Мазь для лікування ран та пошкоджень шкірного покриву

Мазь для лікування ран та пошкоджень шкірного покриву, що містить активну речовину, яка відрізняється тим, що як активну речовину містить 2-феніл-3-карбетокси-4-диметиламшометил 5-оксибензофурану пдрохлорид (вінборон) і додатково містить структуроутворювачі поліетиленоксид 400 та проксанол 268, емульгатори цетостеариловий спирт та препарат ОС-20, розчинники пропіленгліколь та воду очищену, при наступному співвідношенні компонентів, в масових % 2-феніл-3-карбетокси-4диметиламшометил-5оксибензофурану пдрохлорид (вінборон) 0,5-5,0 Поліетиленоксид 400 30,0-40,0 Проксанол 268 3,0-7,0 Цетостеариловий спирт 6,0-10,0 Препарат ОС-20 1,0-4,0 Пропіленгліколь 20,0-30,0 Вода очищена до 100 Винахід відноситься до медицини та фармації і пов'язаний зі створенням мазі для лікування ран та пошкоджень шкіряного покрову в різних фазах загоювання Мазь може знайти застосування, насамперед, при лікуванні травмованих поверхонь шкіри великих площ (опіки, травматичні порушення дерми та інше), де одночасно потрібна тривала анестезія та знеболення ВІДОМІ мазеві препарати - Пюлізин, Левоміколь, Ацінол, Іруксол, та ІНШІ застосовують при лікуванні ран різного походження і мають цілий ряд недоліків, а саме - коротка та недостатня ефективність, вузька спрямованість дії - тільки протизапальна, тільки протеолітична, тільки репаративна [Е П Безуглая, С Г Белов, В Г Гунъко и др Теория и практика местного лечения гнойных ран / Под ред БМ Даценко — К Здоров'я 1995 — 380 с , Машковский М Д Лекарственные средства — М Новая волна 2002 , Местное медикаментозное лечение ран Ведомств, инструкция / Харьков Институт усовершенствование врачей Сост БМ Даценко — Киев, Харьков 1994 — 27 с , Справочник Видаль Лекарственные препараты в России — М Астра ФармСервис 2001 — 1536 с] тривалому застосуванні яких спостерігається пригнічення регенеративних процесів в зоні пошкодження [Перцев І М , Даценко Б М , Гунько В Г та ш //Вісник фармації —1994 —№1-2 — С 91-95, Симорот М І , Швець Т М , Кризина П С та ш // Лікарська справа —1999 — № 6 — С 110-114] БІЛЬШІСТЬ перерахованих та відомих мазевих препаратів не мають анельгезуючої дії, тому для знеболення ран додатково вводять ІН'ЄКЦІЙНІ анестетики - тримекаш, піромекаш, тощо [Машковський М Д Лекарственные средства — М Новая волна, 2002, Местное медикаментозное лечение ран Ведомств, инструкция / Харьковский институт усовершенствования врачей Сост Б М Даценко — Киев, Харьков 1994 — 2 7 с ] Відома також мазь для лікування ран та пошкоджень шкіряного покрову, яка містить активну речовину метилурацил з регенеруючою дією "Метилурацилова мазь 10%", виробництва Ніжфарм, Росія [Готовые лекарственные средства Е В Дарабан Киев 1976 изд 5 с ] Мазевою основою є суміш вазеліну медичного - 70% та ланоліну водного - 20% За фармакологічною дією активна речовина метилурацил проявляє анаболічну та антикатаболічну активність, прискорює відновлювальні процеси в раньовій поверхні, тобто регенерує пошко ВІДОМІ мазі з суто антимікробною дією - Бансоцин, Бактробан, Нітацид, Офлокаш та ІНШІ при о> (О 61749 ня фенікаберану завдяки його ресинтезу та глибоджену тканину при загоюванні ран, стимулює КЛІкого вивчення його фармакологічних властивостей ТИННІ та гуморальні фактори захисту [Машковский фармакологами Вінницького медичного універсиМ Д Лекарственные средства — М Новая волна, тету спонукало дати назву зазначеній активній 2002] Метилурацилова мазь 10% рекомендована речовині - вінборон Широкий спектр дії та полідля лікування ран, ОПІКІВ та трофічних язв Препатропні фармакологічні властивості наведені в рат не проявляє знеболюючої дії і це є суттєвим оглядовій статті [Г І Степанюкта інш / Вісник Віннедоліком для мазі з регенеруючою дією Ланоліницького державного медичного університету ново-вазелінова основа мазі не забезпечує повно2002 №1 С 111-114] го проникнення активної речовини - метилурацилу в пошкоджений шар дерми, тобто це є також неВінборон в якості активної речовини з регенедоліком препарату в бюдоступності його для еферуючими та знеболюючими властивостями в склактивного проявлення регенеруючої дії ді препарату - мазь з ранозагоюючою та знеболюючою дією для лікування ран та пошкоджень В основу винаходу поставлена задача ствошкірного покрову різної етнології та стадій раньорення такої мазі для лікування ран та пошкоджень вого процесу в поєднані з допоміжними інгредієншкірного покриву, в якій, шляхом введення нових тами для підвищення регенеруючої дії зі знебоінгредієнтів, забезпечувалось би підвищення регелюючим ефектом раніш не застосовували неративної дії на пошкоджену тканину в зоні рани з одночасним знеболенням, завдяки цьому підвиДОПОМІЖНІ компоненти мазі поліетиленоксид щувався б терапевтичний потенціал запропонова400 та проксанол 268 в складі препарату виконуної мазі Створення препарату з зазначеними влають функції структуроутворюючих елементів та стивостями дозволило б розширити асортимент розчинників За ХІМІЧНОЮ будовою поліетиленоксид препаратів цієї фармако-терапевтичної групи 400 є гомополімером з молекулярною масою 400, тоді як проксанол 268 є гетерополімером оксидів Поставлена задача вирішується тим, що в етилену та пропілену з молекулярною масою в мазь для лікування ран та пошкоджень шкірного межах від 9000 до 13000 Обидва полімери здатні покриву, згідно з винаходом, як активний репарант до гідратації з водою та пропіленгліколем з утвоі місцевий анестетик введено 2-феніл-Зренням гелеподібних конгломератів, що дозволяє карбетокси-4-диметиламшометил-5використовувати їх в мазевих препаратах в якості оксибензофурану пдрохлорід - вінборон і додаткорозчинників та структуроутворюючих елементів во компоненти основи мазі - структуроутворювачі поліетиленоксид 400 та проксанол-268, емульгаДля забезпечення реологічних властивостей тори цетостеариловий спирт та препарат ОС-20, мазі використовують неюнні емульгатори - цетосрозчинники пропіленгліколь та воду очищену в теариловий спирт та препарат ОС-20 Останній за такому співвідношенні компонентів, в масових % ХІМІЧНИМ складом є суміш оксиетильованих перВінборон 0,5-5,0 винних спиртів з числом атомів вуглецю від 16 до 21 Як поліфункцюнальний розчинник застосовано Поліетиленоксид 400 30,0-40,0 розчин гідрофільного пропіленгліколю Проксанол 268 3,0-7,0 Цетостеариловий спирт 6,0-10,0 Змішування всіх компонентів мазі в зазначених співвідношеннях дозволяє одержати емульсії Препарат ОС-20 1,0-4,0 СТІЙКІ в широкому температурному проміжку і тим Пропіленгліколь 20,0-30,0 самим забезпечити хороші реологічні властивості Вода очищена до 100 препарату Крім того емульсії зазначених складів Препарат "Мазь вінборона" з активною речосприяють високій бюдоступності активної речовивиною з регенеративною та знеболюючою дією, в ни при нанесені мазі на раньову поверхню якості якої вибрано 2-феніл-3-карбетокси-4Приклади здійснення заявленого винаходу диметил-амшометил-5-оксибензофурану пдроПриклад 1 У воді очищеній підігрітій до 60°С хлорід та ДОПОМІЖНІ інгредієнти - структуроутворюпри перемішуванні розчиняють послідовно пропівачі, емульгатори, неводний розчинник та вода ленгліколь, поліетиленоксид-400, проксанол 268, очищена Препарат в заявлених межах вмісту всіх препарат ОС-20, цетостеариловий спирт До одекомпонентів, дозволяє швидко запустити регенержаної гомогенної основи додають розчин вінборативні процеси і тим самим відновити та нормалірону у водному пропіленгліколі Суміш перемішузувати функціонування пошкоджених та навколиють протягом півгодини та охолоджують до шніх тканин рани, а також забезпечити кімнатної температури знеболюючий ефект, завдяки чому дозволяє суттєво оптимізувати терапевтичний потенціал заПрепарат містить співвідношення компонентів, пропонованого винаходу в масових % Активна речовина мазі - похідна бензофурану Вінборон 0,5 є ресинтезованою субстанцією відомого препарату Поліетиленоксид 400 30,0 фенікаберан 2-феніл-3-карбетокси-4Проксанол 268 7,0 диметиламшометил-5-оксибензофурану пдрохлоЦетостеариловий спирт 6,0 рід [Машковский М Д Лекарственные средства — Препарат ОС-20 3,5 М Новая волна 2002] НВЦ "Борщапвський ХІМІПропіленгліколь 30,0 ко-фармацевтичний завод" здійснив ресинтез феВода очищена до 100,0 нікаберану, суттєво вдосконаливши технологію Приклад 2 Препарат готують аналогічно прийого одержання та очистку, про що свідчить пакладу 1 при співвідношенні компонентів, в мас % тент України (UA, №25260 А, 1998 р МПК6 Вінборон 1,0 C08F122/12) на спосіб одержання ключового проПоліетиленоксид 400 35,0 міжного продукту в синтезі субстанції ВідродженПроксанол 268 5,0 61749 Цетостеариловий спирт 9,0 Препарат ОС-20 3,5 Пропіленгліколь 26,0 Вода очищена до 100,0 Приклад 3 Препарат з вмістом вінборону 2% готують аналогічно прикладу 1 при співвідношенні компонентів, в мас % Вінборон 2,0 Поліетиленоксид 400 35,0 Проксанол 268 6,0 Цетостеариловий спирт 9,0 Препарат ОС-20 2,0 Пропіленгліколь 20,0 Вода очищена до 100,0 Приклад 4 Препарат з 5% вмістом активної речовини готують аналогічно прикладу 1 при співвідношенні компонентів, в мас % Вінборон 5,0 Поліетиленоксид 400 40,0 Проксанол 268 4,0 Цетостеариловий спирт 7,0 Препарат ОС-20 4,0 Пропіленгліколь 25,0 Вода очищена до 100,0 ДОКЛІНІЧНІ дослідження зразків мазі Вінборону з різними концентраціями активної речовини проводились з метою виявлення варіанту лікарської форми з оптимальним терапевтичним ефектом Для цього стандартні шкіро-фасціальні рани на міжлопаткових ділянках тулуба щурів лікувались мазями з 0,5%, 1,0%, 2,0% та 5% вмістом вінборону В контрольній групі для лікування тварин, як еталонним препаратом була Метилурацилова мазь 10% Лікування проводилось шляхом одноразової аплікації поверхні рани зразками мазей, починаючи з другого дня досліду до повного загоювання Ступінь терапевтичної дії мазей оцінювали на 7, 14, 21 та 28 добу за динамікою зменшення площі рани, за порогом больової чутливості (ПБЧ) та станом мікроциркулярного профілю в ДІЛЯНЦІ загоєння Мікроциркуляцію визначали за величиною показників електропровідності тканин за допомогою приладу "AGNIS-BAT 02" Динаміка показників електропровідності тканин (в умовних одиницях) слугувала непрямим відображенням стану кровотоку в досліджуваних ділянках ран Знеболюючу дію зразків мазей оцінювали за змінами ПБЧ у вольтах, яке визначили за писком щурів у ВІДПОВІДЬ на електроімпульсне подразнення рани імпульсами струму 5 імп/сек та тривалістю подразнення 5 мсек Експериментальні дані оброблялись з використанням параметричних та непараметричних методів статистичного аналізу При ОЦІНЦІ ранозагоюючої дії зразків мазі Вінборону та Метилурацилової мазі 10% було показано, що за ступенем ранозагоювальної дії мазі з 0,5%, 1 % та 2% концентраціями вінборону статистично значимо перевершували ефективність препарату порівняння на 7 добу експерименту Таблиця 1 Вплив зразків Вшборонових та Метилурацилової мазей на динаміку площі дермотомних ран у щурів, М±т, п=10 Умови досліду Почат кова Рана без лікування (контроль) 400 0,5% вшборонова 400 1 % вшборонова мазь 400 2% вшборонова мазь 400 5% вшборонова мазь 10% метилурацилова мазь 400 400 7 доба Динаміка, % 288,8±22,0 232,8±11,4 Р,