Гетероциклічна сполука, спосіб її одержання (варіанти), проміжні сполуки, фармацевтична композиція та спосіб лікування неврологічних захворювань або розладів (варіанти)

1. Гетероциклічна похідна формули (І):

 , (I)

або її фармацевтично прийнятна сіль, в якій

A є нерозгалуженим C3-C5алкіленом, необов’язково, заміщеним C1-C6алкілом;

X є O, S, NH або N(C1-C6алкіл);

Y є О, S, NH або N(C1-C6алкіл);

R є C-приєднаною 4-6-членною неароматичною гетероциклічною групою, що містить один атом азоту як гетероатом, згадана група, необов’язково, заміщена 1, 2 або 3 замісником(ами), кожний незалежно вибирають з C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C3-C7циклоалкілу, арилу, гет, -CO2(C1-C6алкілу), -CO(гет), -CONR5R6 і -CO(арилу), згаданий алкіл і алкеніл, необов’язково, заміщені 1 або 2 замісником(ами), кожний незалежно вибирають з C3-C7циклоалкілу, арилу, гет, -O(арилу), -O(C1-C2алкілен)арилу, -CO(гет),

-CONR5R6 і -CO(арилу);

R1, R2, R3 і R4 кожний незалежно вибирають з H, галогену, C1-C6алкілу, C3-C7циклоалкілу, галоген(C1-C6)алкілу, C1-C6алкокси, -CONR5R6, C3-C7циклоалкокси, C3-C7циклоалкіл(C2-C4)алкілену, C3-C7циклоалкіл(C2-C4)алкокси і -CO2(C1-C6алкілу);

R5 і R6 або кожний незалежно вибирають з H і C1-C6алкілу, або, коли вони узяті разом, являють собою нерозгалужений C3-C5алкілен;

"арил" означає феніл, необов’язково, заміщений 1, 2 або 3 замісником(ами), кожний незалежно вибирають з C1-C6алкілу, C1-C6алкокси, галогену, -CONR5R6, галоген(C1-C6алкілу) і -NR5R6; і

"гет" означає 5-6-членний моноцикл, або 8-, 9- або 10-членний біцикл, кільце гетероциклічної групи містить від 1 до 3 гетероатомів, кожний незалежно вибирають з N, O і S, згадана група, необов’язково, заміщена 1, 2 або 3 замісником(ами), кожний незалежно вибирають з C1-C6алкілу, C1-C6алкокси, галогену, галоген(C1-C6алкілу), фенілу і -NR5R6.

2. Сполука згідно з пунктом 1, що має стереохімічну формулу (ІА):

 , (IA)

в якій R, R1, R2, R3, R4, A, X і Y є такими, як раніше визначено для сполуки формули (I) в пункті 1.

3. Сполука згідно з пунктом 1 або 2, в якій A є 1,4-бутиленом.

4. Сполука згідно з будь-яким з пунктів 1-3, в якій X є О, S або NH.

5. Сполука згідно з пунктом 4, в якій X є О або NH.

6. Сполука згідно з будь-яким з пунктів 1-5, в якій Y є О або NH.

7. Сполука згідно з пунктом 6, в якій Y є NH.

8. Сполука згідно з будь-яким з пунктів 1-7, в якій R є азетидинільною, піролідинільною або піперидинільною групою, кожна, необов’язково, заміщена 1, 2 або 3 замісником(ами), кожний незалежно вибирають з C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C3-C7циклоалкілу, арилу, гет, -CO2(C1-C6алкілу), -CO(гет), -CONR5R6 і -СO(арилу), згадані алкільна і алкенільна група, необов’язково, заміщені 1 або 2 замісником(ами), кожний незалежно вибирають з C3-C7 циклоалкілу, арилу, гет, -O(арилу), -O(C1-C2алкілен)арилу, -CO(гет), -CONR5R6 і -СO(арилу).

9. Сполука згідно з будь-яким з пунктів 1-8, в якій R є азетидинільною, піролідинільною або піперидинільною групою, кожна, необов’язково, заміщена 1, 2 або 3 замісником(ами), кожний незалежно вибирають з C1-C6алкілу, гет, -CO2(C1-C6алкілу) і -CO(гет), згадана алкільна група, необов’язково, заміщена 1 або 2 замісником(ами), кожний незалежно вибирають з C3-C7 циклоалкілу, арилу, гет, -O(арилу), -O(C1-C2алкілен)арилу і -CONR5R6.

10. Сполука згідно з будь-яким з пунктів 1-9, в якій R є азетидинілом, піролідинілом або піперидинілом, кожен, необов’язково, заміщений 1, 2 або 3 замісником(ами), кожний незалежно вибирають з етилу, 2-піридилу, трет-бутоксикарбонілу, хінолін-2-ілкарбонілу, 2-фенілхінолін-4-ілкарбонілу, 4-метоксихінолін-2-ілкарбонілу, 6-метокси-2-фенілхінолін-4-ілкарбонілу, 2-піперидинохінолін-4-ілкарбонілу, 2-хлорхінолін-4-ілкарбонілу, 1H-бензпіразол-6-ілкарбонілу, циклопропілметилу, фенілметилу, дифенілметилу, 2-піридилметилу, 3-піридилметилу, 4-піридилметилу, 2-(2-піридил)етилу, 2-(2-метилімідазол-1-іл)етилу, (1H-1,2,4-триазол-3-іл)метилу, (2-хлорхінолін-3-іл)метилу, хінолін-4-ілметилу, хінолін-2-ілметилу, хінолін-3-ілметилу, 1-(хінолін-4-іл)етилу, (2-фторпіридин-4-іл)метилу, феноксиметилу, бензилоксиметилу, амінокарбонілметилу, 2-(амінокарбоніл)етилу і 3-(амінокарбоніл)фенілметилу.

11. Сполука згідно з будь-яким з пунктів 1-10, в якій R є, необов’язково, заміщеною 3-азетидинільною, 3-піролідинільною, 3-піперидинільною або 4-піперидинільною групою.

12. Сполука згідно з будь-яким з пунктів 1-11, в якій арильна група є фенільною групою, необов’язково, заміщеною CONR5R6.

13. Сполука згідно з будь-яким з пунктів 1-12, в якій "гет" означає піридильну, імідазолільну, триазолільну, хінолінільну або бензпіразолільну групу, кожна, необов’язково, заміщена 1, 2 або 3 замісником(ами), кожний незалежно вибирають з метилу, метокси, фтору, хлору, фенілу і піперидино.

14. Сполука згідно з будь-яким з пунктів 1-13, в якій R1, R2, R3 і R4 кожний незалежно вибирають з H, галоген(C1-C6)алкілу і галогену.

15. Сполука згідно з будь-яким з пунктів 1-14, в якій R1, R2, R3 і R4 кожний незалежно вибирають з H, фтору, хлору, брому і трифторметилу.

16. Сполука згідно з будь-яким з пунктів 1-15, в якій група формули:

у сполуці формули (I), згідно з пунктом 1, є 1,3-бензоксазол-2-ілом, 1,3-бензтіазол-2-ілом, 1H-бензімідазол-2-ілом, 6-бром-1,3-бензоксазол-2-ілом або 6-хлор-1,3-бензтіазол-2-ілом.

17. Сполука згідно з будь-яким з пунктів 1-16, в якій А є 1,4-бутиленом, Х є О або NH, Y є NH, R є 3-азетидинілом, 3-піролідинілом або 3-піперидинілом, кожен, необов’язково, заміщений 1, 2 або 3 замісником(ами), кожний незалежно вибирають з етилу, 2-піридилу, трет-бутоксикарбонілу, хінолін-2-ілкарбонілу, 2-фенілхінолін-4-ілкарбонілу, 4-метоксихінолін-2-ілкарбонілу, 6-метокси-2-фенілхінолін-4-ілкарбонілу, 2-піперидинохінолін-4-ілкарбонілу, 2-хлорхінолін-4-ілкарбонілу, 1H-бензпіразол-6-ілкарбонілу, циклопропілметилу, фенілметилу, дифенілметилу, 2-піридилметилу, 3-піридилметилу, 4-піридилметилу, 2-(2-піридил)етилу, 2-(2-метилімідазол-1-іл)етилу, (1H-1,2,4-триазол-3-іл)метилу, (2-хлорхінолін-3-іл)метилу, хінолін-4-ілметилу, хінолін-2-ілметилу, хінолін-3-ілметилу, 1-(хінолін-4-іл)етилу, (2-фторпіридин-4-іл)метилу, феноксиметилу, бензилоксиметилу, амінокарбонілметилу, 2-(амінокарбоніл)етилу і 3-(амінокарбоніл)фенілметилу.

18. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів, що вибирають з групи, яка містить:

(2S)-1-(1,3-бензоксазол-2-іл)-N2-[(3S)-1-бензилпіролідин-3-іл]-2-піперидинкарбоксамід;

(2S)-1-(1,3-бензоксазол-2-іл)-N2-[(3S)-1-(2-піридинілметил)піролідин-3-іл]-2-піперидинкарбоксамід;

(2S)-1-(1,3-бензоксазол-2-іл)-N2-[(3S)-1-(3-піридинілметил)піролідин-3-іл]-2-піперидинкарбоксамід;

(2S)-1-(1,3-бензоксазол-2-іл)-N2-[(3S)-1-(4-піридинілметил)піролідин-3-іл]-2-піперидинкарбоксамід;

(2S)-N2-{(3S)-1-[3-(амінокарбоніл)фенілметил]піролідин-3-іл}-1-(1,3-бензоксазол-2-іл)-2-піперидинкарбоксамід;

(2S)-N2-{(3S)-1-[(2-хлорхінолін-3-іл)метил)]піролідин-3-іл}-1-(1,3-бензоксазол-2-іл)-2-піперидинкарбоксамід;

(2S)-N2-{(3S)-1-[(хінолін-3-іл)метил)]піролідин-3-іл}-1-(1,3-бензоксазол-2-іл)-2-піперидинкарбоксамід;

(2S)-N2-{(3S)-1-[(хінолін-4-іл)метил)]піролідин-3-іл}-1-(1,3-бензоксазол-2-іл)-2-піперидинкарбоксамід;

(2S)-N2-{(3S)-1-[(хінолін-2-іл)метил)]піролідин-3-іл}-1-(1,3-бензоксазол-2-іл)-2-піперидинкарбоксамід;

(2S)-N2-{(3S)-1-[1-(хінолін-4-іл)етил)]піролідин-3-іл}-1-(1,3-бензоксазол-2-іл)-2-піперидинкарбоксамід;

(2S)-N2-{(3S)-1-[хінолін-2-ілкарбоніл]піролідин-3-іл}-1-(1,3-бензоксазол-2-іл)-2-піперидинкарбоксамід;

(2S)-N2-{(3S)-1-[2-фенілхінолін-4-ілкарбоніл]піролідин-3-іл}-1-(1,3-бензоксазол-2-іл)-2-піперидинкарбоксамід;

(2S)-N2-{(3S)-1-[4-метоксихінолін-2-ілкарбоніл]піролідин-3-іл}-1-(1,3-бензоксазол-2-іл)-2-піперидинкарбоксамід;

(2S)-N2-{(3S)-1-[6-метокси-2-фенілхінолін-4-ілкарбоніл]піролідин-3-іл}-1-(1,3-бензоксазол-2-іл)-2-піперидинкарбоксамід;

(2S)-N2-{(3S)-1-[2-піперидинохінолін-4-ілкарбоніл]піролідин-3-іл}-1-(1,3-бензоксазол-2-іл)-2-піперидинкарбоксамід;

(2S)-N2-{(3S)-1-[2-хлорхінолін-4-ілкарбоніл]піролідин-3-іл}-1-(1,3-бензоксазол-2-іл)-2-піперидинкарбоксамід;

(2S)-N2-{(3S)-1-[1H-бензпіразол-6-ілкарбоніл]піролідин-3-іл}-1-(1,3-бензоксазол-2-іл)-2-піперидинкарбоксамід;

(2S)-N2-[(3S)-1-бензилпіролідин-3-іл]-1-(6-бром-1,3-бензоксазол-2-іл)-2-піперидин-карбоксамід;

(2S)-1-(1,3-бензоксазол-2-іл)-N2-(1-бензил-3-піперидиніл)-2-піперидинкарбоксамід;

(2S)-1-(1,3-бензоксазол-2-іл)-N2-(3R,5S)-5-[(бензилокси)метил]піролідин-3-іл-2-піперидинкарбоксаміду гідрохлорид; і

1-(1H-1,3-бензімідазол-2-іл)-N2-[(3S)-1-бензилпіролідин-3-іл]-2-піперидинкарбоксамід.

19. Фармацевтична композиція, що включає сполуку згідно з будь-яким з пунктів 1-18 або її фармацевтично прийнятну сіль або сольват, разом з фармацевтично прийнятним ексціпієнтом, розріджувачем або носієм.

20. Сполука згідно з будь-яким з пунктів 1-18 або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват або композиція, для використання як медикаменту.

21. Сполука згідно з будь-яким з пунктів 1-18 або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват або композиція, для виготовлення медикаменту для лікування нейрональної дегенерації.

22. Cполука згідно з будь-яким з пунктів 1-18 або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват або композиція, для виготовлення медикаменту для стимулювання нейрональної регенерації і росту.

23. Cполука згідно з будь-яким з пунктів 1-18 або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват або композиція, для виготовлення медикаменту для лікування нейрологічного захворювання або розладу, такого як нейродегенеративне захворювання.

24. Сполука згідно з пунктом 23, де неврологічне захворювання або розлад вибирають з групи, що складається з сенільної деменції (хвороба Альцгеймера) і інших деменцій, латерального аміотрофічного склерозу і інших форм захворювань моторних нейронів, хвороби Паркінсона, хвороби Хантінгтона, неврологічного дефіциту, викликаного інсультом, всіх форм дегенеративних захворювань, що впливають на центральну або периферичну нервову систему (наприклад, атрофія мозочку, синдроми прогресуючих атаксій), всіх форм м’язової дистрофії, прогресуючої м’язової атрофії, прогресуючої бульбарної м’язової атрофії, фізичних або травматичних ушкоджень центральної або периферичної нервової системи (наприклад, спинного мозку), грижі, синдрому розриву або випадіння інтервертебрального диску, цервікального спондильозу, плексопатії, защемлення плечового сплетіння і підключичної артерії, всіх форм периферійної нейропатії (діабетичної і недіабетичної), тригемінальної невралгії, язикоглоткової невралгії, паралічу Белла, всіх форм аутоімуннопов‘язаних захворювань, що приводять до розладів центральної і периферичної нервової системи (наприклад, розсіяний склероз, міастенія гравіс, синдром Джиліана-Барра), захворювань нервової системи, викликаних СНІДом, дапсонових тіків, бульбарних і ретробульбарних захворювань оптичного нерву (наприклад, ретінопатія і ретробульбарний неврит), розладів слуху, таких як дзвін у вухах і пріонові захворювання.

25. Сполука згідно з пунктом 23, де нейрологічним захворюванням або розладом є сенільна деменція (хвороба Альцгеймера) і інші деменції, латеральний аміотрофічний склероз і інші форми захворювань моторних нейронів, хвороба Паркінсона, хвороба Хантінгтона, неврологічний дефіцит, викликаний інсультом, фізичні або травматичні розлади центральної або периферичної нервової системи (наприклад, спинного мозку), периферична нейропатія (або діабетична, або недіабетична), розсіяний склероз або захворювання слуху, такий як дзвін у вухах.

26. Спосіб лікування людини, що страждає на нейрональну дегенерацію, в якому призначають згаданій людині ефективну кількість сполуки згідно з будь-яким з пунктів 1-18 або її фармацевтично прийнятної солі, сольвату або композиції.

27. Спосіб лікування людини, шляхом стимулювання нейрональної регенерації і росту, в якому призначають згаданій людині ефективну кількість сполуки згідно з будь-яким з пунктів 1-18 або її фармацевтично прийнятної солі, сольвату або композиції.

28. Спосіб лікування людини, що страждає на неврологічне захворювання або розлад, таке як нейродегенеративне захворювання, в якому призначають згаданій людині ефективну кількість сполуки згідно з будь-яким з пунктів 1-18 або її фармацевтично прийнятної солі, сольвату або композиції.

29. Спосіб одержання сполуки формули (І):

 , (I)

в якій

X є O або S;

A є нерозгалуженим C3-C5алкіленом, необов’язково, заміщеним C1-C6алкілом;

Y є О, S, NH або N(C1-C6алкіл);

R є C-приєднаною 4-6-членною неароматичною гетероциклічною групою, що містить один атом азоту як гетероатом, згадана група, необов’язково, заміщена 1, 2 або 3 замісником(ами), кожний незалежно вибирають з C1-C6алкілу, C2-C6алкенілу, C3-C7циклоалкілу, арилу, гет, -CO2(C1-C6алкілу), -CO(гет), -CONR5R6 і -CO(арилу), згаданий алкіл і алкеніл, необов’язково, заміщені 1 або 2 замісником(ами), кожний незалежно вибирають з C3-C7циклоалкілу, арилу, гет, -O(арилу), -O(C1-C2алкілен)арилу, -CO(гет), -CONR5R6 і -CO(арилу);

R1, R2, R3 і R4 кожний незалежно вибирають з H, галогену, C1-C6алкілу, C3-C7циклоалкілу, галоген(C1-C6)алкілу, C1-C6алкокси, -CONR5R6, C3-C7циклоалкокси, C3-C7циклоалкіл(C2-C4)алкілену, C3-C7циклоалкіл(C2-C4)алкокси і -CO2(C1-C6алкілу);

R5 і R6 або кожний незалежно вибирають з H і C1-C6алкілу, або, коли вони узяті разом, являють собою нерозгалужений C3-C5алкілен;

"арил" означає феніл, необов’язково, заміщений 1, 2 або 3 замісником(ами), кожний незалежно вибирають з C1-C6алкілу, C1-C6алкокси, галогену, -CONR5R6, галоген(C1-C6алкілу) і -NR5R6; і

"гет" означає 5-6-членний моноцикл, або 8-, 9- або 10-членний біцикл, кільце гетероциклічної групи містить від 1 до 3 гетероатомів, кожний незалежно вибирають з N, O і S, згадана група, необов’язково, заміщена 1, 2 або 3 замісником(ами), кожний незалежно вибирають з C1-C6алкілу, C1-C6алкокси, галогену, галоген(C1-C6алкілу), фенілу і -NR5R6,

в якому здійснюють

дегідратаційне конденсування сполуки формули (II):

, (II)

в якій Χ є О або S і А, R1, R2, R3 і R4 є такими, як раніше визначено в цьому пункті,

з сполукою формули (III):

H—Y—R , (III)

в якій R і Υ є такими, як раніше визначено в цьому пункті, і де сполука формули (І) може необов'язково бути одержана у вигляді фармацевтично або ветеринарно прийнятної солі потрібної сполуки або її фармацевтично або ветеринарно прийнятного сольвату.

30. Спосіб одержання сполуки формули (І):

 , (І)

в якій Χ є NH або N(С1-С6алкіл);

А є нерозгалуженим С3-С5алкіленом, необов'язково, заміщеним С1-С6алкілом;

Υ є О, S, NH або N(С1-С6алкіл);

R є С-приєднаною 4-6-членною неароматичною гетероциклічною групою, що містить один атом азоту як гетероатом, згадана група, необов'язково, заміщена 1, 2 або 3 замісником(ами), кожний незалежно вибирають з С1-С6алкілу, С2-С6алкенілу, С3-С7циклоалкілу, арилу, гет, -СO2(С1-С6алкілу), -СО(гет), -CONR5R6 і -СО(арилу), згаданий алкіл і алкеніл, необов'язково, заміщені 1 або 2 замісником(ами), кожний незалежно вибирають з С3-С7циклоалкілу, арилу, гет, -О(арилу), -O(С1-С2алкілен)арилу, -СО(гет), -CONR5R6 і -СО(арилу);

R1, R2, R3 і R4 кожний незалежно вибирають з Н, галогену, С1-С6алкілу, С3-С7циклоалкілу, галоген(С1-С6)алкілу, С1-С6алкокси, -CONR5R6, С3-С7циклоалкокси, С3-С7циклоалкіл(С2-С4)алкілену, С3-С7циклоалкіл(С2-С4)алкокси і -СO2(С1-С6алкілу);

R5 і R6 або кожний незалежно вибирають з Н і С1-С6алкілу, або, коли вони узяті разом, являють собою нерозгалужений С3-С5алкілен;

"арил" означає феніл, необов'язково, заміщений 1, 2 або 3 замісником(ами), кожний незалежно вибирають з С1-С6алкілу, С1-С6алкокси, галогену, -CONR5R6, галоген(С1-С6алкілу) і -NR5R6; і

"гет" означає 5-6-членний моноцикл, або 8-, 9- або 10-членний біцикл, кільце гетероциклічної групи містить від 1 до 3 гетероатомів, кожний незалежно вибирають з Ν, Ο і S, згадана група, необов'язково, заміщена 1, 2 або 3 замісником(ами), кожний незалежно вибирають з С1-С6алкілу, С1-С6алкокси, галогену, галоген(С1-С6алкілу), фенілу і -NR5R6,

в якому здійснюють

додавання до реакційної суміші сполук формул (ХІІІА) або (ХІІІВ):

 , (XІІІA)

 , (XІІІB)

в яких А, R1, R2, R3, R4 і є такими, як раніше визначено в цьому пункті,

сполуки формули (III):

H—Y—R , (III)

в якій R і Υ є такими, як раніше визначено в цьому пункті, і де сполука формули (І) може необов'язково бути одержана у вигляді фармацевтично або ветеринарно прийнятної солі потрібної сполуки або її фармацевтично або ветеринарно прийнятного сольвату,

31. Спосіб одержання сполуки формули (І)

 , (I)

в якій А, R, R1, R2, R3 і R4 є такими, як визначено в будь-якому з пунктів 1-18 і Χ є О або S, в якому здійснюють

а) реакцію N-заміщення між сполукою формули (V):

 , (V)

в якій R7 є С1-С4алкільною або бензильною групою і А є таким, як визначено вище, і сполукою формули (VI):

 , (VI)

в якій L1 є придатною групою, що відходить, з утворенням сполуки формули (VII):

 , (VII)

в якій А, X, R1, R2, R3 і R4 є такими, як визначено вище,

б) перетворення сполуки формули (VII), шляхом лужного гідролізу, у сполуку формули (II):

 , (II)

в якій А, X, R1, R2, R3 і R4 є такими, як визначено вище,

в) перетворення сполуки формули (II) у сполуку формули (І), використовуючи спосіб згідно з пунктом 29.

32. Гетероциклічна похідна загальної формули (II):

 , (II)

в якій Χ є О або S і в якій А, R1, R2, R3 і R4 є такими, як визначено в пункті 29, як проміжна сполука для одержання сполуки формули (І) згідно з будь-яким з пунктів 1-18.

33. Гетероциклічна похідна загальної формули (VII):

 , (VII)

в якій R1, R2, R3, R4 і А є такими як визначено в пункті 29 для сполуки формули (І), Χ є О або S і R7 є С1-С4алкільною або бензильною групою, як проміжна сполука для одержання сполуки формули (І) згідно з будь-яким з пунктів 1-18.

34. Спосіб одержання сполуки формули (І)

 , (I)

в якій А, R, R1, R2, R3 і R4 є такими, як визначено в будь-якому з пунктів 1-18 і X є NH, в якому здійснюють

а) реакцію сполуки формули (X):

 , (X)

в якій R9 є С1-С4алкільною або бензильною групою і А є таким, як визначено вище, з сполукою загальної формули (IX):

 , (IX)

в якій R8 є С1-С4алкільною або бензильною групою і L2 є придатною групою, що відходить, з утворенням сполуки формули (XI):

, (XI)

в якій А, R1, R2, R3, R4, R8 і R9 є такими, як раніше визначено в цьому пункті,

б) перетворення сполуки формули (XI), шляхом розщеплення естеру, у сполуку формули (XII):

 , (XII)

в) перетворення сполуки формули (XII), шляхом циклізації, у сполуку формули (ХIІІА) або (ХІІІВ):

 , (XІІІA)

 , (XІІІB)

г) перетворення сполуки формули (ХІІІА) або (ХІІІВ) у сполуку формули (І), використовуючи спосіб згідно з пунктом 30.

35. Гетероциклічна похідна формули (IX):

 , (IX)

в якій R1, R2, R3, R4, R8 і L2 є такими, як визначено в пункті 34, як проміжна сполука для одержання сполуки формули (І) згідно з будь-яким з пунктів 1-18.

36. Гетероциклічна похідна формули (XI):

 (XI),

в якій A, R1, R2, R3, R4, R8 і R9 є такими, як визначено у пункті 34, як проміжна сполука для одержання сполуки формули (І) згідно з будь-яким з пунктів 1-18.

37. Гетероциклічна похідна формули (XII):

 (XII),

в якій A, R1, R2, R3, R4 і R8 є такими, як визначено у пункті 34, як проміжна сполука для одержання сполуки формули (І) згідно з будь-яким з пунктів 1-18.

38. Гетероциклічна похідна формули (ХІІІА) або (ХІІІВ):

, (XІІІA)

 , (XІІІB)

в яких R1, R2, R3, R4 і А є такими, як визначено у пункті 34, як проміжна сполука для одержання сполуки формули (І) згідно з будь-яким з пунктів 1-18.