Процес реваскуляризації органів і тканин

1. Процес реваскуляризації органів і тканин, який включає їх лазерну реваскуляризацію шля хом створення лазерних каналів, який відрізняється тим, що в ділянку лазерного каналу вводять завись аутологічних кістковомозкових клітин. 2. Процес по п.1, який відрізняється тим, що вводять завись фракції аутологічних мононуклеарних клітин кісткового мозку після попереднього фракціонування кістковомозкової зависі. 3. Процес по п.1 і п.2, який відрізняється тим, що реваскуляризацію органів і тканин виконують транслюмінально. Корисна модель стосується хірургії і може бути використана для лікування хворих на ішемічну хворобу серця, облітеруючі захворювання артерій верхніх і нижніх кінцівок при відсутності умов для судинної реконструктивної операції, системні захворювання, які уражують судини мікроциркуляторного русла, а також для лікування хворих на дифузні захворювання печінки, які перебігають з синдромом портальної гіпертензії. У пацієнтів з ішемічною хворобою серця, що рефракторні до медикаментозного лікування, яким виконання операцій з метою прямої реваскуляризації міокарда не є можливим (з приводу раніше проведеного хірургічного втручання, дифузного ураження коронарних артерій, наявності дистальних стенозів або малого діаметра коронарних артерій), позбавлення від стенокардії є серйозною проблемою сучасної медицини [див., наприклад, Бокерия Л.А., Беришвили И.И., Бузиашвили Ю.И., Сигаев И.Ю. -Трансмиокардиальная лазерная реваскуляризация. -М.: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН- 2001.- с.6]. Основою лікування хворих на хронічну критичну ішемію верхніх і нижніх кінцівок є судинні реконструктивні операції. їх удається виконати лише у 49,5-58% хворих. При відсутності анатомічних умов для виконання реконструктивних операцій або при сумнівному прогнозі прямої реваскуляризації кінцівки виконують її високу ампутацію, [див., наприклад, Савельев B.C., Кошкин В.М. Критическая ишемия нижних конечностей. -М.: Медицина. -1999. -170с]. Як альтернативу високої ампутації кінцівки застосовують непрямі методи реваскуляризації, які спрямовані на поліпшення колатерального кровотіка, дилатацію і збільшення об'єму мікроциркуляторного русла та неоангіогенез. Це дозволяє у більшості випадків зберегти кінцівку або обмежитися економною її ампутацією [див. Дрюк Н.Ф., Самсонов А.В., Киримов В.И., Полищук Ю.Э. // Хірургія України. -2002. -№3.- с.48-49]. При різних дифузних захворюваннях печінки, які призводять до цирозу або фіброзу печінки, виникають структурні порушення, які зумовлюють зміни умов кровопостачання печінки, внаслідок чого формується синдром портальної гіпертензії. Він є формою порушення кровообігу в системі ворітної вени і характеризується підвищенням градієнта тиску між басейнами ворітної і нижньої порожнистої вен (див., наприклад, Котенко О.Г. // Клінічна хірургія. -1996. -№11-12.- с.17]. Портальна гіпертензія призводить до значного зменшення відтоку портальної крові по системі печінкових вен, що веде до формування портосистемних колатералей і скиданню крові у систему нижньої і верхньої порожнистих вен. Це зумовлює розвиток портосистемної енцефалопатії при цій патології. Велике клінічне значення мають портосистемні анастомози у ділянці гастроезофагеального переходу через частий розвиток кровотеч із варикозно-розширених вен стравоходу і кардіального відділу шлунка, які розвиваються у 80% пацієнтів [див., наприклад. Кузин Н.М., Артюхина Е.Г. // Хи со 00 о О) 7081 рургия -1998 - №2 - с 51] За сучасною теорією формування нових судин, першою необхідною умовою неоанпогенезу є наявність у тканинах достатнього рівня анпогенних факторів росту Ці фактори стимулюють проліферацію, міграцію і диференціювання ендотеліальних та гладком'язових судинних клітин Факторами росту ведеться і регуляція клітинної протеолітичної активності, завдяки чому можливий лізис позаклітинного матриксу та ремоделювання тканинних структур [див Головнева ЕС II Вестник новых медицинских технологий -2003 -Т X - №1-2 - с 15] Відомий процес реваскуляризацм органів і тканин, який включає стимуляцію неоанпогенезу шляхом аутотрансплантаци клітин кісткового мозку в ішемізовані тканини [див A Taguchi, М Ohtani, Т Soma, M Watanabe, N Kinosita // Eur J Vase Endovasc Surg - 2003 - Vol 25 - №3 - P 276-278] Він включає узяття клітин кісткового мозку із гребеня клубової кістки, фракціонування кісткомозковоі зависі з отриманням фракції мононуклеарних клітин і введення останніх внутрішньом'язово ІН'ЄКЦІЙНО в об'ємі по 0,2-0,5мл в ішемізовані тканини Аутотрансплантація в ішемізовані тканини кістковомозкових клітин, і зокрема фракції аутолопчних мононуклеарних клітин кісткового мозку, за рахунок їх анпогенного потенціалу, дозволяє сформувати додаткову систему новоутворених колатеральних судин, в результаті чого поліпшується перфузія та об'ємна швидкість кровотоку в ішемізованих тканинах, що дозволяє компенсувати явища тканинної ішеми за рахунок колатерального кровообігу Однак недоліками цього процесу є малий анпогенний потенціал аутотрансплантаци клітин кісткового мозку, можливість неоанпогенезу тільки в місцях ІН'ЄКЦІЙ, а також розвиток нових судин, які хаотично закручені, що не спричиняє необхідного перфузійного ефекту всієї ішемізованої тканини Найбільш близьким до корисної моделі по суті і результату, який досягається, є процес реваскуляризацп органів і тканин шляхом дії на ішемізовані тканини високоінтенсивним лазерним випромінюванням [див, наприклад, Бокерия Л А , Беришвили И И , Бузиашвили Ю И , Сигаев И Ю Трансмиокардиальная лазерная реваскуляризация -М Издательство НЦССХ им А Н Бакулева РАМН- 2001 - с 94-102] Він включає створення лазерних каналів в ішемізованих тканинах шляхом контактної дії високоінтенсивного лазерного випромінювання Лазерна дія є універсальним пусковим механізмом неоанпогенезу в ішемізованих тканинах за рахунок розвитку місцевого запального процесу і реакції на лазерне ушкодження ряду клітинних елементів Високоінтенсивний лазерний вплив реалізує вихід факторів росту із клітин та із депо у позаклітинному матриксі, а також посилює локальну ферментну активність у ході загоєння лазерної рани Судини, що утворені дозволяють компенсувати дефіцит кровообігу тканин або бути у ролі внутрішньопечінкових портокавальних анастомозів, усуваючи явища внутрішньопечінкової портальної гіпертензії [див Головнева ЕС II Вестник новых медицинских технологий -2003 -ТХ -№12 -с 15] Однак недоліками цього процесу є недостатній і ПІЗНІЙ анпогенний ефект В основу корисної моделі покладено завдання створення удосконаленого процесу реваскуляризацм органів і тканин, у якому посилення анпогенного ефекту досягається завдяки поєднаному застосуванню лазерної реваскуляризацп та аутотрансплантаци кістковомозкових клітин Поставлене завдання виконується тим, що у процесі реваскуляризацм органів і тканин який включає їх лазерну реваскуляризацію шляхом створення лазерних каналів, згідно корисної моделі, в ділянку лазерного каналу вводять завись ауТОЛОГІЧНИХ КІСТКОВОМОЗКОВИХ КЛІТИН Доцільно ВВОДИТИ завись фракції аутолопчних мононуклеарних клітин кісткового мозку після попереднього фракціонування кістковомозкової зависі Доцільно також виконання процесу, що запропонований, транслюмінально Виконання лазерної реваскуляризацм шляхом створення каналів за допомогою високоінтенсивного лазерного випромінювання з подальшим введенням у ділянку лазерних каналів зависі аутолопчних кістковомозкових клітин дозволяє створити більш високу концентрацію анпогенних факторів в ішемізованих тканинах, тим самим значно збільшити анпогенний потенціал процесу, який виконується, і скоріше отримати позитивний КЛІНІЧНИЙ ефект Крім того, лазерний канал є своєрідною морфологічною напрямною, яка має певне значення в організації філаментів росту нових судин, що в подальшому дозволяє отримати адекватну перфузію ішемізованих тканин уздовж всього лазерного каналу Усім цим досягається підвищення ефективності реваскуляризацм органів і тканин Трансплантація у печінку кістковомозкових клітин на фоні лазерної м реваскуляризацп, при внутрішньопечінкової портальної гіпертензії, дозволяє, окрім шунтування крові через судини, що знов утворені, також знизити рівень печінкової недостатності за рахунок набуття клітинами, які трансплантовані, морфологічних і фенотипічних властивостей гепатоцитів, що, урешті решт, приводить до відновлення функцій печінки [див Петренко А Ю , Грищенко В И , Оченашко О В , Петренко Ю А // Международный медицинский журнал -2003 № 3 - с 121-126] Можливість виконання лазерної реваскуляризацп транслюмінально з подальшим ендоваскулярним селективним введенням, під ангюграфічним контролем, зависі аутолопчних кістковомозкових клітин у ділянку лазерних каналів, що сформовані, дозволяє звести до мінімуму травматичність операції і кількість післяопераційних ускладнень Заявнику ВІДОМІ приклади реваскуляризацп органів і тканин, які включають стимуляцію неоанпогенезу, шляхом аутотрансплантаци клітин кісткового мозку в ішемізовані тканини (див аналог), а також шляхом ди на ішемізовані тканини високоінтенсивним лазерним випромінюванням (див прототип) окремо Однак, їх спільне використання у ПОСЛІДОВНОСТІ дій, які вище перелічені, приводить до якісно нових характеристик процесу реваскуляризаци органів і тканин, таким як значне посилення та прискорення росту судинної сітки в ішемізованої 7081 тканині у напрямку, який завданий лазерним каналом, що дозволяє ефективно виконувати реваскуляризацію на всьому протязі лазерного каналу Процес виконують наступним чином Після попереднього узяття кісткового мозку із гребеня клубової кістки в об'ємі 50мл і операційного доступу виконують тунелізацію ішемізованих м'яких тканин з використанням високоінтенсивного лазерного випромінювання, після чого ІН'ЄКЦІЙНО у ділянку лазерних каналів, що сформовані, вводять завись аутолопчних кістковомозкових клітин Ефективність процесу ілюструє наступний приклад Приклад Хворий В, 58 років, госпіталізований 12 11 2003р з КЛІНІКОЮ хронічної ішеми нижніх КІНЦІВОК Явища хронічної ішеми справа II ступеню, зліва - III ступеню (за Fontaine) В анамнезі - облітеруючий атеросклероз судин нижніх КІНЦІВОК Лікувався консервативно з тимчасовим позитивним ефектом При надходженні в стаціонар скаржився артерюграфм нижніх КІНЦІВОК виявлено справа оклюзія передньої і задньої великогомілкових артерій, зліва оклюзія підколінної артерії, передньої і задньої великогомілкових артерій у верхній третині гомілки Пацієнту проведено взяття кісткового мозку із гребня клубової кістки в об'ємі 50мл, лазерна ту на "біль спокою" у ЛІВІЙ СТОПІ, парестезії та похо ЛІВІЙ НІЖНІЙ КІНЦІВЦІ в ДІЛЯНЦІ лазерних каналів ви лодання у правій стопі Об'єктивно обидві нижніх КІНЦІВКИ бліді, стопи холодні при пальпації, активні рухи у суглобах лівої стопи обмежені Праворуч пульс на загальній стегновій і на ПІДКОЛІННІЙ артеріях чіткий, дистальніше не визначається Ліворуч пульс на загальній стегновій артерії чіткий, на ПІДКОЛІННІЙ артерії та на артеріях стопи не визначається При ультразвуковому дослідженні артерій нижніх КІНЦІВОК виявлено справа явища оклюзм в басейні передньої і задньої великогомілкових артерій, зліва явища оклюзп в басейні підколінної та передньої і задньої великогомілкових артерій При являється судинна сітка Таким чином, використання запропонованого процесу дозволяє підвищити ефективність реваскуляризаци органів і тканин Перевагами цього рішення є значне посилення та прискорення росту судинної сітки в ішемізованій тканині у напрямку, який завданий лазерним каналом, що дозволяє ефективно виконувати реваскуляризацію на всьому протязі лазерного каналу Усім ЦИМ досягається зменшення КІЛЬКОСТІ ускладнень і підвищується ефективність лікування Комп ютерна верстка Л Литвиненко нелізація м'язів ЛІВОЇ ГОМІЛКИ у десяти точках уз довж повздовжньої осі КІНЦІВКИ з використанням Nd YAG лазера з довжиною хвилі 1064нм через моноволокневий кварцовий світловод діаметром 0,6мм Після ЦЬОГО виконано ін'єкційне введення зависі аутолопчних кістковомозкових клітин у ділянку лазерних каналів, що сформовані Через 2 тижня хворий ВІДМІТИВ поліпшення, що зводилося до ослаблення "болю спокою", зменшення прийому анальгетиків Через 3 тижня - повне зникнення "болю спокою", відмова від прийому анальгетиків Через 2 місяця - регрес симптомів ішеми з появою можливості помірного фізичного навантаження на ліву кінцівку Анпографічно на Підписне Тираж 28 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул Урицького, 45, м Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Глазунова, 1, м Київ - 4 2 , 01601