Спосіб профілактики захворювань репродуктивних органів у жінок із синдромом полікістозних яєчників

1. Спосіб профілактики захворювань репродуктивних органів у жінок із синдромом полікістозних яєчників шляхом призначення курсу прийому комбінованого орального контрацептиву на основі естрогену та прогестагену, який відрізняється тим, що призначають прийом комбінованого ора 3 эффектом / Акушерство и гинекология.-2009. - № 1. - С. 21-23], який включає призначення КОК Жанін, кожна пігулка якого містить 30 мкг етинілестрадіолу та 2 мг дієногесту. За відомим способомпрототипом Жанін призначають по 1 пігулці на день впродовж 21 дня з перервою в 7 днів. При необхідності курс повторюють декілька разів. Дієногест (19-норгестаген) в своїй біохімічній структурі не містить етинільної групи в положенні 17а, що обумовлює ряд його позитивних властивостей, зокрема відсутність кумуляції при щоденному застосуванні, а отже і негативного його впливу на печінку. Недоліком відомого способу є: - недостатня ефективність переривчастого режиму терапії через повільне досягнення стабільного профілактичного ефекту, що потребує довготривалого прийому КОК; - високий ризик розвитку негативних побічних реакцій через присутність в КОК Жанін синтетичного естрогену; - недостатній метаболічний ефект профілактики через механізм нівелювання позитивної метаболічної дії дієногесту синтетичним естрогеном; - порушення менструального циклу (МЦ) через режим дозування прийому статевих гормонів, який не відповідає природному вмісту гормонів в стадіях фізіологічного МЦ. В основу корисної моделі поставлено задачу в способі профілактики захворювань репродуктивних органів у жінок із СПКЯ шляхом призначення нового КОК, пігулки якого містять естрадіолу валеріат, близький за хімічною будовою до природного, та дієногест з різним кількісним вмістом, зміни переривчастого режиму терапії на режим динамічного дозування забезпечити нормалізацію функції репродуктивних органів в організмі жінки. При цьому ефективність профілактики захворювань репродуктивних органів у жінок із СПКЯ за способом, що заявляється, не нижча, ніж за відомим способом-прототипом, проте профілактичний ефект досягається в 1,5 разу швидше. Запропонований спосіб є безпечним для організму жінки, простим у виконанні, економічно доступним для використання в гінекологічній практиці. Поставлена задача вирішується тим, що заявлено спосіб профілактики захворювань репродуктивних органів у жінок із СПКЯ шляхом призначення курсу прийому КОК на основі естрогену та прогестагену. Новим у способі є те, що призначають прийом КОК впродовж 26 днів в режимі динамічного дозування, починаючи прийом в перший день МЦ по 3 мг естрадіолу валеріату протягом 2 днів, в наступні п'ять днів - по 2 мг естрадіолу валеріату та 2 мг дієногесту, в подальші сімнадцять днів - по 2 мг естрадіолу валеріату та 3 мг дієногесту, в останні два дні прийому - по 1 мг естрадіолу валеріату, причому після дводенної перерви 26-денний профілактичний курс повторюють впродовж 6-12 МЦ поспіль. Відмінністю способу, що заявляється, є також те, що як КОК застосовують засіб Клайра. Між сукупністю суттєвих ознак корисної моделі та технічним результатом, якого можна досягти 65752 4 при її реалізації, існує причино-наслідковий зв'язок. СПКЯ характеризується ановуляцією та ГЕ. Андрогени є прямими антагоністами естрогенів, які утворюються з андрогенів шляхом ароматизації. Цей процес відбувається у яєчниках і порушується при СПКЯ. На тлі ГА в переважній більшості випадків існує порушення овуляції, що, у свою чергу, призводить до формування неповноцінного жовтого тіла та недостатності лютеїнової фази, тобто до зниження секреції прогестерону. Таким чином, на тлі ГА одночасно спостерігається гіпоестрогенемія та гіпопрогестеронемія, які спричиняють ановуляцію. Тому задачею профілактики порушень функції репродуктивних органів на тлі СПКЯ є нормалізація рівня статевих гормонів в жіночому організмі. Як за прототипом, так і за способом, що заявляється, з цією метою застосовують КОК. Окрім контрацептивного ефекту, КОК забезпечують у пацієнток репродуктивного віку з ГА на тлі СПКЯ: оліго- й ановуляції, опсо-, оліго-, аменореї, ановуляторної безплідності, а також андрогенних дермопатій, психічних, метаболічних порушень, серцево-судинної патології, ендометріозу. Запропонована згідно з відомим способомпрототипом схема профілактики захворювань репродуктивних органів у жінок із СПКЯ засобом Жанін при її застосуванні проявляє ряд небажаних побічних ефектів, пов'язаних з якісним, кількісним складом засобу та режимом його прийому. Засіб Жанін містить дієногест і синтетичний естроген - етинілестрадіол: (17 альфа)-19норпрегна-1,3,5(10)-трієн-20-ін-3,17-діол, який створює високий ризик розвитку негативних побічних реакцій: з боку травної системи можливі нудота, блювота, порушення функції шлунковокишкового тракту, порушення функції печінки, жовтяниця, утворення каменів у жовчному міхурі; з боку ендокринної системи можливі хворобливість і збільшення молочних залоз, зміна лібідо, порушення МЦ і кровотеча після відміни, зниження толерантності до глюкози; з боку обміну речовин можливі набряки, збільшення маси тіла, тромбози поверхневих вен нижніх кінцівок; з боку ЦНС можливі депресія, головний біль, мігрень, запаморочення; з дерматологічних реакцій можлива гіперпігментація. За способом, що заявляється, застосовують КОК Клайра, до складу якого входять дієногест й естрадіолу валеріат, який є попередником природного 17 бета-естрадіолу. Після прийому всередину естрадіолу валеріат швидко та повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Зв'язування з білками плазми становить 50 %. Швидко метаболізується в печінці з утворенням естріолу та естрону. При прийомі всередину піддається ефекту "першого проходження" через печінку і в деякій мірі - ентерогепатичній рециркуляції. Виводиться з сечею у вигляді сульфатних і глюкуронідних ефірів разом з невеликою кількістю незміненої речовини. Через те, що естрадіолу валеріат є аналогом природного естрадіолу, ризик розвитку побічних негативних реакцій мінімальний. Побічним негативним ефектом профілактичного впливу на організм жінки засобу Жанін є також 5 65752 недостатня метаболічна дія КОК через прояв механізму нівелювання позитивної метаболічної дії дієногесту синтетичним естрогеном - етинілестрадіолом. На відміну від етинілестрадіолу попередник природного 17 бета-естрадіолу - естрадіолу валеріат, який містить КОК Клайра, не чинить перешкоди для механізму позитивної метаболічної дії дієногесту. Окрім недоліків неприродного хімічного складу КОК Жанін, негативний вплив проявляє також і переривчастий режим терапії за відомим способом-прототипом, викликаючи порушення МЦ. Причиною є режим дозування прийому статевих гормонів з КОК Жанін, який не відповідає природному вмісту гормонів в стадіях МЦ жінки. Недостатність переривчастого режиму профілактики за відомим способом-прототипом спричинена повільним досягненням стабільного профілактичного ефекту й тому потребує довготривалого прийому КОК. Профілактиктичний ефект щодо захворювань репродуктивних органів у жінок із СПКЯ за способом, що заявляється, досягається в 1,5 разу швидше, ніж за відомим, через застосування КОК, який містить природні гормональні компоненти, а також скрупульозно підібрані дози гормональних компонентів КОК Клайра і режим динамічного дозування препарату, завдяки чому змодельовано природний гормональний фон фізіологічного МЦ. Вибір режиму проведено дослідним шляхом. Клінічні дослідження показали, що найбільшу ефективність має профілактика з режимом, коли КОК Клайра приймають впродовж 26 днів в режимі динамічного дозування, починаючи прийом в третій та четвертий дні МЦ по 3 мг естрадіолу валеріату, в наступні п'ять днів - по 2 мг естрадіолу валеріату та 2 мг дієногесту, в подальші сімнадцять днів - по 2 мг естрадіолу валеріату та 3 мг дієногесту, в останні два дні прийому - по 1 мг естрадіолу валеріату. При цьому після дводенної перерви 26-денний профілактичний курс по 6 вторюють впродовж 6-12 менструальних циклів поспіль до зникнення клінічних ознак дисгормональних порушень і нормалізації лабораторних показників стану пацієнтки. Для перевірки ефективності та безпечності профілактики за способом, що заявляється, були проведені клінічні дослідження. Під спостереженням знаходилися 62 пацієнтки з СПКЯ у віці від 19 до 44 років. Комплексне обстеження пацієнток включало УЗД і гінекологічне обстеження: огляд, бімануальне дослідження з використанням цитологічного контролю та кольпоскопії (за показаннями). УЗД органів малого таза на апараті SIEMENS виконували до призначення КОК і на тлі його використання в динаміці. За УЗД оцінювали розміри та структуру яєчників. Оцінка гормонального статусу включала визначення рівня вільного тестостерону (Тв), фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), лютеїнізуючого гормону (ЛГ) в сироватці крові за відомим імуноферментним методом з використанням тест-системи фірми "Алкор-био" (Росія). Дослідження проводили до прийому КОК, одразу після першого курсу профілактики, а також після 6 чи 12 МЦ профілактики. В такому ж режимі проводили перевірку метаболічних порушень шляхом біохімічного дослідження вмісту ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) та низької (ЛПНЩ), використовуючи метод CHOD-PAP на автоматичному біохімічному аналізаторі з реактивами фірми "Лахелія" (Чехія). Обстежуваних жінок розділили на 2 групи. Щодо основної групи (32 пацієнтки) застосовували спосіб профілактики, що заявляється, з використанням КОК Клайра (Шеринг-Байєр Фарма, ФРН) в пропонованому режимі. Групу порівняння склали 30 жінок, щодо яких застосовували профілактичні заходи за відомим способом-прототипом, призначаючи КОК Жанін (Шеринг-Байєр Фарма, ФРН). Результати досліджень занесено до таблиці. Таблиця Порівняльна ефективність заявленого та відомого способів профілактики захворювань репродуктивних органів у жінок із СПКЯ Основна группа, n=32 Група порівняння, n=30 Показник Норма до профілак- після 6 МЦ після 6 міс. до профілак- після 6 МЦ після 9 МЦ після 6 міс. тики профілактики спостережень тики профілактики профілактики спостережень Тв, пг/мл 0,4-3,8 6,2±2,5 3,2±0,9* 3,1±0,9* 6,0±1,5 5,1±1,1 3,9±1,1 3,9±0,8* ФСГ/ЛГ до 1,5 2,1±0,3 1,3±0,2 1,4±0,2 2,0±0,3 1,9±0,2 1,5±0,2 1,5±0,2 лпвщ, 1,091,10±0,04 1,91±0,03 2,00±0,03 1,00±0,04 1,10±0,04 1,15±0,03 1,10±0,03 ммоль/л 2,28 лпнщ,