Спосіб одержання похідних діазабіцикло (3, 3, 1) нонана або їх солей

л"*, I СОЮЗ СОВЕТСКИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИ X РЕСПУВ.ЛИН 1272990 (51) 4 A3 С 07 U 471/08,А 61 К 31/395 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИИ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Н ПАТЕНТУ (21) 3646755/23-04 (62) 3465423/23-04 (22) 22.09.83 (23) 19.07.82 , -у ••-.-. (31) 2112/81 (32) 20.07.81 (33) HU (46) 23.11.86. Нкш. № 43 (71) Рихтер Гедеон Ведьесети • Дьяр РТ (HU) (72) Карой Надор, Габор Крайшш, Каталин Шинко, Маргит Паротдаи, Эгон Карпати и Ласло Спорни (HU) (53) 547.771.07 (088.8) (56) Общая органическая химия./Под ред. Д.Бартона и У.Д.Оллиса. Т.4, Карбоновые кислоты и их производные. Соединения фосфора,/Под ред. О.И.Сазарленда. М.: Химия, 1983, с.290. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1972, т.1, с.258. Выложенная заявка ФРГ № 2726571, кл. С 07 D 487/08, 1978. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ, ДИАЗАКИЦИКІІО (3,3, 1)НОНАНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности производных диазабицикло(3,3,1)нонана (I) общей формулы где R, = СН,, С 2 Н 5 ; R, - С 6 Н 5 , меженный или замещенный С?, ди-С?, N0 2 , С,-Сг-алкил, С,-С2-диалкоксил, 2-фурил, 2-тенил, З-пиридил, 2-хлор3-пиридил, С 6 Н 5 С Н 2 , 2-нафтил, 9-ксантенил, хлорстирип, моно- или триметоксистирил, 1,1-дифенил-1-гидроксиметил, или их солей, которые, как проявляющие антиаритмическую активность, могут быть использованы в медицине. Для выявления физиологической активности получены новые вещества I . Процесс ведут реакцией спиртовой группы при А-углеродном атоме с соответствующей карбоновой кислотой или ее реакционноспособными производными. При необходимости, когда используют хлорангидрид, процесс ведут в присутствии пиридина при комнатной температуре, если же используют этиловый эфир кислоты - в присутствии металлического натрия при нагревании до 90°С/15 мм рт.ст. с последующим доведением давления до атмосферного. Далее экстрагированием реакционной смеси выделяют вещества І в свободном виде или в виде соли. Эффективная доза ED 5 0 для веществ I находится в пределах 0,08-1,15 мг/кг против.13 и 25,4 для известных производных диазабицикло(3,3,1)нонана. Токсичность веществ Г находится в пределах L D 5 0 5-52 против 28 мг/кг для известного лидокаина. 1 табл. § СО С СО со > 272990 1 рится п^и 26О°С (п^сле перекристаллизации из изопропанола). получения новых химических соединеII р и м е р 2. 3,7-Диметил-3,7ний, а именно производных диазабидиазабицикло(3,3,1)нонан-9-ол подцикпо(3,3, Ононлна общей формулы 5 вергают ацилированию соответствующими аципгалогенидами, как описано в \ примере 1, с целью получения следующих соединений. А. При использовании в качестве где R. - метил или этил; 10 ацилирующего реагента ч-ннтробензо* К, - Аенил, незамещенный или і илхлорида получают 3,7-диметил~9і замещенный на хлор, дихлор, (4' -нитробензоилокси)-3,7-диазабинитро. С,-Cj-алкил, С,-С 2 - диалкоксил, цикло(3,3, Ононан с выходом 80,6%. 2-фурил, 2-тенил, 3-пиридил, 2-хлорВ виде свободного основания продукт -3-пириднл, бензин, 2-пафтил, 9-ксан- 15 плавится при 150°С (после перекристенил, хлорстирип, моно- или триметоталлизации из диметилового эфира ксистиркл, 1, 1-ди