Лікарський засіб седативної і спазмолітичної дії

1. Лікарський засіб седативної і спазмолітичної дії, що включає етиловий ефір бромізовалеріанової кислоти, фенобарбітал та олію м'яти перцевої, мікрокристалічну целюлозу, порошки з розвиненою поверхнею кристалів, допоміжні речовини - наповнювачі, розпушувачі, ковзні речовини, який відрізняється тим, що містить порошки, які іммобілізують адсорбцію, а також наповнювачі, що мають солодкий смак, і підсолоджувачі, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: етиловий ефір бромізовалеріанової кислоти 1,37-2,6 фенобарбітал 1,25-2,3 олія м'яти перцевої 0,16-0,18 порошки з розвиненою поверхнею кристалів 2-6 порошки, що іммобілізують адсорбцію летючих компонентів 20-35 мікрокристалічна целюлоза 2-15 наповнювачі, що мають солодкий смак 30-40 підсолоджувачі 4-8 допоміжні речовини решта. 2. Лікарський засіб за п. 1, який відрізняється тим, що як порошки з розвиненою поверхнею кри U 2 (19) 1 3 Седативні (заспокійливі) засоби поділяються на рослинні та синтетичні. Рослинні засоби седативної дії отримують з валеріани лікарської, кропиви собачої, меліси, м'яти перцевої, пасіфлори. Зокрема, кореневища та корені валеріани лікарської містять ефірну олію, головним компонентом якої є складний ефір борнеолу та ізовалеріанової кислоти, а також валеріанову кислоту, борнеол, органічні кислоти, дубильні речовини, що проявляють седативну та спазмолітичну дію. До синтетичних препаратів седативної дії, належать броміди, барбітурати в малих дозах. Існують також комбіновані лікарські засоби, що мають як спазмолітичну, так і седативну дію. Вони виробляються у вигляді крапель для орального використання. Це відомі комбіновані препарати «Валокордин», «Корвалол», «Корвалдин», «Нікорвал» [Современные лекарственные средства. Новейший справочник. "Сова", Санкт-Петербург, 2002, с. 366-367]. В останні роки запропоновано виробництво таких комбінованих препаратів у вигляді таблеток. Зміну фізичного стану діючих речовин з рідкого на твердий пропонується проводити утворенням комплексів з бета-циклодектрином або сорбцією на порошках з розвиненою поверхнею. Утворенням комплексів можна одержати стабільну порошкову форму, яку можна використати для утворення твердої лікарської форми. Відомо лікарський засіб седативної та спазмолітичної дії, що містить фенобарбітал, етиловий ефір -бромізовалеріанової кислоти, олію м'яти перцевої, мікрокристалічну целюлозу, порошки з розвиненою поверхнею кристалів, допоміжні речовини - наповнювачі, ковзні речовини, розпушувачі. Лікарський засіб вкрито оболонкою, що містить циклодекстрин або його похідні [UA № 23544, А61K31/21, 2007]. Такі таблетки нестабільні при зберіганні і їх неможливо використовувати як сублінгвальні через їх смак: одна із діючих речовин - етиловий ефір -бромізовалеріанової кислоти має дуже пекучий смак, друга діюча речовина - фенобарбітал має гіркий смак, який завдяки малої розчинності відчувається дуже довго. В основу корисної моделі поставлено задачу шляхом підбору компонентів та їх кількості, збільшенням загальної ваги таблетки додаванням допоміжної кількості наповнювачів, які мають солодкий смак, створення лікарського засобу седативної і спазмолітичної дії у формі сублінгвальних таблеток, які були би стабільними при зберіганні за рахунок стабільності летючих компонентів. Поставлену задачу вирішують тим, що лікарський засіб седативної і спазмолітичної дії, який включає етиловий ефір -бромізовалеріанової кислоти, фенобарбітал та олію м'яти перцевої, мікрокристалічну целюлозу, порошки з розвиненою поверхнею кристалів, допоміжні речовини наповнювачі, розпушувачі, ковзні речовини, згідно з корисною моделлю, містить порошки, які іммобілізують адсорбцію, а також наповнювачі, що мають солодкий смак, і підсолоджувачі при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: етиловий ефір 1,37-2,6 60294 4 бромізовалеріанової кислоти фенобарбітал 1,25-2,3 олія м'яти перцевої 0,16-0,18 порошки з розвиненою поверхнею кристалів 2-6 порошки, що іммобілізують адсорбцію летючих компонентів 20-35 мікрокристалічну целюлозу 2-15 наповнювачі, що мають солодкий смак 30-40 підсолоджувачі 4-8 допоміжні речовини решта. Як порошки з розвиненою поверхнею кристалів може бути використано аеросил, альгінат кальцію, пектин та/або їх суміші. Як порошки, що іммобілізують адсорбцію, може бути використано повідон К-90, коповідон S 630, полівінілпіролідон 29-32, похідні целюлози гідроксипропілцелюлози, гідроксипропілметилцелюлоза К100 LV з різними показниками в'язкості та інші полімери або їх суміші. Як наповнювачі може бути використано лактозу, кальцію дигідрофосфат та/або їх суміші. Як наповнювачі, які мають солодкий смак, можуть бути використані сорбіт, маніт, глюкоза, цукор та/або їх суміші. Як підсолоджувачі може бути використано сахарин натрію, аспартам та/або їх суміші. Як розпушувачі може бути використано крохмаль та його похідні, кросповідон, натрію кроскармелозу та/або їх суміші. Як ковзні речовини може бути використано магнію стеарат, натрію фумарат, тальк, полівінілпіролідон та/або їх суміші. Лікарський засіб може містити олію хмелю у кількості 0,0229-0,044 мас. %. Лікарський засіб може містити циклодекстрин. Етиловий ефір -бромізовалеріанової кислоти (входить до складу "Корвалолу" та "Корвалдину") є седативним та спазмолітичним засобом і діє подібно до екстракту валеріани. Фенобарбітал (надходить до організму при прийомі "Корвалолу", "Корвалдину" та "Валокордину") чинить легкий седативний та судинорозширювальний ефект. Олія м'яти чинить рефлекторний судинорозширювальний та спазмолітичний ефект. Рекомендовано застосовувати при нервовому збудженні, безсонні, різних невротичних станах, як судинорозширювальний засіб при стенокардії та хворобах, пов'язаних зі спазмами судин головного мозку. Олія хмелю входить до складу "Корвалдину" та "Валокордину" і чинить легкий седативний ефект. Як порошки, що іммобілізують адсорбцію летючих компонентів, використовуються полімерні матеріали, які при змішуванні з оліями значно підвищують густину розчину, або інші фізико-хімічні показники, що підвищують міцність іммобілізації олії на поверхні порошку і тим самим зменшують їх летючість. Як допоміжні речовини, що зменшують летючість олій, які іммобілізовані на сорбенти, викорис 5 товують -циклодекстрин, який на відміну від прототипу зменшує летючість вже сорбованих олій і тому використовується в значно меншій кількості. З допоміжних речовин, що покращують плинність, частіш за все використовують тальк та аеросил. Через збільшення загальної ваги таблетки додаванням допоміжної кількості наповнювачів, які мають солодкий смак, створено сублінгвальні таблетки. Використання підсолоджувальних речовин 60294 6 для маскування неприємного або специфічного смаків відомо, але досягнення позитивного результату може бути тільки тоді, коли поріг смаку буде значно підвищено за рахунок допоміжних речовин. Речовини, які іммобілізують адсорбцію летючих компонентів, а також сублінгвальний прийом таблетки, значно підвищують поріг смаку з меншою кількістю підсолоджувальних речовин. Корисна модель пояснюється прикладами. Приклад 1 (див. табл.1) Таблиця 1 Назва компоненту Етиловий ефір -бромізовалеріанової кислоти Олія м'яти перцевої Фенобарбітал Коповідон S 630 Мікрокристалічна целюлоза Цукор Лактоза -циклодекстрин Аеросил Магнію стеарат Маса Форма - таблетки сублінгвальні Кількість, мг 8,2 0,58 7,5 32,0 30,0 148,42 109,3 5,0 6,0 3,0 350 Кількість, % 2,34 0,17 2,14 9,15 8,57 42,41 31,23 1,43 1,71 0,85 100 Приклад 2 (див. табл.2) Таблиця 2 Назва компоненту Етиловий ефір -бромізовалеріанової кислоти Олія м'яти перцевої Фенобарбітал Коповідон S 630 Мікрокристалічна целюлоза Сорбіт Сахарин натрію Цукор Аеросил Магнію стеарат Маса Форма - таблетки сублінгвальні Кількість, мг 8,2 0,58 7,5 32,0 30,0 132,42 16 114,3 6,0 3,0 350 Кількість, % 2,34 0,17 2,14 9,15 8,57 37,84 4,57 32,66 1,71 0,85 100 Приклад 3(див. табл.3) Таблиця 3 Назва компоненту Етиловий ефір -бромізовалеріанової кислоти Олія м'яти перцевої Олія хмелю Фенобарбітал Коповідон S 630 Мікрокристалічна целюлоза Цукор Маніт -циклодекстрин Аеросил Магнію стеарат Кількість, мг 8,2 0,58 0,09 7,5 32,0 30,0 148,33 109,3 5,0 6,0 3,0 Кількість, % 2,34 0,17 0,03 2,14 9,15 8,57 42,38 31,23 1,43 1,71 0,85 7 60294 8 Продовження таблиці 3 Маса Форма - таблетки сублінгвальні 350 100 Приклад 4 (див. табл.4) Таблиця 4 Назва компоненту Етиловий ефір -бромізовалеріанової кислоти Олія м'яти перцевої Олія хмелю Фенобарбітал Коповідон S 630 Мікрокристалічна целюлоза Сорбіт Сахарин натрію Цукор -циклодекстрин Аеросил Магнію стеарат Маса Форма - таблетки сублінгвальні Кількість, мг 8,2 0,58 0,09 7,5 32,0 30,0 132,33 16 109,3 5,0 6,0 3,0 350 Кількість, % 2,34 0,17 0,03 2,14 9,15 8,57 37,81 4,57 31,23 1,43 1,71 0,85 100 Приклад 5 (див. табл. 5) Таблиця 5 Назва компоненту Етиловий ефір -бромізовалеріанової кислоти Олія м'яти перцевої Олія хмелю Фенобарбітал Коповідон S 630 Мікрокристалічна целюлоза Сорбіт Аспартам Цукор -циклодекстрин Аеросил Магнію стеарат Маса Форма - таблетки сублінгвальні Кількість, мг 8,2 0,58 0,09 7,5 32,0 30,0 168,33 30 109,3 5,0 6,0 3,0 400 Кількість, % 2,05 0,145 0,022 1,87 8 7,5 42,08 7,5 27,33 1,253 1,5 0,75 100 Приклад 6 (див. табл. 6) Таблиця 6 Назва компоненту Етиловий ефір -бромізовалеріанової кислоти Олія м'яти перцевої Фенобарбітал Коповідон S 630 Мікрокристалічна целюлоза Маніт Сахарин натрію Цукор Аеросил Магнію стеарат Кількість, мг 8,2 0,58 7,5 32,0 30,0 102,42 16 114,3 6,0 3,0 Кількість, % 2,56 0,18 2,34 10 9,38 32 5 35,72 1,88 0,94 9 60294 10 Продовження таблиці 6 Маса Форма - таблетки сублінгвальні 320 Дослідження стабільності отриманих таблеток в нерозфасованному вигляді при волозі 40-70 % і температурі 20-24 °С протягом 6 місяців показало, що зменшення маси, яке обумовлено випаровуванням летючих компонентів дорівнює 3 %. Капсули, які зберігались в тих же умовах, зменшили свою масу на 1 %. Порошкова суміш, яка включала в себе компоненти, окрім коповідона і циклодекстрину, за такий же термін зменшила масу на 4 %. За останні два місяця експерименту маси таблеток і капсул лишаються незмінними, тобто випарування здійснюється в перший період зберігання і корисна модель, що заявляється, дозволяє здійснити виготовлення стабільної лікарської форми в таблетках або в капсулах. Корисна модель забезпечує можливість виробництва препаратів без необхідності створення комплексів з циклодекстрином, який потребує довгострокової Комп’ютерна верстка Л.Литвиненко 100 сушки при підвищених температурах, тобто використання електричної енергії. Таким чином, показується ефективність нового підходу при створенні твердих лікарських форм з рідкими летючими компонентами - сорбція летючих компонентів на порошках з розвиненою поверхнею і іммобілізація адсорбції полімерами. Лікарський засіб виготовляють наступним чином. Спочатку етиловий ефір бромізовалеріанової кислоти, олію м'яти перцевої змішують з мікрокристалічною целюлозою, потім змішують з порошками, що іммобілізують адсорбцію ефірних олій, після цього додають порошки з розвиненою поверхнею кристалів, а після ретельного перемішування цієї суміші додають фенобарбітал, наповнювачі, що мають солодкий смак, підсолоджувачі, допоміжні речовини і пресують методом прямого пресування таблетки або фасують в капсули. Підписне Тираж 24 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601