Спосіб прогнозування передчасних пологів при вагітності після запліднення in vitro та переносу ембріонів в порожнину матки

Спосіб прогнозування передчасних пологів при вагітності після запліднення in vitro та перено 3 67366 вміст в сироватці крові протизапальних цитокінів інтерлейкіну-10 (IL-10) та бета-трансформувального фактора росту (Transforming Growth Factor beta TGF-β) і при одночасному зниження їх вмісту, що свідчить про недостатній рівень імуносупресії щодо забезпечення толерантності між організмом матері та плодом, прогнозують ПП протягом найближчих 14 днів. Переривання вагітності, за сучасним трактуванням, розглядається як імунодефіцитний стан, при якому знижені імунологічні реакції материнського організму не можуть забезпечити необхідний рівень імуносупресії для захисту зародка (плода) від імунної агресії матері, що віддзеркалюється порушеннями на рівні міжклітинних зв'язків, а саме змінами цитокінового профілю як на системному, так і локальному рівнях [6]. З-поміж цитокінів імуносупресивної дії, що сприяють нормальному перебігу вагітності, істотна роль належить IL-10 [7] та TGF-β [8]. Під час вагітності власне TGF-β інтенсивно продукується на рівні фетоплацентарного комплексу, завдяки чому забезпечується адекватний для нормального перебігу вагітності рівень цього імуносупресивного цитокіну. Серед варіантів змін цитокінового профілю, що свідчать про недостатній рівень імуносупресії щодо забезпечення толерантності між організмом матері та плодом, найбільш інформативним цитокіновим тестом прогнозування ПП протягом найближчих 14 днів є одночасне зниження вмісту IL10 та TGF-β в сироватці крові. Запропонований спосіб здійснюють таким чином. На доклінічній стадії передчасних пологів, в терміни передчасних пологів (28-36 тижнів вагітності), визначають вміст в сироватці крові протизапальних цитокінів IL-10 та TGF-β. При одночасному зниженні їх вмісту прогнозують передчасні пологи протягом найближчих 14 днів. 4 Беручи до уваги теоретично аргументовану можливість прогнозування ПП на доклінічній стадії за змінами цитокінового профілю імуносупресивної спрямованості та перспективи корекційної цитокінотерапії [9], нами проведені дослідження відповідної спрямованості. Перший етап проведених досліджень базувався на результатах визначення вмісту IL-10 та TGFβ у 45 вагітних після IVF & ЕТ, у яких клінічні ознаки ПП виникли на 28-36 тижнях вагітності. Контрольну групу склали 35 пацієнток, у яких вагітність після IVF & ЕТ завершилася терміновими пологами. Можливість прогнозування ПП при вагітності після IVF & ЕТ в терміни 28-36 тижнів вагітності вивчено у 52 вагітних. В дослідження не були залучені вагітні, в анамнезі яких рецидивуючі урогенітальні інфекції та/або хронічні екстрагенітальні запальні захворювання, щоб у разі активізації їх проявів під час вагітності як на клінічному, так і субклінічному рівнях, уникнути імовірного модифікуючого впливу на досліджуваний цитокіновий профіль за рахунок закономірного підвищення в такій ситуації вмісту прозапальних цитокінів в сироватці крові. При попередньому аналізі результатів проведених нами досліджень виявлено різні варіанти змін цитокінового профілю: одночасне зниження вмісту IL-10 та TGF-β, зниження вмісту лише IL-10 або TGF-β в сироватці крові. Інформативність кожного з наведених вище варіантів змін цитокінового профілю в плані прогнозування ПП встановлено 2 шляхом визначення критеріїв  Пірсона. Кінцеві розрахунки здійснено з урахуванням критеріїв Романовського. Запропонована корисна модель підтверджується даними, наведеними в таблицях, щодо інформативності різних варіантів змін вмісту IL-10 та TGF-β в сироватці крові в плані прогнозування ПП. Таблиця 1 Відповідність фактичних та очікуваних величин щодо інформативності при одночасному зниженні в сироватці крові вмісту IL-10 та TGF-β Варіант змін вмісту досліджуваних цитокінів в сиКількість вагітних роватці крові Одночасне зниження вмісту IL-10 та TGF-β Контрольні показники* Всього  =6,0, що > від 3,84 -  2 2 05 14 23 37 Передчасні пологи Настали Не настали Фактичні (очікувані) величини 10 (6,4) 4 (7,6) 7 (10,6) 16 (12,4) 17 20 при df 1; критерій Романовського = 3,57 (>3,0). Таблиця 2 Відповідність фактичних та очікуваних величин щодо інформативності при зниженні вмісту в сироватці крові лише IL-10 Варіант змін вмісту досліджуваних цитокінів в сироватці крові Кількість вагітних Зниження вмісту в сироватці крові лише IL-10 Контрольні показники* Всього 22 21 43 Передчасні пологи Настали Не настали Фактичні (очікувані) величини 17 (13,3) 5 (8,7) 9 (12,7) 12 (8,3) 26 17 5 67366  = 5,33 що > від 3,84 -  2 2 05 6 при df 1; критерій Романовського = 3,09 (>3,0). Таблиця 3 Відповідність фактичних та очікуваних величин щодо інформативності при зниженні вмісту в сироватці крові лише TGF-β Варіант змін вмісту досліджуваних цитокінів в сироватці крові Кількість вагітних Зниження вмісту в сироватці крові лише TGF-β Контрольні показники* Всього 16 18 34  =4,02, що > від 3,84 -  05 при df 1; критерій Романовського = 2,02 (3,0) (Табл. 2). Відтак, можна вважати, з точністю до 95 %, що зниження вмісту в сироватці крові лише IL-10 є також інформативним параклінічним тестом прогнозування ПП. При цьому критерій Романовського, що становить 3,09 (>3,0), дає змогу виключити імовірну випадковість результатів цього дослідження. У разі зниження в сироватці крові лише TGF-β імовірність настання ПП за кри2 терієм  Пірсона хоч і досягає 95 %, однак числове значення критерію Романовського, що становить 2,02 (