Спосіб одержання засобу для магнітно-резонансної томографії

Спосіб одержання засобу для магнітно резонансної томографії, що включає взаємодію оксиду гадолінію з діетилентриамінпентаоцтовою кислотою в розчині бідистильованої води, виділення комплексу гадоліній-діетилентриамінпентаоцтова кислота та наступну обробку виділеного комплексу меглюміном, який відрізняється тим, що взаємодію оксиду гадолінію з діетилентриамінпентаоцтовою кислотою здійснюють при їх співвідношенні, що дорівнює 1:(2,68-2,78), протягом 39-41 годин при 98100°С. Корисна модель відноситься до медицини, зокрема, до магнітно-резонансної томографії. Магнітно-резонансна томографія (МРТ) зараз займає лідируюче положення у клініці серед інших інструментальних діагностичних методів саме тому, що коло патологій, що можуть бути надійно виявленими на ранній стадії їх розвитку, є надзвичайно широким. Ключовою складовою МРТ є використання в ньому парамагнітних контрастних речовин, які дозволяють даному методу набути ще більшої чутливості. Основу цих контрастних речовин складають комплексні сполуки гадолінія (елемент з серії лантанідів) з полікарбоновими кислотами. Найближчим до заявленого є спосіб одержання парамагнітної контрастної речовини для МРТ - гідрофільного комплексу гадолінію з діетилентриамінпентаоцтовою кислотою (DTPA) та D(-)-Nметилглюкаміном(меглюміном). Загальна формула комплексу. Далі, на другій стадії, додавали 21.0г меглюміну, що був попередньо розчиненим у 0.3л бідистильованої води при 40°С, до 38.3г комплексу Gd-DTPA. pH розчину дотримували рівним 7.5. Контроль незакомплексованих іонів гадолінію (на рівні 0.01%) здійснюється спектрофотометричним методом з використанням ксиленолового померанчевого в якості індикатора [див. Weinmann H.-J., Brasch R.C., Press W.R., Wesbey G.E. Characteristics of gadolinium-DTPA complex: a potential NMR contrast agent. Amer. J. Roengenol., 1984,142, 619-624]. Комплекс є основою комерційного препарату "Magnevist" (Німеччина), який першим був використаним у МРТ як парамагнітна контрастна речовина [див. Laniado М., Weinmann Н. - J., Schemer W., Felix R., Speck U. First use of Gd-DTPA / Dimeglumine in man. Physiol. Chem. and Phys. and Med. NMR, 1984, 16,157-165]. Але відомий спосіб має такі недоліки. По-перше, описаним способом одержують вказаний комплекс з не досить великим виходом - 88%. По-друге, гостра токсичність (LD5o) комплексу становить лише 7ммоль/кг [див. Carr D.H., Brown G., Bydder G.M., Weinmann H. - J., Speck U., Thomas D.J., Young J.R. Intravenous chelated gadolinium as a contrast agent in NMR imaging of cerebral tumors. Lancet, 1984, 3, 484486]. В основу корисної моделі поставлено задачу розробити спосіб одержання засобу для МРТ, в якому за рахунок зміни умов синтезу (стосовно співвідношення реагуючих компонентів (а саме - Gd2O3 та DTPA), тривалості та температури синтезу), забезпечено, по-перше, підвищення виходу цільового продукту на першій стадії (утворення комплексу Gd-DTPA), по-друге - зменшення гострої токсичності засобу. Л н г нгс сн—он но—сн сн—он но—сн сн—он Мм 938 02 Вказаний комплекс одержують у дві стадії таким чином. Суспензію 43.5г оксиду гадолінія (Gd2C>3)Ta 94.5г DTPA у 1.2л бідистильованої води перемішували при температурі 90°С протягом 48 годин. Нерозчинені компоненти відфільтровували, а фільтрат (розчин комплексу Gd-DTPA) випарювали до сухого стану. 0 05 0 05 >0 05