a-бромізовалеріанової кислоти, що входить до складу "Корвалолу" та "Корвалдину", є седативним та спазмолітичним засобом і діє подібно до екстракту валеріани. Фенобарбітал, що надходить до організму при прийомі "Корвалолу", "Корвалдину" та "Валокордину", чинить легкий седативний та судинорозширювальний ефект. Олія м'яти чинить рефлекторний судинорозширювальний та спазмолітичний ефект. Рекомен 4 довано застосовувати при нервовому збудженні, безсонні, різних невротичних станах, як судиннорозширювальний засіб при стенокардії та хворобах, пов'язаних зі спазмами судин головного мозку. Олія хмелю, що входить до складу "Корвалдину" та "Валокордину", чинить легкий седативний ефект. Етилбромизовалеріанат, що входить до складу "Валокордину", чинить седативний спазмолітичний ефект. Найближчим до корисної моделі, що пропонується, є засіб для профілактики і лікування патології нервової та серцево-судинної системи "Нікорвал", який містить, мас. %: етиловий ефір aбромізовалеріанової кислоти 0,5-3,0 фенобарбітал 1,5-2,0 натрію гідроокис 0,2-0,4 олію м'яти перцевої 0,08-0,16 ніфедипін 0,8-2,0 спирт етиловий 96% 45-65 воду 30-50 [деклараційний патент України №32319, А61К 31/21, 1999]. Ніфедипін, що входить до складу "Нікорвалу", має судинорозширювальну та проти ішемічну дію, знижує артеріальний тиск. Зазначений прототип, як і всі попередні аналоги, випускається у формі розчину і застосовується як краплі з невеликою кількістю води. Проте, застосування крапель не завжди є зручним через неможливість забезпечення точного дозування, необачність або недосвідченість хворого, що крапає даний препарат, або його критичний стан, незручність при використанні препарату в дорозі. Крім того, до складу "Нікорвалу" для розчинення етилового ефіру a-бромізовалеріанової кислоти використано спирт етиловий 96%, що при застосуванні засобу призводить до висушування слизових оболонок рота та глотки. Через те, що до складу "Нікорвалу" входить етиловий ефір a-бромізовалеріанової кислоти, який є легко летючою і нерозчинною у воді рідиною, до цього часу не було можливості створити на основі цієї речовини тверду лікарську форму таблеток або капсул. Крім того, летючі речовини не стабільні при зберіганні. В основу корисної моделі поставлено задачу створення підбором компонентів та їх кількості лікарського засобу седативної і спазмолітичної дії твердої форми у вигляді таблеток, який за своєю седативною та спазмолітичною дією відповідав би краплям аналогічної дії та забезпечив би стабільність летючих інгредієнтів. Поставлену задачу вирішують тим, що лікарський засіб седативної і спазмолітичної дії, який містить етиловий ефір a-бромізовалеріанової кислоти, фенобарбітал та олію м'яти перцевої, згідно з корисною моделлю, додатково містить мікрокристалічну целюлозу, порошки з розвиненою поверхнею кристалів, допоміжні речовини для створення твердої лікарської форми у вигляді таблеток, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: етиловий ефір aбромізовалеріанової кислоти 1,37-8,2 5 24955 фенобарбітал 1,25-7,5 олію м'яти перцевої 0,16-0,58 мікрокристалічну целюлозу 10-25 порошки з розвиненою поверхнею кристалів 1-6 допоміжні речовини решта причому таблетки покрито оболонкою, до складу якої входить b-циклодекстрин або його похідні. Лікарський засіб може додатково містити олію хмелю у дозі 0,0229-0,09 мас.%. Як порошки з розвиненою поверхнею може бути використано аеросил, альгінат кальцію, пектин або їх суміші. Як допоміжні речовини може бути використано наповнювачі, розпушувачі, ковзні речовини. Як наповнювачі може бути використано лактозу, крохмаль, гліцин, кальцію діфосфат, кальцію дігідрофосфат, глюкозу, сорбіт або їх суміші. Як розпушувачі може бути використано крохмаль та його похідні кросповідон, кроскармелозу або їх суміші. Як ковзні речовини може бути використано магнію стеарат, натрію фумарат, тальк, полівінілпіролідон аба їх суміші. Як оболонку може бути використано плівку, цукрову оболонку або їх комбінації. До складу плівки може входити Opadry II фірми "Колоркон" та b-циклодекстрин або його похідні, при наступному співвідношенні компонентів, мас.%: b-циклодекстрин або його похідні до 10 Opadry II фірми "Колоркон" решта До складу цукрової оболонки можуть входити наступні компоненти, мас.%: магнію карбонат до 15,0 полівінілпіролідон до 2,0 аеросил до 1,0 тальк до 1,0 двоокис титану до 2,0 b-циклодекстрин або його похідні до 3,0 цукор решта Можливо також використання інших складів компонентів, які застосовуються у фармацевтичній промисловості для покриття таблеток. Застосування мікрокристалічної целюлози зменшує летючість, а також сприяє поліпшенню фізико-механічних властивостей лікарських речовин (розчинність, стабільність, біодоступність), які призначені для перорального застосування. Крім того, мікрокристалічна целюлоза, для якої характерна більш пластична деформація, зменшує необхідні зусилля тиску в таблеткових пресах, а маючи менші значення питомої ваги при високих показниках текучості, підвищує текучість таблеткової суміші. Кількісний вміст етилового ефіру aбромізовалеріанової кислоти у засобі, що заявляється, обумовлено дозою, необхідною для досягнення оптимального терапевтичного ефекту, а кількісний вміст фенобарбіталу є дозозалежним. Порушення кількісного і якісного складу лікарського засобу призводить до зниження рівня та звуження спектру його специфічної активності, а також до ускладнень технологічного характеру. 6 Вибір наповнювачів обумовлюється масою таблетки і можливістю використання технології прямого пресування або грануляції порошків. В свою чергу, ці фактори обумовлюють вибір речовин для виготовлення грануляту, розподіл розпушувачів між фазами таблетки. Всі компоненти в сукупності впливають на кінцевий результат - механічні властивості таблеток, їх однорідність та зовнішній вигляд. Підбір компонентів та їх кількісного складу, етапів, режимів та параметрів технологічного циклу дозволяє отримати лікарський засіб седативної та спазмолітичної дії у формі таблеток або капсул, що забезпечує точність дозування і неможливість передозування через недосвідченість і необачність хворих або в критичних ситуаціях, зручність застосування засобу у дорозі. Відомо, що оболонка захищає летючі компоненти від випаровування при зберіганні. Проте в процесі покриття завжди здійснюють нагрівання таблеток та їх обробку підігрітим повітрям, що спричиняє підсилене випарування. Підвищення стабільності досягається тим, що до складу покриття вводять розчин b-циклодекстрину або його похідні у дозі до 10% від ваги сухого покриття. Збільшення кількості b-циклодекстрину або його похідних не можливе, тому що оболонка втрачає свою еластичність і адгезивність до поверхні таблетки. Лікарський засіб седативної і спазмолітичної дії містить етиловий ефір a-бромізовалеріанової кислоти, фенобарбітал, олію м'яти перцевої, мікрокристалічну целюлозу, порошки з розвиненою поверхнею кристалів, допоміжні речовини для створення твердої лікарської форми у вигляді таблеток, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: етиловий ефір aбромізовалеріанової кислоти 1,37-8,2 фенобарбітал 1,25-7,5 олію м'яти перцевої 0,16-0,58 мікрокристалічну целюлозу 10-25 порошки з розвиненою поверхнею кристалів 1-6 допоміжні речовини решта Лікарський засіб може додатково містити олію хмелю у дозі 0,0229-0,09мас.%. Як порошки з розвиненою поверхнею використовують аеросил, альгінат кальцію, пектин або їх суміші. Як допоміжні речовини використовують наповнювачі, розпушувачі, ковзні речовини. Як наповнювачі використовують лактозу, крохмаль, гліцин, кальцію діфосфат, кальцію дігідрофосфат, глюкозу, сорбіт або їх суміші. Як розпушувачі використовують крохмаль та його похідні кросповідон, кроскармелозу або їх суміші. Як ковзні речовини використано магнію стеарат, натрію фумарат, тальк, полівінілпіролідон аба їх суміші. Таблетки вкривають оболонкою, до складу якої входить b-циклодекстрин або його похідні. Як оболонку використовують плівку, цукрову оболонку або їх комбінації. До складу плівки можуть входити Opadry II фірми "Колоркон" або інші покриття, що утворюють плівку, та b-циклодекстрин або його похідні при наступному співвідношенні компонентів, мас.%: 7 24955 b-циклодекстрин або його похідні до 5 Opadry II фірми "Колоркон" або інші покриття, що утворюють плівку решта До складу цукрової оболонки входить, мас.%: магнію карбонат до 15,0 полівінілпіролідон до 2,0 аеросил до 1,0 тальк до 1,0 двоокис титану до 2,0 b-циклодекстрин або його похідні до 3,0 цукор решта Можливо також застосування інших складів компонентів, які використовуються у фармацевтичній промисловості для покриття таблеток. Лікарський засіб седативної і спазмолітичної дії виготовляють наступним способом. Спочатку змішують фенобарбітал з наповнювачем, наприклад, діфосфатом кальцію, додають приготовану суміш етилового е фіру aбромізовалеріанової кислоти та олії м'яти перцевої, мікрокристалічну целюлозу, порошки з розвиненою поверхнею кристалів, розпушувачі та ковзні речовини і пресують таблетки, а потім їх вкривають оболонкою, що містить b-циклодекстрин або 8 його похідні. Після змішування фенобарбіталу з наповнювачем суміш можуть додатково гранулювати розчином ковзної речовини, гранули висушувати. До суміші етилового ефіру aбромізовалеріанової кислоти та олії м'яти перцевої можуть додавати олію хмелю. В процесі покриття здійснюють нагрівання таблеток та їх обробку підігрітим повітрям. Як оболонку використовують плівку, цукрову оболонку або їх суміші. Плівку виготовляють шля хом змішування речовини, що утворює плівку, наприклад, Opadry II фірми "Колоркон", та 1% розчину bциклодекстрину або його похідних. Цукрову оболонку виготовляють шля хом змішування цукру, магнію карбонату, полівінілпіролідону, тальку та b-циклодекстрину або його похідних. Корисна модель пояснюється конкретними прикладами. Приклад 1 Склад на одну таблетку наведено в Таблиці 1. Таблиця 1 Компоненти Фенобарбітал Етиловий ефір альфа-бромізовалеріанової кислоти Олія м'яти перцевої Кальцію дифосфат Мікрокристалічна целюлоза Аеросил Крохмаль Тальк Полівінілпіролідон Магнію стеарат У зв'язку з тим, що кальцію дифосфат має значну питому вагу і потребує для пресування значних зусиль тиску, для зменшення цих показників і досягнення оптимального пресування маси таблетки необхідно збільшити кількість мікрокристалічної целюлози, яка до того ж забезпечує більш ефективну систему пор в таблетках, і, таким чином, сприяє більшій ефективності розпушувальних мас. % 5,17 5,66 0,4 45,05 19,31 4,83 8,96 2,07 4,14 0,97 властивостей крохмалю. Оболонка, мг: Opadry II 3,14 b-циклодекстрину 0,3 Приклад 2 Склад на одну таблетку наведено в Таблиці 2. Таблиця 2 Компонент Фенобарбітал Етиловий ефір a-бромізовалеріанової кислоти Олія м'яти перцевої Олія хмелю Кальцію дифосфат Мікрокристалічна целюлоза Аеросил Крохмаль Тальк Полівінілпіролідон Магнію стеарат мас. % 5,17 5,66 0,4 0,06 44,99 19,31 4,83 8,96 2,07 4,14 0,97 9 Оболонка, мг: Opadry II b-циклодекстрину 24955 3,14 0,3 10 Приклад 3 Склад на одну таблетку наведено в Таблиці 3. Таблиця 3 Компонент Фенобарбітал Етиловий ефір a-бромізовалеріанової кислоти Олія м'яти перцевої Цукор Мікрокристалічна целюлоза Аеросил Крохмаль Полівінілпіролідон Магнію стеарат Оболонка, мг: Opadry II b-циклодекстрину 2,91 0,3 мас.% 1,21 1,32 0,09 62,21 9,7 1,94 14,52 4,84 0,96 Приклад 4 Склад на одну таблетку наведено в Таблиці 4. Таблиця 4 Компонент Фенобарбітал Етиловий ефір a-бромізовалеріанової кислоти Олія м'яти перцевої Олія хмелю Цукор Мікрокристалічна целюлоза Аеросил Крохмаль Полівінілпіролідон Магнію стеарат Оболонка, мг: Opadry II b-циклодекстрину 2,91 0,3 мас. % 1,21 1,32 0,09 0,01 62,2 9,7 1,94 14,52 4,84 0,96 Приклад 5 Склад на одну таблетку наведено в Таблиці 5. Таблиця 5 Компонент Фенобарбітал Етиловий ефір a-бромізовалеріанової кислоти Олія м'яти перцевої Лактоза Мікрокристалічна целюлоза Аеросил Крохмаль Тальк Полівінілпіролідон Магнію стеарат Оболонка, мг: Цукор Магнію карбонат Полівінілпіролідон Аеросил Тальк 36,6 7,5 0,67 0,5 0,5 мас. % 3,75 4,1 0,3 17,35 12,5 3,0 4,0 1,5 3,0 0,5 Двоокис титану 1,0 b-циклодекстрину 0,62 Приклад 6 Склад на одну таблетку наведено в Таблиці 6. 11 24955 12 Таблиця 6 Компонент Фенобарбітал Етиловий ефір a-бромізовалеріанової кислоти Олія м'яти перцевої Олія хмелю Лактоза Мікрокристалічна целюлоза Аеросил Крохмаль Тальк Полівінілпіролідон Магнію стеарат Оболонка, мг: Цукор Магнію карбонат Полівінілпіролідон Аеросил Тальк Двоокис титану b-циклодекстрину Показники 36,6 7,5 0,67 0,5 0,5 1,0 0,6 Мас. % 3,75 4,1 0,3 0,045 17,35 12,5 3,0 4,0 1,5 3,0 0,5 Наведені дані свідчать про поліфункціональну дію системи допоміжних речовин, що забезпечує оптимальність фізикомеханічних властивостей твердої лікарської форми. Тверда лікарська форма, яка одержана за корисною моделлю, що заявляється має переваги перед прототипом. За корисною моделлю За прототипом 30хв 30хв Таблетки + Краплі Час проявлення спазмолітичної дії Лікарська форма Точність дозування Таким чином, корисна модель, що заявляється виконує поставлене завдання, щодо створення таблеток комбінованого препарату седативної і спазмолітичної дії, які по кінетиці спазмолітичної Комп’ютерна в ерстка А. Крулевський Переваги Більш раннє проявлення спазмолітичного ефекту Зручна лікарська форма Можливість точного дозування дії відповідали лікарській формі - краплям і мали перед нею перевагу у точності і доступності дозування. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601