Cпосіб одержання 2-заміщеного бензо[b]тіофену (варіанти), спосіб одержання похідних 2-феніл-3-ароїлбензо[b]тіофену (варіанти) та похідні бензо[b]тіофену

1 Спосіб одержання сполуки формули де R1 Н, -ОН або -OR 3 , де R3—група захисту гідроксилу, R2— -Н, -ОН або -OR4, R4—група захисту гідроксилу, та X—бром, йод аботрифлат 2 Спосіб за п 1, де R1 OR3, R2 OR4, і кожний 3 4 3 R Ta R С1-С4 алкіл 3 Спосіб за п 2, де кожний з R3 та R4 - метил 4 Спосіб за п 3, де X-йод 5 Спосіб за п 4, де етапи а) та Ь) здійснюють у одній посудині 6 Спосіб за п 1, де етапи а) та Ь) здійснюють у одній посудині 7 Спосіб одержання сполуки формули (І) '(О який включає а) утворення 2-позиційного похідного боронової кислоти сполуки формули II який включає а) вибіркове бромування, йодування або утворення трифлатної групи сполуки формули II q О (О для утворення сполуки V (II) та Ь) поєднання продукту реакції етапу а), сполуки формули III b) поєднання згаданої сполуки формули V з сполукою формули VI (ОН), (III) зі сполукою формули IV (НО) 2 В—£ f (IV) Ъ '(VI) де R — -Н, -ОН або -OR , де R - група захисту 46010 гідроксилу, 2 4 4 R Н, -ОН або -OR , де R — група захисту гідроксилу, та X — бром, йод або трифлат 1 3 2 4 8 Спосіб за п 7, де R — -OR , R OR , та 3 4 кожний з R та R — С1-С4 алкіл 3 4 9 Спосіб за п 8, де кожний з R та R - метил 10 Спосіб за п 9, д е Х — й о д 11 Спосіб за п 10, де етапи а) та Ь) здійснюють у одній посудині 12 Спосіб за п 7, де етапи а) та Ь) здійснюють у одній посудині 13 Спосіб одержання сполуки формули VII O(CH 2 ) n -R ! '(VII) який включає етапи а) та Ь) у ВІДПОВІДНОСТІ ДО П 7, і далі включає с) ацилювання сполуки формули І сполукою формули VIII О O(CH 2 ) n -R 5 -R 5 1(VIN) '(VII) який включає етапи а) та Ь) у ВІДПОВІДНОСТІ до п 1, і далі включає с) ацилювання сполуки формули І сполукою формули VIII 1 R O(CH 2 ) n -R '(VIII) де R1 Н, -ОН або -OR3, де R3 —група захисту гідроксилу, R2 Н, -ОН або -OR4, де R4 — група захисту гідроксилу, R — 1-піперидиніл, 1-піролідиніл, метил-1піролідиніл, диметил-1-піролідиніл, 4-морфоліно, диметиламшо, діетиламшо, дмзопропіламіно або 1-гексамеіиленімшо, 6 R — бром, хлор, йод або активізуюча ефірна група, та п —2 або З, d) факультативне видалення R3 та/або R4 - груп захисту гідроксилу, та є) факультативне утворення фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки формули VII 14 Спосіб за п 13, де кожний з R1 та R2 згаданої сполуки формули VII ОН 15 Спосіб за п 14, де п - 2, R5— 1-піперидиніл 16 Спосіб за п 15, де згаданою фармацевтично прийнятною сіллю є хлористоводнева сіль 17 Спосіб за п 16, де R —бром або хлор 18 Спосіб одержання сполуки формули VII Цей винахід має відношення до галузі фармацевтичної та органічної хіми і надає способи одержування 2-заміщених сполук бензо[Ь]тюфену, деякі з котрих є придатні, як проміжні продукти, з де R Н, -ОН або -OR , де R — група захисту гідроксилу, R2 Н, -ОН або -OR4, де R4 — група захисту гідроксилу, R —1-піперидиніл, 1-піролідиніл, метил-1піролідиніл, диметил-1-пірол ід иніл, 4-морфоліно, диметиламшо, діетиламшо, дмзопропіламіно або 1-гексаметиленіміно, R6 — бром, хлор, йод або активізуюча ефірна група та п — 2 або З, d) факультативне видалення R3 та/або R4 - груп захисту гідроксилу, та с) факультативне утворення фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки формули VII 19 Спосіб за п 18, де кожний з R1 та R2 згаданої сполуки, формули VII — ОН 20 Спосіб за п 19, де п — 2, R5 — 1-піперидиніл 21 Спосіб за п 20, де згаданою фармацевтично прийнятною сіллю є хлористоводнева сіль 22 Спосіб за п 21,fleR —бром або хлор 23 Сполука формули IX 1 3 де R — -ОН або -OR , деР — група захисту гідроксилу, та Z — бром, йод, трифлат або -В(ОН)2 1 24 Сполука за п 23, де R — -OR 3 25 Сполука за п 24, де R — С1-С4 алкіл 26 Сполука за п 25, де R3 — метил 27 Сполука за п 26, де Z — бром 28 Сполука за п 26, де Z — йод 29 Сполука за п 26, де Z — -В(ОН)2 30 Сполука за п 23, де Z — бром 31 Сполука за п 23, де Z — йод 32 Сполука за п 23, де Z — -В(ОН)2 для утворення фармацевтично активних сполук, а ІНШІ є придатними, inter aha, для лікуванні остеопорозу у постклімактеричних жінок Сполуки формули VII 46010 6 мання сполуки формули XI СН 3 VII 1 1 3 3 де R - -Н , -ОН або -OR , де R - пдроксізахищена група, 2 1 4 4 R - -Н , -ОН або -OR , де R - пдроксізахищена група, R5 - 1-піперидинил, 1-піролідинил, метил-1-mролідинил, діметил-1-піролідинил, 4-морфоліно, діметиламшо, діетиламшо, дизопропіламшо або 1гексаметиленімшо, п - 2 або 3, або їх фармацевтично прийнятна сіль є знані, як протизаплідні речовини (дивись, наприклад, патент США № 4133814) Відомо, що певні сполуки формули VII, зокрема ті, у котрих R1, R2 та п відповідають наведеному вище визначенню, a R - 1-піперидинил, 1-піролідинил або 1гексаметиленімшо, або їх фармацевтично прийнятна сіль, придатні для пригнічення втрати кісткової тканини у людей (дивись, наприклад, патент США № 5393763) Сполука, знана в цій галузі, як ралоксіфен, сполука формули VII, де кожна з R1 та R2 є ОН, п - 2, та R5 - піперидинил, або її фармацевтично прийнятна сіль, зокрема хлористоводнева сіль, є продуктом процесів, опис яких тут наведено, якому надається перевага Джоне (Jones) та Суарсз (Suarcz) першими описали процеси утворення сполук формули VII у патенті США № 4133814 У цілому, Джонс та ІНШІ утворювали бензотіофени формули І де R1 та R2 відповідають вищенаведеному визначенню Після ЦЬОГО сполуку формули XI пдролізують у присутності їдкого натру для отримання сполуки формули XII соон XII де R1 та R2 відповідають вищенаведеному визначенню, яка, врешті, може піддаватися декарбоксимованню або використовуватися, як така Оскільки процес Джонса для утворення сполук формули І цього винаходу є дорогим та таким, що потребує часу, вкрай бажаними були б менш дорогі та більш прямі процеси одержування сполук формули І і, врешті, сполук формули VII, які б означали суттєвий прогрес у цій галузі ВІДПОВІДНО, цей винахід надає нові процеси одержування сполук формул І та VII, а також їх проміжних продуктів Цей винахід надає процес одержування сполуки формули І де R1 - -Н, -ОН або -OR3, де R3 - пдроксізахищена група, та R2 - -Н, -ОН або -OR4, де R4 - пдроксізахищена група, шляхом утворення, спочатку, 2,3-дюксо-2,3діпдробензотюфен формули X який включає а) одержування 2-гюзиційного похідного боронової кислоти сполуки формули II де R1 відповідає вищенаведеному визначенню, та введення сполуки формули X у реакцію з а-хлорфеніловою кислотою або II ВІДПОВІДНО заміщеним похідним, для утворення двоосновної кислоти, яка вступає в реакцію замкнення циклу з сумішшю ацетату натрію та оцтового ангідриду для отри в) поєднання продукту реакції етану а), сполуки формули III 46010 8 утворення сполуки формули І, які включають етапи а) та Ь) будь-якого з вищенаведених процесів цього винаходу і які включають, далі с) ацилювання сполуки формули І сполукою формули VIII Ill зі сполукою формули IV IV де R1 - -Н, -ОН або -OR3, де R3 - пдроксізахищена група, R2 - -Н, -ОН або -OR4, де R4 - пдроксізахищена група, та X - бром, йод або трифлат Цей винахід, далі, надає процес одержування сполуки формули 1 VI: 1 3 3 де R - -Н, -ОН або -OR , де R - пдроксізахищена група, 2 4 4 R - -Н, -ОН або -OR , де R - пдроксізахищена група, R5 - 1-піперидинил, 1-піролідинил, метил-1-mрол ідинил, діметил-1-піролідинил, 4-морфоліно, діметиламшо, діетиламшо, дизопропіламшо або 1гексаметиленімшо, R6 - бром, хлор, йод або активна ефірна група та п - 2 або З, d) факультативне видалення R3 та/або R4 пдроксізахищених груп, та є) факультативне утворення фармацевтично прийнятної солі згаданої сполуки формули VII Цей винахід також надає сполуки формули IX який включає а) вибіркове бромшування або йодування або утворення трифталатної відщеплюваної групи у 2 позиції сполуки формули II для одержування сполуки формули V IX де R1 - -Н, -ОН або -OR3, де R3 - пдроксізахищена група, та Z - бром, йод, трифлат або -В(ОН)2, які є придатними проміжними продуктами для виготовлення сполук формул І та VII цього винаходу Одним з аспектів цього винаходу надаються придатні процеси для утворення бензотіофенових сполук формули І Вихідний матеріал для згаданого процесу цього винаходу, сполука формули II V Ь) поєднання згаданої сполуки формули V зі сполукою формули VI (НО)2В VI де R1 -Н, -ОН або -OR3, де R3 - пдроксізахищена група, R2 - -Н, -ОН або -OR4, де R4 - пдроксізахищена група, та X — бром, йод або трифлат У додаток до цього, цей винахід надає способи де R1 відповідає вищенаведеному визначенню, є комерційне доступна або утворюється за допомогою знаних процедур з використанням знаних або комерційне доступних матеріалів [дивись, наприклад, Грехем С Л (Graham S L ) та ІНШІ, J Med Chem,32(12) 2548-2554(1989)] На цей час придатним є такий спосіб утворюють похідне арилборонової кислоти сполуки формули II, забезпечуючи сполуки формули III, яка, після цього, поєднується з ареном формули IV, забезпечуючи сполуку формули І У альтернативному варіанті, сполуку формули II вибірково гало 46010 генізують або трифлатну відщеплювану групу розміщують у 2 позиції, забезпечуючи сполуку формули V, яка, після цього поєднується зі сполукою арилборонової кислоти формули VII, забезпечуючи сполуку формули І Ці реакції представлені Шляхом А та Шляхом В, ВІДПОВІДНО, наведеної далі Схеми І Схема І де R1, R2 та X відповідають вищенаведеному визначенню Коли R1 та/або R2 - OR3 та OR4, ВІДПОВІДНО, R3 та R4 представляють пдрозахищені групи, котрі є складовими, які, як правило, не знаходяться у кінцевих, терапевтичне активних сполуках формули VII, але навмисне вводяться на стадії процесу синтезування для захисту групи, яка, в протилежному випадку, могла б реагувати у процесі ХІМІЧНИХ маніпулювань, і після цього видаляються на ПІЗНІШІЙ стадії синтезу Оскільки сполуки, що мають такі захисні групи, є важливі, у першу чергу, як ХІМІЧНІ проміжні продукти (хоча деякі ПОХІДНІ також демонструють біологічну активність), їх точна структура не є критичною Численні реакції по утворенню, видаленню та, можливо, переутворенню таких захисних груп описано у ряді стандартних робіт, до числа яких входять, наприклад, Protective Groups in Organic Chemistry, Plenum Press (Лондон та Нью-Йорк, 1973), Грін Т В (Green Т W ) , Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley New York, 1981, та The Peptides, т 1, Шрудер (Schroder) та Любке (Lubke), Academic Press (Лондон та Нью-Йорк, 1965) До числа репрезентативних пдроксізахищених груп належать, наприклад, -С1С4 алкіл, -СО-(СіСє алкіл) та -SO2(C4-C6 алкіл) та -СО-Ar, де Аг -факультативно заміщений феніл Термін "заміщений феніл" означає фенільну групу, яка має один чи декілька замісників, вибраних з групи, до складу якої входять С1-С4 алкіл, С1-С4 алкоксі, гідроксі, нітро, галоген та три(хлор або фтор)метил З-посеред них найбільша перевага надається метилу Загальні ХІМІЧНІ терміни, використані раніш та надалі у цьому описі, мають своє звичайне значення Наприклад, "С1-С4 алкіл" означає прямі або розгалужені аліфатичні ланцюги від 1 до 4 атомів 10 вуглецю, до яких входять такі складові, як метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, п-бутил тощо Термін "галоген" означає бром, хлор, фтор та йод На першому етапі Шляху А Схеми І 2-позиційну арилборонову кислоту формули III утворюють за допомогою стандартних процедур У цілому, сполуку формули II піддають обробці невеликим надлишком n-алкіллітію у гексанах у відповідному розчиннику і, часто, у інертній атмосфері, наприклад, азоті, з наступним повільним додаванням або прикраплюванням ВІДПОВІДНОГО триалкілборану До ВІДПОВІДНИХ розчинників належать інертний розчинник або суміш розчинників, таких, наприклад, як діетиловий ефір, діоксан та тетрапдрофуран (THF) З-поміж них перевага надається THF, зокрема, безводному THF Переважним триалкілборатом, який використовують у цій реакції, єтриїзопропілборат Продукт цієї реакції, сполуку формули III, вводять після цього до реакції з ариловою сполукою формули IV за допомогою стандартних методів поєднання Сузукі (Suzuki) з утворенням сполук формули І Сполуки формули IV де R2 - -Н або OR , a R3 — пдроксізахищена група, утворюють з комерційне доступних сполук за допомогою методик, які є добре знані будь-якому фахівцю у цій галузі [дивись, наприклад, Advanced Organic Chemistry Peactions, Mechomsms and Structure, 4-е видання (Дж Марч (J March), видавництво John Wiley and Sons, Inc , 1992), та Сузукі А , Pure and Appl Chem,6(2) 213-222(1994)] У цій реакції поєднання невеликий надлишок сполуки формули IV вводять до реакції з кожним еквівалентом сполуки формули III у присутності паладієвого каталізатору та відповідної основи у інертному розчиннику, наприклад, толуолі Незважаючи на те, що реакцію можуть вести різні паладієві каталізатори, вибирають, як правило, каталізатор, специфічний для цієї реакції Таким чином, використанню тетракістрифенілфосфінпаладію у цій реакції надається найбільша перевага Подібним же чином, у цій реакції поєднання можна використовувати різні основи Перевага, однак, надається, використанню карбонату лужного металу, зокрема, 2N карбонату натрію Температура, яку використовують на цьому етапі, повинна бути достатньою для завершення реакції поєднання Звичайно, адекватним та переважним є нагрівання реакційної суміші у колбі зі зворотнім холодильником впродовж, приблизно, 24 годин Перший етап Шляху В Схеми І включає 2-позиційне бромування, йодування або утворення трифлатної відщеплюваної групи сполуки формули II за допомогою стандартних процедур В цілому, під час бромування або йодування, сполуку формули II вводять до реакції з невеликим надлишком п-бутиллітію у гексані у відповідному розчиннику і, часто, у інертній атмосфері, наприклад, азоту, з наступним прикрапленням незначного надлишку необхідної бромуючої або йодуючої речовини у відповідному розчиннику Переважною йодуючою речовиною є йод, до переважних бромуючих речовин належать бром та N-бром 11 46010 12 сукцинімід До ВІДПОВІДНИХ розчинників належать є) факультативне утворення фармацевтично інертний розчинник або суміш розчинників, таких, прийнятної солі згаданої сполуки формули VII наприклад, як діетиловий ефір, діоксан або THF Етапи с), d) та є), кожний зокрема або в ціПеревага надається THF і особлива перевага лому, добре ВІДОМІ в цій галузі і описані у патентах безводному THF США №№ 4358593, 4418068, 4133814 та 4380635, які включені до цього опису, як ДОВІДКОВІ матеріОптимальне проходження цієї реакції забезали печується у діапазоні температур, приблизно, від 75°С до -85°С Незважаючи на те, що при вищезгаданих медичних показаннях можна використовувати споПродукт вищезгаданої реакції, галогснізований луки формули VII у формі вільної основи, перевага арен формули V, поєднують після цього зі сполунадається одержуванню і використанню їх у формі кою формули V, арилбороновою кислотою, для фармацевтично прийнятної солі Так, сполуки фоутворення сполуки формули І Переважними умормули VII, головним чином, утворюють фармацеввами проходження реакції поєднання є ті, що було тично прийнятні кислі солі з різноманітними оргаописано для реакції поєднання з включенням спонічними та неорганічними кислотами, і включають лук формули III та формули V Шляху А вищезгафізіологічно прийнятні солі, котрі часто використоданої Схеми І вують у фармацевтичній хіми Подібні солі також є Процеси, зображені на Схемі І і описані тут, частиною цього винаходу До типових неорганічможна виконувати окремими етапами, на кожному них кислот, які використовують для утворення таз яких продукт реакції очищають та визначають ких солей, належать хлористоводнева, хлористобйого характеристики, або ж процес, зображений ромова, хлористойодна, азотна, сірчана, фосфоШляхом А та процес, зображений Шляхом В, здійрна, ппофосфорна тощо Можна також використоснюють in situ Таким чином, кожний з цих процевувати солі, які є похідними від органічних кислот, сів, переважно, здійснюють у окремій судині наприклад, аліфатичних моно- та дікарбоксильних Сполуки формули III та V, як показано у цьому кислот, фснілзаміщених алканових кислот, пдропроцесі, є новими, коли R1 - -ОН або -OR3, та приксіалканових та пдроксіалкандюнових кислот, датними, як проміжні продукти, для утворення фаароматичних кислот, аліфатичних та ароматичних рмацевтично активних сполук формули VII, і у посульфокислот До таких фармацевтично прийнятдальшому їх, у цілому, йменують сполуками форних солей належать ацетат, фенілацетат, трифтомули IX рацетат, акрилат, аскорбат, бензоат, хлорбензоат, дінітробензоат, пдроксібензоат, метокс і бензоат, метилбензоат, о-ацетокс і бензоат, нафтштш-2-беизоат, бромід, ізобутират, фенілбутират, Іі-пдроксібутират, бутін-1,4-дюат, гсксш-1,4-дюат, капрат, каприлат, хлорид, ціннамат, цитрат, формат, фумарат, гликолят, гептаноат, пппурат, лактат, малат, малеат, пдроксімалеат, малонат, манделат, IX мезилат, нікотинат, ізонікотинат, нітрат, оксалат, де R1 - -ОН або -OR3 де R3 - пдроксізахищена фталат, терафталат, фосфат, монопдрогенфосгрупа, та фат, діпдрогенфосфат, метафосфат, пірофосфат, Z - бром, йод, трифлат або -В(ОН)2 пропюлат, пропюнат, фенілпропюнат, саліцилат, У іншому аспекті цього винаходу, сполуки фосебацат, сукцинат, суберат, сульфат, бісульфат, рмули VII утворюють за допомогою процесу, який піросульфат, сульфіт, бісульфіт, сульфонат, бенвключає етапи, зображені на Шляху А та Шляху В золсульфонат, р-бромфенілсульфонат, хлорбенСхеми І, та який, далі, включає золсульфонат, етан сульфонат, 2-пдроксіетансульфонат, метан сульфонат, нафталш-1-сульфонат, а) ацилювання сполуки формули І сполукою нафталш-2-сульфонат, р-толуол сульфонат, ксиформули VIII лолсульфонат, тартрат тощо Сіллю, якій надається перевага, є хлористоводнева сіль VIII де R1 - -Н, -ОН або -OR3, де R3 - пдроксізахищена група, R2 - -Н, -ОН або -OR4, де R4 - пдроксізахищена група, R5 - 1-піперидинил, 1-піролідинил, метил-1-mролідинил, діметил-1-пірол ід ипил, 4-морфоліпо, діметиламшо, діетиламшо, дмзопропіламіно або 1 гексаметиленімшо, R6 - бром, хлор, йод або активізуюча ефірна група та п - 2 або З, d) факультативне видалення R3 та/або R4 пдроксізахищених груп, та Наступні приклади представлено для подальшої ілюстрації утворення сполук цього винаходу Наступними прикладами ні в якому разі не мається на увазі будь-яке обмеження об'єму цього винаходу Дані ЯМР для наступних прикладів були отримані на установці GE 300МГц і, у разі відсутності інших вказівок, як розчинник використовували безводний d-б ДМСО Приклад 1 6-метоксібензо[Ь]тюфен-2-боронова кислота Н а CO В{ОН) 2 13 46010 До розчину 6-метоксібснзо[Ь]тюфену (18,13г, 0,111моль) у 150мл безводного тетрапдрофурону (THF) при -60°С за допомогою шприцу прикраплювали п-бутиллітій (76,2мл, 0,122моль, 1,6М розчин у гексанах) Після перемішування впродовж ЗО хвилин за допомогою шприцу вводили триїзопропілборат (28,2мл, 0,122моль) Утворену суміш поступово нагрівали до 0°С, після чого розподіляли між 1N хлористоводневою кислотою та етилацетатом (кожного по 300 мл) Шари відокремлювали, органічний шар висушували над сульфатом натрію Шляхом концентрування in vacuo отримали тверду речовину білого кольору, яку змішували з гексаном етилового ефіру За допомогою фільтрування отримали 16,4г (71%) 6-метоксібензо[Ь]тюфен-2-бороновоі кислоти у вигляді твердої речовини білого кольору Температура розтоплення 200°С (розклад) 1Н ЯМР (flMCO-d6) d 7,83 (s, IH), 7,78 (d, J = 8,6Гц, ІН), 7,51 (d, J = 2,0 Гц, IH), 6,97 (dd, J = 8,6, 2,0Гц, IH), 3,82 (s, ЗН) Аутодесорбтивна масспектрометрія (FDMS) 208 Аналогічним шляхом було утворено бензо[Ь]тюфен-2-боронову кислоту (знана сполука) Приклад 2 6-метоксі-2-(4-мстоксіфеніл)]бензо[Ь]тюфен Н3СО' осн 3 До розчину 6-метоксібензо[Ь]тюфен-2-бороновоі кислоти (1,00г, 4,81ммоль) у толуолі (20мл) додавали 4-йодоанізол (1,24г, 5,29ммоль), потім тетракістріфенілфосфш паладію (0,17г, 0,15ммоль) До цього розчину додавали 5,0мл 2N розчину карбонату натрію Утворену суміш нагрівали у колбі зі зворотнім холодильником впродовж 2 годин Після охолодження утворювався осад ([6метоксі-2-(4-метоксіфсніл)]бснзо[Ь]тюфену) білого кольору Тверду речовину збирали фільтруванням і промивали етилацетатом Фільтрат розподіляли між етилацетатом та насиченим розчином бікарбонату натрію Шари відокремлювали, органічний шар висушували над сульфатом натрію Шляхом концентрування in vacuo отримували тверду речо 14 вину білого кольору (додаткова КІЛЬКІСТЬ [6-метоксі-2-(4-метоксіфеніл)]бензо[Ь]тюфену), яку збирали фільтруванням Загальний вихід продукту складав 1,25г (96%) Температура розтоплення 1 190 - 194°С Н ЯМР (ДМСО-de) 5 7,71 - 7,63 ( т , ЗН), 7,61 (s, 1Н), 7,53 (d, J = 2,0Гц, 1Н), 7,03 (d, J = 9,0Гц, 2Н), 6,99 (dd, J = 9,0, 2,0Гц, 1Н), 3,83 (s, ЗН), 3,81 (s, ЗН) Аналіз вирахувано для C16H14O2S C, 71,08, Н, 5,22 Установлено С, 71,24, Н, 5,26 У альтернативному варіанті, очищення виконували у звичайному порядку хроматографуванням на дюксиді кремнію Приклад З 6-метоксі-2-йодобензо[Ь]тюфен ві j CO До розчину 6-метоксібензо[Ь]тюфену (5,00г, 30,49ммоль) у 200мл безводного THF при -78°С додавали я-бутиллітій (20,0мл, 32,01 ммоль, 1,6М розчин у гексанах) Після перемішування впродовж 15хв за допомогою канюлі прикраплювали розчин Ь (8,10г, 32,01ммоль) у 25мл безводного THF Утворену суміш витримували до поступового нагрівання до температури довколишнього середовища Реакцію зупиняли розподілом між етилацетатом/розсолом (кожного по 150мл) Шари відокремлювали, органічний шар висушували над сульфатом натрію Шляхом концентрування in vacuo отримали тверду речовину жовто-брунатного кольору, яку перекристалізовували з гексанів з отриманням 6,70г (75%) 6-метоксі-2-йодобензо[Ь]тюфену Температура розтоплення 75 77°С 1Н ЯМР (CDCI3) d 7,59 (d, J = 8,6 Гц 1Н), 7,42 (s, 1 Н), 7,22 (d, J = 2,0Гц, 1Н), 6,92 (dd, J = 8,6, 2,0Гц, 1Н), 3,86 (s, ЗН) (FDMS) 290 Аналіз вирахувано для C9H7OSi С, 37,26, Н, 2,43 Установлено С, 37,55, Н, 2,43 6-метоксі-2-йодобензо[Ь]тюфен вводили до реакції з 4-метоксіфенілбороновою кислотою у ВІДПОВІДНОСТІ до загальної описаної вище процедури для утворення [6-мето кс і-2-(4-мето кс і феніл)]бензо[Ь]тюфену з 80% виходом ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044)456-20- 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71