Імуностимулюючий засіб “тімоген”

И з о б р е т е н и е о т н о с и т с я к медицин е , а именно к ф а р м а к о т е р а п и и , и к а с а е т с я применения и з в е с т н о г о д и п е п тилa H-L-Glu-L-Trp-OH по новому н а значению в к а ч е с т в е иммуностимулирующего с р е д с т в а при л е ч е н и и больных с иммунодефицитными с о с т о я н и я м и . Экспериментальные к к л и н и ч е с к и е и с Изобретение относится к медицине, а именно к ф а р м а к о т е р а п и и , и к а с а е т ся применения и з в е с т н о г о д и п е п т и д а по новому назначению в к а ч е с т в е и м муност.эмулирующего с р е д с т п а при л е чении больных с иммунодефицитиыми состояниями. Целью и з о б р е т е н и я я в л я е т с я р а з р а ботка нового л е к а р с т в е н н о г о препарата д л я л е ч е н и я иммунодефицитньгх с о с т о я н и й , облагающего высокой иммуностимулирующей а к т и в н о с т ь ю . У к а з а н н а я цель д о с т и г а е т с я т е м , что в к а ч е с т в е иммуностимулирующего с р е д с т в а при лечении иммунодефицитных с о с т о я н и й применяют д и п е п т и д с л е дующей с т р у к т у р ы H-T.-Glu-L-Trp-OH . 28-90 'Y," - ~* с л е д о в а н и я п о к а з а л и высокую иммуностимулирующую а к т и в н о с т ь дипептида» Показан е г о хороший клинический эй~ фект при лечении больных с т и м о м е г а л и е й , т и м э к т о м и е й , ревматоидным а р т ритом, ф у р у н к у л е з о м , раком молочной железы (после л у ч е в о й т е р а п и и ) и д р . Лекарственный п р е п а р а т на о с н о в е ди~ пептида получил н а з в а н и е " Т и м о г е н " и решением Фармакологического Комитета Минздрава СССР рекомендован к применению в медицинской п р а к т и к е , Тимоген в в о д я т внутримышечно или закапывают в нос ежедневно по 5 0 - 2 0 0 мкг в т е чение 3 - Ю дней (на курс - 3 0 0 1000 м к г ) в з а в и с и м о с т и от выраженности иммунных нарушений. Препарат п р о т и в о п о к а з а н при индивидуальной непереносимости и беременности. Предлагаемый препарат может применяться в различных лекарственных формах (таблетках, растворах, капл я х , мазях, свечах и д р . ) . При применении в виде инъекционных растворов препарат используют в дозах 0,0001-0,001 мг/кг массы т е л а , т . е . 10-100 мкг действующего вещества в t мл растворителя или 0,001-0,01 мас.% действующего вещества в 1 мл р а с т в о рителя. Его можно использовать также путем закапывания в нос ежедневно по 50-200 мкг в течение 3-Ю дней. При изучении в эксперименте установлена более высокая биологическая активность препарата по сравнению с тималином. 1582393 Установлено также, что тималин и дипептид в дозе, примерно в 100 раз меньшей, чем тималин, нормализуют соотношение субпопуляции лимфоцитов у больных с тимомегалией, тимэктомией, ревматоидным артритом, фурункулезом и раком молочной железы (после лучевой терапии), что отражено в тгжеследующих табл* 1 и 2. 10 Результаты экспериментального и клинического изучения нового лекарственного средства показали его высокую эффективность при лечении иммунодефшттных состояний. Но сравнению J J с тималином препарат обладает более сильным (примерно в 50-200 раз) действием на ^иммунологическую реактивность организма. Под его влиянием наблюдается значительная стимуляция 20 продукции лимфоцитов и Т-лимфоцитов, а также выраженная модуляция соотношения субпопуляций иммунокомпетентных клеток. процесса. Пребывание больного на койке сократилось на 6-8 дней. При осмотре через І мес воспалительных явлений не выявлено. Функция челюсти полностью восстановлена. Пример 2. Больной А., 58 лет, поступил в клинику челюстнолицевой хирургии с диагнозом: рак нижней челюсти справа; лимфоузлы подчелюстной области справа Т 2-з-|М0. С целью предоперационной подготовки больной получил курс лучевой терапии. Общая доза 43 г. Общее состояние больного и данные лабораторных исследований свидетельствовали об угнетении иммунитета и кроветворения после проведения лучевой терапии. Для ослабления иммунодепрессии перед радикальной расширенной операцией назначен тимоген в инъекциях (общая доза 600 мкг). Больной отмечал улучшение общего самочувствия, нормализацию сна и аппетита. Произведены Пример 1. Больной С., 39 лет,25 резекция правой половины челюсти и поступил в клинику челюстно-лицевой фасциально-футлярное удаление подхирургии с диагнозом: двусторонний челюстного лимфатического аппарата открытый передом нижней челюсти и клетчатки. Послеоперационный пе(в области ветви и тела челюсти на риод протекал гладко. Раны зажили Т зуба) э астено-невротичес- JQ первичным натяжением. Клинический ;тс'овне Г кий синдром; сотрясение головного эффект применения тимогена заключалмозга. ся в профилактике инфекционно-воспа7-й зуб, явившийся проводником лительных осложнений, которые часто инфекции в области перелома, удален. возникают после радикальных терапевПроизведена закрытая репозиция от35 тических вмешательств у ослабленных ломков челюсти с последующей фиксабольных со злокачественными опухоляцией их при помощи нззубньгх металлими после лучеёой терапии, ческих шин с межчелюстной резиноI вой тягойь Троекратно внутримышечно Пример 3, Больная О., 29 лет, введено по 600000 ед = бициллика-3 поступила в клинику кожных и венерис интервалом 3 дня т Дегидратациоиная ческих заболеваний с диагнозом: терапия. Несмотря кз проведениг лехронический общий фурункулез. Страчебных мероприятий на 5-е сут 4 пребыдает данным заболеванием S лет,вания в стационаре у больного и левой До поступления в клинику в течение подчелюстной области появился воспанескольких лет получала лечение разлительный инфильтрат. Показаний к хиличными антибиотиками, аутогемотерарургическому вмешательству не было0 пией, пирогеналом, алоэ. Свежие выНачат курс лечения тимогеном на сыпания продолжали появляться. После 100 мкг внутримышечно в течение поступления в клинику получала лече5 дней. Обгаая доза 500 мкг. На 3-е ние тимогеном по 0,001 г внутримышечсут, применения тимогена инфильтрат но ежедневно в течение 5 дней, оксаподвергся регрессу. Через сутки посциллин по 2,0 г в сутки в течение ле завершения курса инфильтрат прак8 дней, затем повторный курс тимогена. тически we определялся. Сам больной Выписана в состоянии клинического отмечал улучшение общего состояния, выздоровленияо В течение 1 мес. после появление аппетита. Клинический 55 выписки рецидива заболевания не отмеэффект заключался в том, что на 5-е чалось „ сут-от начала инъекций тимогена отПример 4„ Больной А о , 59 лет, мечена ликвидация воспалительного поступил в терапевтическую клинику 5 1582393 с. диагнозом: диссеминированкаг, к р а с увеличены в размерах. Проводиная волчанка. Страдает данным заболелось лечение: антибиотики (пеницилванием в течение 10 л е т . Обострение л и н ) , противовоспалительные и десенпатологического кожного процесса сииігппируїошие препараты. Тимоген возникали в весеннее время г о д а . Они вводили внутримышечно по 100 мкг купировались длительной терапией 1 р а з в сутки - 5 инъекций на курс. противомалярийными препаратами с и с Больная выписана на 9 день после пользованием в качестве наружного л е поступления. При выписке объективно чения мазей с глюкокортикоидами. При \Q без патологии. Длительность пребывапоступлении в клинику проведен курс ния и лечения значительно меньше, лечения тимогеном, 5 инъекций по чем предполагалось, исходя из клини100 м к г , после чего назначены д е л а ческой картины при поступлении. гил с компламином, наружно-кортикостероидные мази. В результате такого 15 •л образом, предлагаемый пре- ' лечения хронически протекающий местпарат найдет широкое применение ный патологический процесс на коже в клинике для печения и предупреждеразрешился в течение 2 недель. ния различных заболеваний, сопровожП р и м е р 5. Больная М., 26 л е т , дающихся иммунодефицитными состоянипоступила в клинику акушерства и 20 ями. Решением Фармакологического Когинекологии с диагнозом: острый э н митета Минздрава СССР тимоген рекодометрит; обострение хронического мендован к использованию в медициндвустороннего аднексита. Предъявляла ской практике. жалобы на повышение температуры т е и з о б р е т е н и я ла до 38 С, ознобы, боли внизу живо- 25 Ф о р м у л а т а . Больна в течение месяца. При объективном обследовании: матка больПрименение дипептида H-L-Glu-Lше нормы, умеренно болезненная. При-Trp-ОН в качестве иммуногтнмулкру" датки матки с обеих сторон болезненюіцего с р е д с т в а . Т а б л и ц а 1 Влияние тималіїна на субпопуляїши лимЛгцитов у f>oj ъных при различной патологии (з числителе - исходное количество t в знаменателе - после добавления тималнна) Количество лимфоцитов Патология Т-хелперы (0КТ4 + ) Здоровые 18 Тимомегалия 8 Тимэктомия 4 23,411,7 32,6+2,8 * 19,7+1,7* 2,85t0,19 1,65+0,11* 16,411,3 11,411,1 14,510,7 16,111,1 0,72tQ,Q8 1,28±O,11* 12,511,0 17,"7 + 1 ,3 22,3+1,7 0,7810,09 1 ,3210,11* 8,910,9 14,3+1,2 1,3810,82 1,47+1,2 * 1,09+0,04 1,6510,09* ( 1 g *) 1,66^0,13 2,0310,16^ 19,911,7. 15,6-LI ,2 15,611,2 13,6+1,0 10,511,3 Фурункулез 16,6t1,2 26,911,1+ 23,312,1 32,613,4* Примечание, В-ЛИМ&ОЦИТЫ 18,8Ю,8 20,811,4 29,5+1,7* 10 ОКТ4* ОКТ8 + 35,3+2 7 38,212,9 Ревматоидный артрит Рак молочной железы (после лучевой терапии) Т-супрессоры х - , 7. 12,0±0,9 19,8±1,6 * - Статистически достоверно (Р С 0,05) по сравнению с ИСХОДНЬІМИ показателями. 7 8 1582393 Т а б л и ц а Влияние днпептида на субпопуляции лимфоцитов у больных при различной патологии (в числителе - исходное количество, в знаменателе - после добавления дипептида) Іатология Количество лимфоцитоЕ п Т-супрессоры (OKT8+) Т.хелперы (ОКТ4*) + cig ) 13.8*1^ 12,611,3 18,3+1,6 * 2 ,85+0, 19 1,83+0, 12* 16,411,3 12,611,3 * 10,5*1,3 21,1*1.5 * 14,6+0,7 15,3+1,3 0,72+0,08 1,38+0,09* 12,5+1,0 16,411,2 * 4 20,8+1,4 30,1tl,9 * 26,5*2,1 24,7+2,0 0 ,78+0,09 1,22^0, 12* 8,9+0,9 14,1 + 1,3* 6 16,6*1,2 27,4*1,2* 12,0+0,9 19,1+1,4 * 1,3810,82 1,4311,3 * 19,9*1,7 16,4і1,7 10 23,3t2,1 31,7t2,9 * 21,3*1,7 18,611,9 1 ,09+0,04 1»70t1, 5 * 15,5+1,2 T4,7t1,2 2f,3+0,9 19,410,9 23,4-t1,7 33,4+2,6* 4 Ревматоидный артрит Фурункулез 18 Тимомегалия 8 Тимэктомия ной железы (после лучевой терапии) В-лнмфоциты OKT4* 'OKT8* 1,66+0, 13 1,94+0, 11 35,4+2,7 37,6+2,3 Здоровые Рак молоч X 8,2+1,0 • Примечание. * - Статистически достоверно (р показателем , Редактор Л.Герасимова £0,05) по сравнению с исходным Составитель С» Балякин Техред М.Ходаиич Корректор Л. Патай Заказ 2432/ДСП Тираж 401 Подписное В И П Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР Н ИИ 113035, Москва, Ж-35, Раушская н а б . , д . 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101 2