Похідні бензо[с]хінолізину, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція, спосіб лікування, спосіб інгібування ферменту 5a-редуктази, агрохімічна композиція для регулювання розвитку рослин та спосіб регулюванн

1. Повністю та частково відновлені сполуки бензо[c]хінолізину загальної формули (І)

,

де:

R1, R2, R3, R4, R6, однакові або різні, вибрані з групи, що складається з таких замісників: H, C1-8алкіл, C2-8алкеніл, C2-8алкініл, циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклооктан, норборнан, камфан, адамантан, феніл, дифеніл, нафтил, насичені або ароматичні гетероцикли, що містять один або декілька атомів азоту, галоген, CN, азид, NRR`, C1-8алкіламіногрупа, ариламіногрупа, C1-8алкоксигрупа, арилоксигрупа, COOR, CONRR`, C(=O)R, де R та R`, однакові або різні, вибрані з групи, що складається з таких замісників: H, C1-8алкіл, циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклооктан, норборнан, камфан, адамантан, феніл, дифеніл, нафтил, насичений або ароматичний гетероцикл, що містить один або декілька атомів азоту, феніл-, дифеніл-, нафтил-C1-8алкіл;

R5 вибраний з групи, що складається з таких замісників: H, C1-8алкіл, C1-8алкілфеніл, -дифеніл, -нафтил, COOR, CN, феніл, дифеніл, нафтил, насичений або ароматичний гетероцикл, що містить один або декілька атомів азоту, C1-8алкілнасичений або ароматичний гетероцикл, що містить один або декілька атомів азоту, фосфат(C1-8алкіл-насичений або ароматичний гетероцикл, що містить один або декілька атомів азоту)-рибози;

X вибраний з групи, що складається з таких замісників: O, C(=O)R, COOR, NO2, CONR`R, де R та R` відповідають вищенаведеним визначенням;

Q вибраний з групи, що складається з таких замісників: одинарний зв’язок, C1-8алкіл, C2-8алкеніл, C2-8алкініл, циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклооктан, норборнан, камфан, адамантан, CO, CONR, NR, де R відповідає вищенаведеному визначенню;

W вибраний з групи, яка складається з таких замісників: H, C1-8алкіл, C2-8алкеніл, C2-8алкініл, циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклооктан, норборнан, камфан, адамантан, трифторметил, C1-8алкоксигрупа, C1-8алкоксі-C1-8алкіл, феніл-, дифеніл-, нафтил-C1-8алкіл, феніл, дифеніл, нафтил, фенілоксигрупа, дифенілоксигрупа, нафтилоксигрупа, феніламіногрупа, дифеніламіногрупа, нафтиламіногрупа, C1-8алкілкарбоніл, фенілкарбоніл, дифенілкарбоніл, нафтилкарбоніл, фенілкарбоксил, дифенілкарбоксил, нафтилкарбоксил, фенілкарбоксамід, дифенілкарбоксамід, нафтилкарбоксамід, галоген, CN, NRR`, C1-8алкіламіногрупа, насичений або ароматичний гетероцикл, що містить один або декілька атомів азоту, де алкіл, алкеніл, алкініл, циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклооктан, норборнан, камфан, адамантан, феніл, дифеніл, нафтил, насичений або ароматичний гетероцикл, що містить один або декілька атомів азоту, можуть бути заміщені;

n – ціле число від 1 до 4;

символ -------- означає, що відповідні зв’язки a, b, c, d, e, f, g, h та i можуть бути одинарними або подвійними, за умови, що, якщо зв’язки b або f подвійні, то замісник R5 -відсутній;

і їх фармацевтично прийнятні солі та складні ефіри.

2. Сполуки бензо[c]хінолізину формули (1) за п.1, в яких:

R5 = H, C1-8алкілфеніл, -дифеніл, -нафтил, COOR, CN, феніл, дифеніл, нафтил, насичений або ароматичний гетероцикл, що містить один або декілька атомів азоту, C1-8алкіл-насичений або ароматичний гетероцикл, що містить один або декілька атомів азоту, або фосфат (C1-8алкілнасичений або ароматичний гетероцикл, що містить один або декілька атомів азоту)-рибози;

X = O, COOH;

Q = одинарний зв’язок, CO, CONR, NR, де R відповідає вищенаведеному визначенню;

W = H, F, Cl, Br, метил, трет-бутил, C1-8алкоксигрупа, 2,5-диметилгексил, трифторметил, 2,5-ди(трифторметил)-феніл, 4-метоксифеніл, 4-фторфеніл, феніл, феніл-C1-8алкіл, C1-8 алкілкарбоніл, фенілкарбоніл;

n = 1 і 2;

R1, R2, R3, R4, R6 = H, метил, CN, феніл, COOR, CONRR` (де R та R` відповідають вищенаведеним визначенням).

3. Сполуки бензо[c]хінолізину за п.1 формули:

(1) 2,3,4,4a,5,6,6a,7,8,9,10,10a-додекагідро-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(2) 8-хлор-2,3,4,4a,5,6,6a,7,8,9,10,10a-додекагідро-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(3) 2,3,4,4a,5,6,6a,7,8,9,10,10a-додекагідро-8-метил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(4) 2,3,4,4a,5,6,6a,7,8,9,10,10a-додекагідро-4-метил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(5) 2,3,4,4a,5,6,6a,7,8,9,10,10a-додекагідро-1-метил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(6) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(7) 8-хлор-2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(8) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-8-метил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(9) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4-метил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(10) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1-метил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(11) (4aa,6ab,10aa)-3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(12) (4ab,6ab,10aa)-3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(13) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(14) 8-хлор-3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(15) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-8-метил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(16) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4-метил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(17) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1-метил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(18) 8-хлор-2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4-метил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(19) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4,8-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(20) 8-хлор-2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1-метил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(21) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1,4-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(22) 8-хлор-3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4-метил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(23) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4,8-диметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(24) 8-хлор-3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1-метил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(25) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1,8-диметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(26) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-5-метил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(27) 8-хлор-2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-5-метил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(28) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-5,8-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(29) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4,5-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(30) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1,5-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(31) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-5-метил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(32) 8-хлор-3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-5-метил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(33) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-5,8-диметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(34) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4,5-диметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(35) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1,5-диметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(36) 8-хлор-2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4,5-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(37) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4,5,8-триметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(38) 8-хлор-2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1,5-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(39) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1,4,5-триметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(40) 8-хлор-3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4,5-диметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(41) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4,5,8-триметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(42) 8-хлор-3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1,5-диметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(43) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1,5,8-триметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(44) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-6-метил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(45) 8-хлор-2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-6-метил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(46) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-6,8-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(47) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4,6-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(48) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1,6-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(49) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-6-метил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(50)8-хлор-3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-6-метил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(51) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-6,8-диметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(52) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4,6-диметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(53) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1,6-диметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(54) 8-хлор-2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4,6-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(55) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4,6,8-триметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(56) 8-хлор-2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1,6-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(57) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1,4,6-триметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(58) 8-хлор-3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4,6-диметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(59) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4,6,8-триметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(60) 8-хлор-3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1,6-диметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(61) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1,6,8-триметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(62) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-5,6-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(63) 8-хлор-2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-5,6-диметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(64) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-5,6,8-триметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(65) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4,5,6-триметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(66) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1,5,6-триметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(67) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-5,6-диметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(68) 8-хлор-3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-5,6-диметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(69) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-5,6,8-триметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(70) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4,5,6-триметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(71) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1,5,6-триметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(72) 8-хлор-2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4,5,6-триметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(73) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4,5,6,8-тетраметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(74) 8-хлор-2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1,5,6-триметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(75) 2,3,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1,4,5,6-тетраметил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(76) 8-хлор-3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4,5,6-триметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(77) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4,5,6,8-тетраметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(78) 8-хлор-3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1,5,6-триметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(79) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1,5,6,8-тетраметил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(80) 5,6,6a,7,8,9,10,10a-октагідро-(3H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(81) 8-хлор-5,6,6a,7,8,9,10,10a-октагідро-(3H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(82) 5,6,6a,7,8,9,10,10a-октагідро-8-метил-(3H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(83) 5,6,6a,7,8,9,10,10a-октагідро-4-метил-(3H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(84) 8-хлор-5,6,6a,7,8,9,10,10a-октагідро-4-метил-(3H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(85) 5,6,6a,7,8,9,10,10a-октагідро-4,8-диметил-(3H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(86) 2,3,5,6,7,8,9,10-октагідро-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(87) 8-хлор-2,3,5,6,7,8,9,10-октагідро-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(88) 2,3,5,6,7,8,9,10-октагідро-8-метил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(89) 2,3,5,6,6a,7,8,9-октагідро-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(90) 8-хлор-2,3,5,6,6a,7,8,9-октагідро-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(91) 2,3,5,6,6a,7,8,9-октагідро-8-метил-(1H)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(92) 4a-бензил-3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(93) 4a-бензил-8-хлор-3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(94) 4a-бензил-3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-8-метил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(95) 4a-бензил-3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4-метил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(96) 4a-бензил-3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1-метил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(97) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4a-(4-піридил)метил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(98) 8-хлор-3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4a-(4-піридил)метил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(99) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-8-метил-4a-(4-піридил)метил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(100) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-4-метил-4a-(4-піридил)метил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он;

(101) 3,4,5,6,6a,7,8,9,10,10a-декагідро-1-метил-4a-(4-піридил)метил-(4aH)-бензо[c]хінолізин-3-он.

4. Спосіб одержання сполук за будь-яким із пп.1-3, в якому:

групу складного ефіру сполуки формули (2)

(2)

(де R3, R4 та (WQ)n відповідають визначенням, поданим у п.1)

циклізують в єнамід (3)

(3)

(де R3, R4 та (WQ)n відповідають визначенням, поданим у п.1),

який відновлюють до аміду (4)

(4)

(де R3, R4 та (WQ)n відповідають визначенням, поданим у п.1),

який захищають групою захисту BOC, одержуючи сполуку (5)

(5)

(де R3, R4 та (WQ)n відповідають визначенням, поданим у п.1),

яку відновлюють до сполуки (6)

(6)

(де R3, R4, R5 та (WQ)n відповідають визначенням, поданим у п.1),

і вводять сполуку (6) в реакцію з простим силілефіром (8)

(8)

(де R1, R2 та R6 відповідають визначенням, поданим у п.1),

який одержують in situ шляхом реакції вінілкетону (7)

(7)

(де R1, R2 та R6 відповідають вищенаведеним визначенням) з силілувальним агентом, наприклад ангідридом триметилсилілтрифторметансульфокислоти (TMSOTf), а потім гідролізують, наприклад, у середовищі гідрокарбонату натрію, одержуючи сполуку формули (1), в якій X=O.

5. Спосіб за п. 4, в якому можливе введення подвійного зв’язку в положення a та/або b виконують шляхом реакції дихлордиціанхінону (DDQ) з відповідними простими ефірами силіленолу або шляхом окислення ацетатом ртуті насиченої сполуки відповідної будови, одержаної як описано вище, і можливе перетворення групи X виконують шляхом одержання відповідних єнолтрифлатів з їх наступним карбонілуванням у присутності діацетату паладію, трифенілфосфіну та придатного для цієї мети нуклеофільного реагенту.

6. Спосіб за п. 4, в якому реакцію між сполукою (6) та простим силілефіром (8) проводять у присутності чотирихлористого титану.

7. Спосіб за п. 4, в якому реакцію між сполукою (6) та простим силілефіром (8) проводять у присутності TMSOTf.

8. Спосіб одержання сполуки формули (1) за будь-яким із пп.1-3, в якому:

карбонільну групу сполуки формули (2)

(2)

(де R3, R4, QW та n відповідають вищенаведеним визначенням) захищають у формі кеталю з одержанням сполуки (9)

(9)

(де R3, R4, QW та n відповідають вищенаведеним визначенням), яку відновлюють до відповідного альдегіду (10)

(10)

(де R3, R4, QW та n відповідають вищенаведеним визначенням) дією DIBAL, і цей альдегід перетворюють в оксим (11)

(11)

(де R3, R4, QW та n відповідають вищенаведеним визначенням), який вводять в реакцію з похідним метиленциклопропану (12)

(12)

(де R1, R2 та R6 відповідають вищенаведеним визначенням), одержуючи ізоксазолін (13)

(13)

(де R1, R2, R3, R4, R6, QW та n відповідають вищенаведеним визначенням), від якого відщеплюють групу захисту і одержують відповідний ізоксазолін (14)

(14)

(де R1, R2, R3, R4, R6, QW та n відповідають вищенаведеним визначенням), який перегруповують у кінцевий продукт формули (1), де X=O, i або h – подвійний зв’язок, а інші замісники відповідають вищенаведеним визначенням.

9. Сполука формули (6)

 , (6)

в якій W, Q, n, R3, R4, R5 відповідають визначенням, поданим у п.1.

10. Фармацевтична композиція, яка містить активний інгредієнт, яким є сполука формули (1) за п.1 або суміш таких сполук, у комбінації з придатними для цієї мети фармацевтично прийнятними добавками.

11. Фармацевтична композиція за п.10 для використання для інгібування ізоферментів 5R-I та/або 5R-II.

12. Фармацевтична композиція за пп.10 і 11 у формі, придатній для місцевого застосування.

13. Спосіб лікування патологій, пов’язаних з 5-редуктазами, шляхом введення в організм пацієнта фармацевтично активної кількості фармацевтичної композиції за п.10.

14. Спосіб за п.13, в якому патологіями, що потребують лікування, є вугруватість, облисіння, рак простати і гіпертрофія простати у чоловіків та надлишкове оволосіння у жінок.

15. Спосіб інгібування ферменту 5-редуктаза стероїду у рослинах, який відрізняється тим, що застосовують сполуки формули (1) за п.1.

16. Агрохімічні композиції для регулювання розвитку рослин, що містять як активний інгредієнт сполуку формули (1) за п.1 або суміш таких сполук у комбінації з добавками, які звичайно застосовують у сільському господарстві для цієї мети.

17. Спосіб регулювання розвитку рослин, в якому ефективну кількість композиції за п.16 наносять на насіння та/або на рослини, що підлягають обробці.