Спосіб одержання 2-алілтіо-4-метилпіримідин-6(1н)-ону

Реферат: UA 72091 U UA 72091 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі хімічних технологій, а точніше до органічної хімії, і може бути використана для одержання алкенілзаміщених похідних 2-тіоурацилу, які в свою чергу мають високу фізіологічну активність і можуть бути використані для виготовлення лікарських препаратів, зокрема антимікробних та антиалергічних. Відомий метод алкілування по атому сульфуру гетероциклічних сполук відповідними алкілуючими реагентами в диметилформаміді при нагріванні до 70 °C впродовж кількох годин поступово втрачає своє значення, так як реакція є довготривалим процесом і в результаті її проходження ускладнений процес виділення цільового продукту реакції. Алкілування відповідної солі тіотієнопіримідинонів цинамілхлоридом в спирті при кип'ятінні в продовж 2-х годин є найбільш поширеним методом одержання алкенілзаміщених піримідинонів [Див. Васькевич Р.И., Хрипак СМ., Станинец В.И., Зборовский Ю.Л., Нестеренко A.M., Пироженко В.В. Синтез производных тиазинотиенопиримидина и их перегруппировка в тиазолотиенопиримидины. Украинский химический журнал.-2000. - Т. 66, № 11. - с. 47-51]. Аналогічним методом при кип'ятінні в спирті одержують 3-алілтіохіназолінони [Див. Зборовский Ю.Л., Орысык В.В., Добош А.А., Хрипак С.М., Нестеренко A.M., Станинец В.И. Синтез производных тиазоло- и тиазино[3,2-]хиназолинонов // Украинский химический журнал.-2002. - Т. 68, № 12. - С. 95-99]. Проте одержання 2-алілтіо-4-метилпіримідин-6(1Н)-ону в таких умовах є низьковихідним і довготривалим процесом. Найбільш близьким за суттю до запропонованого способу є спосіб одержання 2алілтіопіридинів дією на ці тіопіридини алілброміду в середовищі диметилформаміду та в присутності 10 % розчину KОН при постійному перемішуванні при кімнатній температурі впродовж 2-х годин. По закінченні реакції реакційну суміш розводять водою, охолоджують до 0 °C і осад, що випав, відфільтровують [Див. Родиновская Л.А., Шаранин Ю.А., Шестопалов A.M., Литвинов В.П. Реакции циклизации нитрилов // Химия гетероциклических соединений.1988. - № 6. - С. 805-812]. Спосіб, описаний в даній статті, має суттєві недоліки: значна тривалість усього процесу синтезу (2 год.), використання як розчинника диметилформаміду, від якого важко висушити продукт реакції та недостатньо високі виходи одержаних алкенілзаміщених сполук внаслідок утворення побічних продуктів. Задачею, на вирішення якої спрямована корисна модель, що заявляється, є підвищення виходу алкенілзаміщених сполук піримідину та забезпечення умов проведення реакції алкілювання, шляхом зміни параметрів та введення нових операцій технологічного процесу. Поставлена задача вирішується таким чином: У відомому способі одержання 2-алілтіопіридину, що передбачає операцію алкілювання вихідного продукту алілбромідом із розрахунку тіопіридин : алілбромід = 1:1 в диметилформаміді, згідно з корисною моделлю, що заявляється, попередньо одержують водневий розчин натрієвої солі 4-метил-2-тіопіримідин-6(1Н)-ону нагріванням до 60 °C, охолоджують його до 40 °C і додають алілбромід у спирті в співвідношенні 1:1,5, здійснюють синтез при енергійному перемішуванні, осад, що утворився після повного охолодження реакційної суміші відфільтровують та ідентифікують одержану речовину як 2-алілтіо-4метилпіримідин-6(1Н)-он. Крім того, як розчинник використовують воду, а час витримки реакційної суміші при перемішуванні складає 10-20 хв. Заявлений спосіб можна проілюструвати на прикладах, проведених у лабораторних умовах: Приклад 1 В літрову тригорлу колбу, оснащену ефективним зворотним холодильником, мішалкою і термометром, завантажують 5,0 г (0,035 моль) 4-метил-2-тіопіримідин-6(1Н)-ону в 80 мл спирту і 3,1 мл (0,035 моль) бромистого алілу в 20 мл спирту. Реакційну суміш кип'ятять протягом 4-х годин. Осад після охолодження відфільтровують, при нагріванні розчиняють у 300 мл води і до охолодженого приливають 15 % розчин NaOH до рН=7-8. Осад, який випав, відфільтровують, ретельно промивають водою. Перекристалізацію проводять із суміші вода-спирт (2:1), сушать при 90 °C. Встановленням будови продукту реакції підтверджують одержання 2-алілтіо-4метилпіримідин-6(1Н)-ону (вихід 48 %). В результаті технологічного процесу, проведеного в таких умовах (параметри процесу: температура проведення синтезу 65-75 °C, тривалість проведення синтезу 4 год., переведення у сульфід за допомогою 15 % розчину NaOH, розчинник - етанол) отримують 2-алілтіо-4метилпіримідин-6(1Н)-он з відносно низьким виходом. Приклад 2 До суспензії 5,0 г (0,035 моль) 4-метил-2-тіопіримідин-6(1Н)-ону в 30 мл диметилформаміду при кімнатній температурі та перемішуванні послідовно додають 1,4 г (0,035 моль) NaOH та 3,1 мл (0,035 моль) бромистого алілу в 20 мл спирту. Реакційну суміш 2 год. перемішують при температурі 25 °C, тоді розводять водою, охолоджують до 0 °C і осад, що випав, 1 UA 72091 U 5 10 15 20 25 відфільтровують, кристалізують з метанолу. Встановленням будови продукту реакції підтверджують одержання суміші продуктів алкілування та вихідної сполуки. По закінченні технологічного процесу, проведеного в таких умовах (параметри процесу: температура 25 °C, тривалість проведення синтезу 2 год. в присутності NaOH, розчинник диметилформамід) отримати чистий 2-алілтіо-4-метилпіримідин-6(1Н)-он без домішок вихідної непрореагованої сполуки не вдалося. Приклад 3 До 5,0 г (0,035 моль) 4-метил-2-тіопіримідин-6(1Н)-ону в 200 мл води додають 1,4 г (0,035 моль) NaOH і нагрівають суміш до повного розчинення до 60 °C, тоді охолоджують її до 40 °C і додають 4,6 мл (0,052 моль) бромистого алілу в 20 мл спирту, суміш енергійно перемішують 10 хв, зразу починає утворюватися осад, який після повного охолодження реакційної суміші відфільтровують, та перекристалізацією із суміші метанол-вода (1:2) одержують 5,55 г, 87 % білого осаду 2-алілтіо-4-метилпіримідин-6(1Н)-ону. Елементний аналіз для C8H10N2OS. Знайдено, %: С 52,85; Н 5,42; N 15,48; S 17,74. Вирахувано, %: С 52,74; Н 5,49; N 15,38; S 17,58. -1 Н ІЧ спектр (, см ):1670 (С=О). Спектр 1 -ЯМР в ДМСО-D6 (, м.д., J, Гц):1,75 (3Н, с, СН3); 3,84 (2Н, д, J=7,2, SCH2); 5,04 (2Н, д, J=10,5, СН2=); 5,62 (1Н, м, СН=); 5,98 (1Н, с, 5-Н); 12,50 (1Н, с, NH). Із наведених даних слідує, що запропонований спосіб (приклад 3) одержання 2-алілтіо-4метилпіримідин-6(1Н)-ону є доцільним і якісним, тому що в результаті його застосування одержується цільовий продукт алкілування з високим відсотком його виходу. Отже, оптимальні умови проведення реакції алкілування та виділення цільового продукту реакції дають можливість одержувати алкенілтіозаміщені похідні піримідин-6(1Н)-ону з досить високими виходами. Корисна модель може бути використана для одержання алкенілтіозаміщених похідних піримідину чи продуктів алкілування інших тіозаміщених гетероциклічних сполук в заводських та науково-дослідних лабораторіях. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 30 35 40 1. Спосіб одержання 2-алілтіо-4-метилпіримідин-6(1Н)-ону, що передбачає операцію алкілування вихідного продукту алілбромідом із розрахунку тіопіридин : алілбромід = 1:1 в диметилформаміді, який відрізняється тим, що попередньо одержують водневий розчин натрієвої солі 4-метил-2-тіопіримідин-6(1Н)-ону нагріванням до 60-70 °С, охолоджують його до 35-40 °С і додають алілбромід у спирті в співвідношенні 1:1,5, здійснюють синтез при перемішуванні, осад, що утворився після повного охолодження реакційної суміші відфільтровують та ідентифікують одержану речовину як 2-алілтіо-4-метилпіримідин-6(1Н)-он. 2. Спосіб одержання 2-алілтіо-4-метилпіримідин-6(1Н)-ону за п. 1, який відрізняється тим, що як розчинник використовують воду та час витримки реакційної суміші при перемішуванні складає 10-20 хвилин. Комп’ютерна верстка М. Ломалова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2