Імплантат протинаркотичної та протиалкогольної дії та спосіб його одержання

1. Імплантат протинаркотичної та протиалкогольної дії, який відрізняється тим, що містить налтрексону гідрохлорид та поліакриламідний гель при наступному співвідношенні компонентів: налтрексону гідрохлорид 25-2500 мг поліакриламідний гель 0,5-20,0 мл. 2. Імплантат за п.1, який відрізняється тим, що додатково містить антибіотики широкого спектра дії. 3. Імплантат за п.1, який відрізняється тим, що додатково містить антисептик. 4. Спосіб одержання імплантата протинаркотичної та протиалкогольної дії за п.1, який відрізняється C2 2 (19) 1 3 75312 4 дією (від 24 до 72 годин). Структура налтрексона Таким чином, налтрексона гідрохлорид відпохарактеризується тим, що метилова група атому відає в максимальному ступені основним вимогам, азоту заміщується в ньому метилциклопропильщо пред'являються як до протинаркотичних, так і ним радикалом. Перевагою антаксону є відсутність до протиалкогольних засобів. звикання або залежності від нього. Механізм дії Але недоліком вказаної біологічно активної антаксону полягає в тому, що він пригнічує дію речовини і препаратів, створених на його основі, є опіатів через конкурентне зв'язування на рівні регепатотоксичність: при високих дозах або при трицепторів опіатів («Вопросы наркологии», №4, валому застосуванню може викликати гепатоце1995). люлярне ураження, а з боку нервової системи Що стосується відомих протиалкогольних зазбудження, стан прострації, роздратованість, гособів, то можна виділити декілька напрямків їх дії: ловокружіння та ін., з боку дихальної системи - ті, що збільшують рівень ацетальдегіда в сибронхообструкцію, закладеність носу, ринорею, ровотці крові: дисульфірам, (еспераль, тетурам, кашель, утруднення дихання та ін., з боку серцевоантабус); судинної системи -набряки, підвищення AT, не- ті, що знижують рівень ацетальдегіда в сироспецифічні зміни ЕКГ, тахикордію. вотці крові: медихронал, метадоксил, коррда-К; Лікарська форма антаксону не сприяє знижен- гомеопатичні препарати: пропротен-100, ню негативної її дії, оскільки вона не призначена ацидум С, неовітал плюс. для поступового, строго розрахованого надхоДля одержання негативного умовного рефлекдження в організм. Крім того, терміни ремісії засу на алкоголь найбільш успішно застосовують лишаються недостатньо тривалими. Відомий препрепарат дисульфірам. Але він має багато негатипарат існує у вигляді капсул. вних побічних явищ, зокрема, прийом етанолу на Задачею цього винаходу є створення протифоні лікування цим препаратом може привести до наркотичного та протиалкогольного засобу - імсмерті. Крім того, прийом препарату не завжди дає плантату, в якому властивості компонентів поєдпозитивний ефект при лікуванні, що пов'язано з нані таким чином і в такій терапевтичній формі, що можливим підвищенням рівня дофаміну і як наслізабезпечують зниження до мінімуму можливі док - розвитком абстинентного синдрому та підускладнення і збільшення тривалості ремісії. вищенням тяги до алкоголю. На основі дисульфіПоставлена задача вирішується тим, що імраму створено імплантат «Еспераль», який плантат протинаркотичної та протиалкогольної дії забезпечує постійну сенсибілізацію алкоголю при містить налтрексона гідрохлорид та поліакриламізагальній мінімальній дозі. дний гель при наступному співвідношенні компоПо другому механізму діє медихронал, збільнентів: шуючи накопичення катехоламінів в тканинах мозналтрексона гідрохлорид 25-2500мг ку і активуючи діяльність кори головного мозку та поліакриамідний гель 0,5-20мл. підкоркових утворень. Одночасно виникає зниженЩе одною задачею цього винаходу є створення концентрації токсичного ацетальдегіду (Нарконя способу одержання вказаного вище імплантату логия. Новейший справочник. И. Минко, И.В. Линсшляхом поєднання дій та їх режимів, які залежать кий, М..ЭКСМО, 2004). від реагуючих компонентів, внаслідок здійснення Перевагами гомеопатичних препаратів є відяких досягаються необхідні властивості імплантасутність в них побічних ефектів і протипоказань. ту, а саме - зниження можливих ускладнень при Завдяки низькому дозуванню і особливому спосолікуванні та збільшення тривалості ремісії. бу приготування біологіно активних речовин росПоставлена задача вирішується тим, що пролинного та мінерального походження, ці препараводять сополімерізацію акриламіда з NN'-метиленти нетоксичні. Препарати, наприклад ацидум С та біс-акриламідом в ізотонічному розчині в присутнеовітал плюс, знижують тягу до алкоголю, норності окислювалтно-відновлювальної системи, малізують розлад сну, знімають головні болі, серпісля чого утворений поліакриламідний гель відцево-судинні розлади та розлади травлення, помивають ізотонічним розчином, піддають набуханв'язані з вживанням алкоголю. ню до рівноважного стану, гомогенізують і стериліВ деяких випадках для одержання негативної зують продукт, при цьому в процесі утворення умовно-рефлекторної реакції на алкоголь застосополіакриламідного гелю вводять 25 - 2500мг налтвують блювотні засоби, наприклад апоморфін. рексон гідрохлориду на 0,5 -20мл гелю, але його Всі вказані вище протиалкогольні засоби на введення здійснюють перед стерилізацією продукфоні їх позитивної дії проявляють негативні ефекту, що одержують. ти і, в першу чергу, ті, що пов'язані з дією на печінАвтори цього винаходу використали фармакоку та мають ряд протипоказань. логічну властивість налтрексона гідрохлориду, при Серед найбільш досконалих протиалкогольних цьому враховані також його недоліки. Механізм дії засобів слід виділити налтрекону гідрохлорид, на відомого засобу полягає, в першу чергу, в припиоснові якого виготовлено препарат антаксон. Пененні доступу наркотика або алкоголю до рецепревагою вказаного протиалкогольного препарату є торів, що визначають ейфорію, потяг до наркотиків зменшення ейфорії, що викликається алкоголем, або алкоголю. потягу до алкоголю, зменшення його вживання (в 2 В силу хімічного складу та просторового буду- 3 рази), зменшення частоти рецидивів ( приблизвання молекул поліакриламідний гель і налтрексоно в 2 рази). Налтрексон має тривалу антагоністина гідрохлориду добре поєднується один з одним. чну активність: більше 24 годин після прийому Для них характерно рівномірне розподілення і за50мг. кріплення в структурі одне одного. В результаті вказаних особливостей властивості налтрексона 5 75312 6 гідрохлориду проявляються більш пролонговано, динамічна в'язкість 1757,30спз дозовано, що і дає можливість уникнути недоліків, пористість 1500,00А притаманних налтрексона гідрохлориду. Кількість відносне видовження 450,00% компонентів засобу визначено, з одного боку, аккоефіцієнт переносу йонів: тивністю налтрексона гідрохлориду, а, з другого Na 15,3*10см/сек боку, його лікувальною дозою. В свою чергу лікуК 12,0*10см/сек вальна доза залежить від багатьох факторів, в Са 17,5*10см/сек тому числі від ваги хворого, дози наркотиків або рН= 3,5 алкоголю, що він приймав, віку хворого та супутніх Приклад 2 захворювань та ін. Хворий А., 26 років. Діагноз: опіатна наркомаВикористання вказаної активної речовини в нія (героїнова), хронічна психопатія. Проведена суміші з гелем і у вигляді імплантату має важливе дезінтоксикаційна терапія протягом 7 днів. На возначення, оскільки крім пролонгованого та дозовасьмий день лікування в підшкірно-жирову клітчатку ного надходження в організм хворого визначає передньої черевної стінки живота введено 10мл психологічну дію на хворого. імплантату, одержаного за прикладом 1 та який Послідовність введення налтрексона гідрохмістить 2 000мг налтрексона гідрохлориду. Період лориду в поліамідний гель, що одержують, знахоспостереження за пацієнтом - 60 днів. За цей перідиться в прямій залежності від особливостей імод пацієнт з метою нейтралізації фармакологічної плантату, що одержують. Ці особливості, в першу дії імплантату і досягнення стану ейфорії декілька чергу, визначаються пролонгуючою дією імплантаразів вводив внутрівенно від 20 до 50г розчину ту, що вводять. У випадку, коли налтрексона гідгероїну. Стан ейфорії вдавалось досягти (із слів рохлорид вводиться на стадії сополімеризації, самого пацієнта) всього на 1 - 2 години в залежноутворюється більш складна структура імплантату, сті від дози героїну. Після цього наступав стан яка визначає більш пролонговану дію. Такий ім«ломки», який тривав до 24 годин. плантат зазвичай застосовують для хворих з Це дозволяє зробити висновок, що вибрана ускладненим анемнезом і супутніми захворювандоза значно блокує дію героїну протягом 60 днів нями. спостереження. Введення налтрексона гідрохлориду на стадії Приклад 3. гомогенізації продукту, що одержують, обумовлено Хвора Світлана М., хронічний алкоголізм, повикористанням імплантату в більш простих випадлінаркоманія (прийом трамадола із снотворними ках, коли до пролонгованої дії не висуваються жопрепаратами та додатково до 200 мл горілки), різрсткі вимоги. ке зниження імунітету, загострення хронічного геЩо стосується співвідношень діючих компонепатиту. нтів, то їх вибір обумовлений також необхідними Після дезінтоксикаційної терапії хворій введевластивостями імплантату. Так, наприклад, ступінь но 10мл гелю з 2г налтрексона гідрохлориду з пролонгування імплантату регулює його пластич1000 мг антибіотика цефтриаксона. Хвору нагляність, яка напряму залежить від якості і кількості дали протягом 4-х місяців. Прийом трамадолу пластифікатора, що використовують. протягом цього часу був припинений. Зрідка споВинахід пояснюється прикладами конкретного стерігався прийом алкоголю, причому хвора повнівиконання. стю контролювала свій стан, хоча раніше спостеріПриклад 1 галась повна втрата контролю та орієнтації в Імплантат одержують наступним чином: пропросторі та часі. Місце ін'єкції не запалювалось. За водять сополімеризацію акриламіду та зшиваючочас стримування від токсикантів спостерігались го агенту -N,N'-метилен-біс-акриламіду, причому значні покращання показників імунітету. Стан хродо зшиваючого агенту в середовищі ізотонічного нічного гепатиту перейшов стадію ремісії. розчину додають налтрексона гідрохлорид. СопоПриклад 4 лімеризацію проводять в присутності окисноПоліакриламідний гель для імплантату одервідновної системи. Вказані компоненти беруть в жували, як описано в попередніх прикладах, з тою наступному співвідношенні, мас. % лише різницею, що налтраксона гідрохлорид ввоАкриламід 55,00 дили на стадії гомогенізації. Компоненти для одеN,N’-метилен-біс-акриламід 2,00 ржання імплантату взяті в наступному співвідноN,N,N’,N’-тетра-метилшенні, мас. %: етилендіамін 0,12 Акриламід 7,00 Персульфат амонію 0,15 N,N’- метилен-біс-акриламід 0,10 Ізотонічний розчин решта N,N,N’,N’-тетра-метилНалтрексона гідрохлориду взято в кількості етилендіамін 0,08 2000мг відносно 10мл поліакриламідного гелю, що Персульфат амонію 0,095 одержують. Метилцелюлоза 0,30 Реакційну суміш витримують 3 години при теКількість налтрексона гідрохлориду 2000мг вімпературі 35-40°С. Потім його вилучають, відмидносно 10мл гідрогелю. вають від залишків мономерів, піддають набуханОдержану суміш розфасовують в шприци, ню при температурі 35-40°С у фізіологічному стерилізують термічно або радіаційне. Характерирозчині до рівноважного стану, стерилізують терстики гідрогелю, одержаного як вказано вище, намічно. Одержаний імплантат містить: 15% одержаступні: ного продукту, 85% фізіологічного розчину та має вміст води 95,00% наступні характеристики: динамічна в'язкість 3070,00спз 7 75312 8 пористість 1200,00 А тійно відмовився від прийому морфію через винивідносне видовження 360,00% кнення абстинентного синдрому (звична доза вже коефіцієнт переносу йонів: більше не обезболювала). Na 15,2*10см/сек Після дезінтоксикаційної терапії на 7 день, коК 11,0*10см/сек ли зникли симптоми «ломки» хворому було введеСа 17,0*10см/сек но імплантат, що містив 1000мг налтрексона гідроРН= 7,3 хлориду на 5мл гелю та 0,005г антисептика Клінічні приклади хлоргексидину. Приклад 5 Хворий повністю відмовився від прийому нарХворий С., 30 років, діагноз: трамодолова наркотичних препаратів. Помірну біль вгамовував ликоманія, хронічна психопатія. Після проведення ше прийомом нестероїдних протизапалювальних дезінтоксикаційної трапії на 5 день в підшкірнопрепаратів. Час спостереження хворого - 4 місяці. жирову клітчатку передньої черевної стінки введно Введення імплантату з антисептиком вчинило триімплантат, одержаний за прикладом 3, в кількості валий обезболюючий ефект. 5мл, який містив 1000мг налтрексона гідрохлориТаким чином, імплантат протинаркотичної та ду. За період спостереження (90 днів) пацієнт депротиалкогольної дії, що заявляється, проявляє кілька разів намагався нейтралізувати дію імпланвисоку ефективність, яка виражається, в першу тату прийомом великих доз трамадолу в поєднанні чергу, в збільшенні тривалості ремісії і відсутності з алкоголем та снотворними препаратами. Всі ці побічних ефектів та токсичних проявів. намагання не привели до досягнення фази ейфоЗокрема, введення імплантату, що має сурово рії, що підтверджує достатню фармакологічну дію пролонгуючу дію, дозволяє в максимальному стувибраної дози протягом всього періоду спостерепені знизити гепатотоксичність. ження. Перевагою об'єкту, що заявляється, є і те, що Приклад 6 він направлений як на лікування наркоманії або Хворий К., 45 років, діагноз - ушкодження хреалкоголізму, так і на спільне їх лікування. До перебта (хворий може тільки сидіти або лежати), опіатваг рішення, що заявляється, слід віднести також на наркоманія (лікарями офіційно призначено психологічний фактор його використання. морфій через сильні болі в спині). Хворий самос Комп’ютерна верстка M. Клюкін Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601