Ранозагоювальний засіб для лікування хворих на гемофілію

1. Ранозагоювальний засіб для лікування хворих на гемофілію на основі високодисперсного кремнезему з питомою поверхнею 50-500 м2/г, який відрізняється тим, що додатково містить спиртовий екстракт з незрілого плоду горіха волоського і метакаолін при такому співвідношенні компонентів, мас. %: високодисперсний кремнезем з питомою поверхнею 50-500 м2/г 8-12 метакаолін 1-7 спиртовий екстракт з незрілого плоду горіха волоського до 100. Винахід відноситься до медицини, а саме до лікувальних препаратів, що застосовуються для загоювання ран, лікування гнійних ускладнень після хірургічного втручання у хворих на гемофілію. Найчастіше серед ушкоджень у хворих на гемофілію виникає ураження суглобів, м'яких тканин та кісток, які мають високий ризик інфікування: гемартрози, міжм'язеві. міжфасційні гематоми, переломи кінцівок, псевдопухлини тощо, що супроводжуються екзо- та ендогенною інтоксикацією. Незалежно від властивостей етіологічного фактору бактеріальні токсини, продукти розпаду тканин, ряд біологічно активних речовин потрапляють у судинне русло хворого, що підвищує кровотечу з рани. За умови прогресування гнійної інфекції стан хворого стає критичним і у 25 - 30% випадків може призвести до смерті. Незважаючи на гемостатичну корекційну терапію - застосування препаратів факторів системи згортання крові VII або IX (відповідно, при гемофілії А і В) вітчизняного (кріопреципітат) або зарубіжного виробництва (кріоглобулін. бебулін), що полегшує стан хворих, несвоєчасне або невідповідне за кількістю введення цих дефіцитних факторів згортання крові призводить до розвитку гнійно-запальних процесів у 15 - 20% хворих. Для лікування ран, особливо при ускладненнях, у хворих на гемофілію застосовують такі самі лікувальні засоби, як і для усіх інших. Алє у зв'язку (19) UA (11) 76662 2. Ранозагоювальний засіб за п. 1, який відрізняється тим, що він приготований у вигляді гелю. C2 2 (13) 1 3 76662 4 з тим, що загоювання ран у хворих на гемофілію ракт з незрілого плоду горіха волоського і відбувається набагато довше (від двох до шести метакаолін з таким співвідношенням компонентів, місяців), це потребує використання спеціальних мас %: засобів, як зовні у вигляді аплікацій, мазей, гелів, високодисперсний кремнезем 8-12 так і перентерально з введенням алогенних метакаолін 1 -7 антиінфекційних препаратів крові спрямованої дії спиртовий екстракт з незрілого плоду відповідно до етіологічного фактору. горіха волоського до 100 Відомо зовнішнє використання желатинової В якості високодисперсного кремнезему губки з антибіотиками, або обробка ран розчинарекомендується надавати перевагу аеросилу марми, порошками з антибіотиків. Це дозволяє ки А-300, з питомою поверхнею 300 м2/г, який має дезинфікувати рану та зупинити кровотечу при найкращі загущуючі властивості. невеликих ранах, але при довготривалому загоєнні Метакаолін - це прожарений каолін, який після ускладнює очищення ран у зв'язку з привиканням прожарювання переходить в іншу кристалічну до антибіотиків мікрофлори в рані та її зміною. форму, і у засобі, що заявляється, грає роль Використання сорбентів, наприклад сорбенту активної добавки, яка проявляється в активізації "Сілард" [Патент України №46105, бюл.№5, 2002 процесів згортання крові та сприянні очищенню p.], сприяє скороченню строку перебування хворих рани. в стаціонарі за рахунок очищення гнійних ран. але Використання спиртового ексгракту незрілих недоліком цього засобу є його недостатня гемоплодів горіха волоського є необхідним компоненстатична дія. том для зупинення кровотечі, а також сприяє поВідомо також використання лікувальнодовженню строку використання засобу завдяки профілактичного засобу, що має ранозагоювальну консервуючій дії спиртового розчину. та антимікробну дію, де лікувальною речовиною є Ранозагоювальний засіб "Коагулокс" спиртовий екстракт з листя горіха волоського [Паспричиняє комплексний вплив на систему гемотент України №45472, бюл.№4. 2002р.], який викостазу, який полягає у безпосередній активації прористовують у вигляді таблеток, капсул, мазей, коагулянтних реакцій при контакті з кров'ю та опокремів та гелів як ранозагоювальний, середкованому впливу на механізми, здатні антимікробний, протизапальний, противиразковий. стимулювати реакції фібриноутворення в рані. антиоксидантний препарат. Цей засіб на жаль не Такий вплив зумовлений особливостями дії скламас сильної кровоспинної дії, що обов'язково дових препарату: потрібно при обробці ран у хворих на гемофілію. 1. Екстракт горіху містить речовини, які приНайбільш близьким за дією до пропонованого зводять до стимуляції судинно-тромбоцитарного засобу с ранозагоюючий засіб для лікування хвогемостазу. При цьому відбувається рих па гемофілію у вигляді суміші, де як активна вазоконстрикція та стимуляція тромбоцитарної речовина використовується водна витяжка із кореадгезії та агрегації, що призводить до утворення ня бадана товстолистого, а основою с високодиспервинного тромбу. персний кремнезем з питомою поверхнею 50-600 2. Метакаолін є активатором контактної фази м2/г при співвідношенні компонентів: гемостазу, запускаючи механізм бадан 4.0 - 5,0 протромбіназоутворення через вплив на XII факвисокодисперсний кремнезем 2,5-3,0 тор згортання крові та калікреїн-кінінову систему. [А.с.СРСР № 1796189, бюл.№7, 1993р.]. Крім того контакт метакаоліну з ушкодженими ткаКремнезем в цьому засобі служить матрицею нинами та з клітинами крові провокує розвиток для утримання за рахунок сорбції лікувальної ре"реакції доступності" тканинного фактору, який, човини природного походження і забезпечує її активуючи VII фактор згортання крові, утворює з пролонговану дію та адсорбентом для продуктів ним комплекс, що теж приймає участь у розпаду, які таким чином виводяться із рани при протромбіназоутворенні. Протромбіназа сприяє заміні пов'язки. переведенню протромбіну у тромбін, а останній До недоліків цього засобу слід віднести невифібриноген у фібрин, який "цементує" первинний соку кровоспинну дію. особливо в тромб. післяопераційний період і відносно великі строки 3. Метакаолін та аеросил сорбують біологічно лікування - 2-3 місяці; бадан товстолистий є малоактивні токсини в рані, унеможливлюючи їх вплив розповсюдженою дикоростущою рослиною, а вона нормальне фібриноутворення та викликають дяна витяжка із його кореня мас невеликий термін підвищений фібриноліз у рані. зберігання; застосування порошкоподібної суміші Ранозагоювальний засіб готують в такий до рани утруднює її нанесення та видалення при спосіб. зміні пов'язки. Для приготування екстракту (спиртової настоЗадачею винаходу є оптимізація лікування янки) з незрілих плодів горіха волоського беруть хворих на гемофілію шляхом створення зручного у 10-15 незрілих плодів, нарізають їх тонкими шмакористуванні лікувального, ранозагоювального, точками та заливають 0,5л 70° спирту, настоюють антимікробного засобу пролонгованої дії з силь14 днів при кімнатній температурі, а потім настоним кровоспинним ефектом. янку зливають в окремий посуд. Поставлена задача вирішена пролонгованим Для приготування засобу беруть 8-12 г аероранозагоювальним засобом "Коагулокс" для силу марки А-300, додають 1-7 г метакаоліну і при лікування хворих на гемофілію на основі високоперемішуванні додають спиртовий екстракт до дисперсного кремнезему з питомою поверхнею 50повного змочування. Отримують готовий засіб у 500м /г, який додатково містить спиртовий екствигляді гелю. 5 76662 6 В таблиці наведено дані про структурновимірювали за допомогою приладу "RHEOTESTмеханічні властивості та вплив на швидкість згор2", а також швидкість згортання крові тварин ( ) тання крові тварин (собак) лікарського засобу, що визначали за відомою методикою (Баракан З. С., заявляється (приклади 4, 5), а також для Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапорівняння - модельних сумішей, які не містять пия нарушений гемостаза - М.: Ньюдиамед АО. усіх необхідних компонентів (приклади 2, 3). На2001 - 296 с.). пругу зсуву (Р0) та в'язкість ( ст) засобу Таблиця № п.п. 1 2 3 4 5 Склад Контроль (без додавання засобу) А-300 12% в спиртовому розчині А-300 10% в горіховому екстракті А-300 10% + 2% метакаоліну в горіховому екстракті А-300 10% + 5% метакаоліну в горіховому екстракті Наведені дані показують, що при застосуванні модельних сумішей за прикладами 2,3 певною мірою скорочується час згортання крові в порівнянні з контрольним заміром, однак суттєве зниження цього показника забезпечується тільки за допомогою зразків складу ранозагоювального засобу "Коагулокс", що заявляється (приклади 4, 5). При виконанні співвідношення компонентів, що вказане в формулі винаходу, одержують однорідний і ель з оптимальними структурномеханічними властивостями і такої консистенції, яка найбільш зручна для використання засобу. Ранозагоювальний засіб "Коагулокс" використовували у вигляді аплікацій: гель наносили на марлеве покриття і накладали на рану, накривали пластирем з клейковою основою і зовнішнім водонепроникним покриттям. При заміні пов'язки було видно, що продукти розпаду залишаються на марлевому покритті і адсорбуються сумішшю, рана при цьому очищується. Ранозагоювальні, кровоспинні, антимікробні властивості пропонованого засобу були підтверджені результатами конкретного застосування при лікуванні хворих. Приклад 1. Хворий К., 32 років, госпіталізований в грудні 2003 р. Клінічний діагноз: "Гемофілія, тип "А", важка форма. Гостра кровотеча з лунки видаленого малого корінного зуба верхньої щелепи зліва". Зуб видалено в умовах поліклініки за три доби до моменту госпіталізації. Прояви кровотечі на протязі останніх двох діб. Санація лунки екстрагованого зуба 3% розчином перекису водня. тампонада марлевою кулькою, яка вміщує засіб (гель) «Коагулокс»". Кровотеча спинена відразу після тампонади. Зміна тампонів 2 рази на добу. Через 3 доби рана очистилась від згортків крові і почала заповнюватись грануляціями. Гемостатична терапія: - кріопреципітат 840 од. на добу, довенно струменем; - розчин 5% амінокапронової кислоти по 200 мл на добу, довенно краплпнно. Загальний гермін лікування 5 діб. 42,0 58,8 0,262 0,278 Швидкість згортання крові ( ) 3 -4 хв 2хв 30сек 2хв 35сек 63,0 0,331 1хв 30сек 63,0 0,305 1хв 30сек Р0, Па ( ст, Па . с Приклад 2. Хворий Б., 20 років, госпіталізований в липні 2004 р. Клінічний діагноз: "Гемофілія, тин "R", середнього ступеня важкості. Інфікована рублена рана правої гомілки". Операція: первинна хірургічна обробка рани, некректомія. Перші 7 днів після операції застосовано аплікації з (гельовою композицією) «Коагулокс»". Рана очисгилась, вкрилась раньовим слизом. Кровотеч не спостерігалось. За наступні 6 діб відбулась епітелізація рани. Гемостатична терапія: - антигемофільна плазма по 400-500 мл на добу, довенно струменем; - памба но 1 таб. х 2 рази на добу. Загальний термін лікування 14 діб. Приклад 3. Хворий С., 36 років, госпіталізований в жовтні 2004 р. Клінічний діагпоз: "Гемофілія, тин "Л", інгібіторна форма. Інфікована гематома і рудної клітки зліва". Операція: розкриття, санація гематоми, тампонування марлевими серветками просякнутими ранозагоювальним засобом (гельовою композицією) "Коагулокс". Ведення рани методом промивання розчинами антисептиків та зміни тампонів з вказаною гельовою композицією через кожні 24 години. Повне очищення рани від гнійнонекротичних мас відбувалося через З доби. Через 5 діб - ослизнення рани та поява грануляцій. Повне загоєння рани на 15 добу після операції. Гемостатична терапія: - концентрат фактора VIII 1000 МО на добу, довенно сгруменем; - дексаметазон по 12 мг на добу, довенно; - розчин 5% амінокапронової кислоти по 200 мл на добу, довенно краплинне. Загальний термін лікування 16 діб. Наведені приклади лікування показують, що препарат "Коагулокс" є зручним при зовнішньому застосуванні, сприяє зупинці кровотеч у хворих на гемофілію навіть при значному дефіциті активності антигемофільних факторів VIII та IX. а високі ангимікробні та ранозагоювальні властивості його оптимізують процес загоєння ран в гострий період, попереджуючи гнійпо-запальні ураження та виник 7 76662 8 нення важкого септичного стану у хворого, загальзмішуючи порошок аеросилу та метакаоліну з екний термін лікування значно скорочується. страктом незрілого горіха волоського у відповідних Таким чином, задачу винаходу вирішено з доспіввідношеннях. "Коагулокс"' можна також викосягненням необхідного результату. Пропонований ристовувати людям, не хворим на гемофілію, засіб можна зберігати до 2-х років в закритій враховуючі посилені властивості засобу до згорупаковці, або використовувати, при необхідності, тання крові. Комп’ютерна верстка М. Клюкін Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601