Жувальна таблетка, що містить лізин

1. Таблетка зі смаком, що краще сприймається людьми, яка містить такі компоненти: (a) щонайменше один вітамін, (b) щонайменше один мінерал, вибраний з групи, що складається з глюконату марганцю (II), карбонату міді (II), фосфату кальцію, фумарату заліза (II), оксиду цинку та оксиду магнію, (c) лізин або його фармацевтично прийнятна сіль, (d) щонайменше один підсолоджувач та щонайменше один ароматизатор, що мають здатність приховува ти неприємний смак лізину, (e) та фармацевтично або дієтично прийнятний носій, причому зазначену таблетку одержують змішуванням різних компонентів (а) - (е) та таблетуванням шляхом безпосереднього пресування. 2. Таблетка за п.1, в якій група (а) містить щонайменше один вітамін, вибраний з групи, що складається з b - карот ину , пальмітату вітаміну А, нітрату вітаміну В1, вітаміну В2, гідрохлориду вітаміну В6, ві таміну В12, вітаміну С, вітаміну D3, ацетату вітаміну Е, фолієвої кислоти, вітаміну Н та 3. Таблетка вітаміну PP. за п.1 або 2, в якій група (а) є сумішшю вітамінів, яка в основному містить 0,4-0,8 мг βкаротину, 500-1500м.о. пальмітату вітаміну А, 0,31,0мг нітрату вітаміну В1, 0,3-1,0мг вітаміну В2 ,0,31,0мг гідрохлориду вітаміну В6, 0,4-1,0мкг вітаміну В12, 15-40 мг вітаміну С, 100-300 м.о. вітаміну D3, 3,0-9,5 мг ацетату вітаміну Е, 20-80 мкг фолієвої 2 (19) 1 3 78242 4 вітаміну D3, 3,0-9,5мг ацетату вітаміну Е, 20-80мкг ницю дозування, фолієвої кислоти, 10-25 мкг вітаміну Н та 4-10мг (d) суміш підсолоджувачів та ароматизаторів, яка вітаміну РР на одиницю дозування, складається з 1,0-10,0мг Аспартаму®, 5,0-50,0мг (b) суміш мінералів, яка в основному містить 0,2сиропу глюкози, 200-800мг сорбіту, 5,0-50,0мг при0,8мг карбонату міді (II), 150-300мг безводного родного апельсинового ароматизатора та 1,0фосфа ту дикальцію, 8,0-20мг фумарату заліза (II), 10,0мг Prosweet® на одиницю дозування, 4-9мг оксиду цинку та 12-28мг оксиду магнію на (е) фармацевтично або дієтично прийнятний носій, одиницю дозування, в якій загальна вага одиниці дозування складає від (c) 10-100мг моногідрохлориду (L)-лізину на оди500 до 2000 мг. Даний винахід стосується таблетки з покращеною переносністю людьми, зокрема дітьми та/або підлітками, що містить щонайменше один вітамін, в разі необхідності, щонайменше один мінерал та лізин або його фармацевтично прийнятну сіль. Відомо, що лізин як амінокислота покращує апетит та, разом з вітаміном D3, покращує абсорбцію кальцію. Раніше застосування лізину як харчової добавки вже було описано в таких документах: [Albanese A. A. et al., N Y State J. Med. 1955; 55, 3453-3456] описують застосування лізину як добавки при годуванні дитини. [Graham G. G. et al., Am. J. Clin. Nutr. 1969; 22 (11), 1459-1468] описують ефект збагаченої лізином пшеничної муки для росту маленьких дітей. [Civitelli R. et al., Nutrition 1992; 8 (6), 400-405], розкривають метаболізм (L)лізину та кальцію в організмі людини. [Furst P., Nutrition 1993; 9 (1), 71-72 ]вважають (L)-лізин так званим харчовим інструментом у профілактиці та лікуванні остеопорозу. [Flodin N. W., J. Am. Coll. Nutr. 1997; 16 (1), 7- 21], досліджує метаболічну роль, фармакологію та токсичність лізину. Таким чином, існує потреба забезпечувати людей, зокрема дітей та/або підлітків, лізином. Крім того діти навряд чи погодяться приймати жувальні таблетки, що містять ефективну кількість лізину, через їх неприємний смак. Задача даного винаходу полягає в одержанні жувальних таблеток, що містять лізин, які б змогли приймати діти та/або підлітки. Даний винахід стосується таблетки з покращеною переносністю людьми, що містить такі складові: (a) щонайменше один вітамін, (b) в разі необхідності, щонайменше один мінерал, (c) лізин або його фармацевтично прийнятну сіль, (d) щонайменше один підсолоджувач та, в разі необхідності, щонайменше одну ароматизатор, здатний приховува ти неприємний запах лізину, (e) та фармацевтично та дієтично прийнятний носій. Даний винахід також стосується способу покращення фізіологічного стану людини, який полягає в прийомі ефективної кількості таблетки згідно з даним винаходом. Крім того винахід стосується способу одер жання таблетки згідно з даним винаходом, яка містить суміш різних компонентів (а)-(e) та яку одержують таблетуванням шляхом безпосередньої компресії. Винахід стосується смоктальних або жувальних таблеток для дітей та/або підлітків, неприємний смак яких, викликаний лізином, прихований. Об'єктом даного винаходу є таблетки, призначені для перорального застосування, для смоктання або жування, які як активні речовини містять лізин, один або кілька вітамінів, та, в разі необхідності, один або кілька мінералів. Лізин одержують переважно у формі його фармацевтично прийнятної солі, зокрема як моногідрохлорид (L)-лізину. Найбільш переважно таблетка містить від 10 до 100мг, зокрема приблизно 50мг моногідрохлориду (L)-лізину на одиницю дозування. Компонент (а) мітить переважно щонайменше один вітамін, вибраний з групи, що складається з еквівалентів ретинолу, таких як β-каротин або вітамін А, ві тамін В, наприклад, вітамін В1, вітамін В2, вітамін В6 або вітамін В12, вітамін С, вітамін D, наприклад, вітамін D3, вітамін Е, фолієва кислота, вітамін Η та вітамін PP. Граничні кількості компонентів, зазначені вище та нижче, стосуються зазначеної кількості вказаних компонентів та охоплюють прийнятні стабільні передозування. Найбільш переважно компонент (а) є сумішшю вітамінів, що в основному складається з 0,4-0,8мг, зокрема приблизно 0,5-0,7мг β-каротину, 5001500м.о., зокрема приблизно 700-1100м.о. пальмітат вітаміну А, 0,3-1,0мг, зокрема приблизно 0,40,6мг нітрату вітаміну В1, 0,3-1,0мг, зокрема приблизно 0,5-0,7мг вітаміну В2, 0,3-1,0мг, зокрема приблизно 0,5-0,7мг гідрохлориду вітаміну В6, 0,41,0мг, зокрема приблизно 0,5-0,9мг вітаміну В12, 15-40мг, зокрема приблизно 20-30мг вітаміну С, 100-300м.о., зокрема приблизно 125-200м.о. вітаміну D3, 3,0-9,5мг, зокрема приблизно 4,0-6,5мг ацетату ві таміну Е, 20-80мкг, зокрема приблизно 40-70мкг фолієвої кислоти, 10-25мкг, зокрема приблизно 14-21мкг вітаміну Η та 4-10мг, зокрема приблизно 5-8мг вітаміну РР на одиницю дозування. Компонент (b) містить переважно щонайменше один мінерал, вибраний з групи, що складається зі сполук марганцю, таких як глюконат марганцю (II), сполук міді, таких як карбонат міді (II), сполук кальцію, таких як безводний фосфат дика 5 78242 6 льцію, сполук заліза, як, наприклад, фумарат залісмоктальній таблетці з покращеною переносимісза (II), сполук цинку, як, наприклад, оксид цинку, та тю дітьми та/або підлітками, переважно у віці від 4 магнію, наприклад, оксид магнію. до 16, особливо переважно від 6 до 14 років, що Найбільш переважно компонент (b) є сумішмістить такі компоненти шю, що в основному складається з 0,2-0,8мг, зок(a) суміш вітамінів, що містить в основному рема приблизно 0,4-0,6мг карбонату міді (II), 1500,4-0,8мг β-каротину, 500-1500м.о. пальмітату ві300мг, зокрема приблизно 200-250мг безводного таміну А, 0,3-1,0мг нітрату вітаміну В1, 0,3-1,0мг фосфа ту дикальцію, 8-20мг, зокрема приблизно вітаміну В2 ,0,3-1,0мг гідрохлориду вітаміну В6, 11-14мг фумерату заліза (II), 4-9мг, зокрема при0,4-1,0мкг вітаміну В12, 15-40мг вітаміну С, 100близно 6-7мг оксиду цинку та 12-28мг, зокрема 300м.о. вітаміну D3 ,3,0-9,5мг ацетату вітаміну Е, приблизно 18-21мг оксиду магнію на одиницю до20-80мкг фолієвої кислоти, 10-25мкг вітаміну Η та зування. 4-10мг вітаміну РР на одиницю дозування, Компонент (d) містить переважно щонаймен(b) суміш мінералів, що в основному містить ше один підсолоджувач, вибраний з групи, що 0,2-0,8мг карбонату міді (II), 150-300мг безводного складається з сахаринату кальцію, цикламату фосфа ту дикальцію, 8,0-20мг фумарату заліза (II), амонію, гліциризинату амонію, Aspartame® (14-9мг оксиду цинку та 12-28мг оксиду магнію на одиницю дозування, метиловий естер N-L-a-аспартил-L-фенілаланіну), глюкози та глюкотолів, таких як інозит, маніт, сор(c) 10-100мг монопдрохлориду (L)-лізину на одиницю дозування, біт або дульцитол, та щонайменше одного арома(d) суміш підсолоджувачів та ароматизаторів, тизатора, вибраного з групи, що складається з що в основному містить 1,0-10,0мг Aspartame®, цитрусови х ароматизаторів природного походжен5,0-50,0мг сиропу глюкози, 200-800мг сорбіту, 5,0ня та Prosweet®, який є комерційно доступним ароматизатором природного походження. 50,0мг апельсинового ароматизатора природного походження та 1,0-10,0мг Prosweet® на одиницю Найбільш переважно компонент (d) в основдозування, ному містить від 1,0 до 10,0мг, зокрема від 4,0 до (e) фармацевтично або дієтично прийнятний 8,0мг Aspartame®, від 100,0 до 400,0мг, зокрема носій, в якому вага одиниці дозування складає від 200,0 до 350,0мг глюкози, від 200 до 800мг, переважно від 300 до 700мг сорбіту, від 5,0 до 500-2000мг. Іншим об'єктом даного винаходу є спосіб по50,0мг, переважно від 10,0 до 30,0мг апельсиновокращення фізіологічного стану людини, зокрема го ароматизатору природного походження та від покращення розвитку та росту дітей та/або підліт1,0 до 10,0мг, зокрема від 2,0 до 6,0мг Prosweet® ків, переважно у віці від 4 до 16 років, який полягає на одиницю дозування. Компонент (e) містить переважно щонаймену пероральному застосуванні ефективної кількості таблетки вказаними вищу суб'єктами, що містить ше один носій, вибраний з групи, що складається з такі компоненти розріджувачів, носіїв, засобів, що покращують (a) щонайменше один вітамін, злипання, наповнювачів, консервантів, барвників (b) в разі необхідності, щонайменше один міта інших агентів, що сприяють одержанню фармацевтичного або харчового продукту. нерал, (c) лізин або його фармацевтично прийнятну До придатних носіїв або розріджувачів зокресіль, ма належать підкислювачі або буферні агенти, такі (d) щонайменше один підсолоджувач та, в разі як лимонна кислота, карбамід або гліцин, наповнеобхідності, щонайменше один ароматизатор, які нювачі, такі як маніт або сорбіт, агенти, що сприяють злипанню та мають низьку швидкість розчиздатні приховувати неприємний смак лізину, (e) та фармакологічно або дієтично прийнятнення, такі як алкілцелюлоза, наприклад, ний носій. метилцелюлоза, етилцелюлоза, гідроксипропілцеДаний винахід також стосується способу оделюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза або карборжання таблеток згідно з винаходом, відповідно до ксиметилцелюлоза, або співполімери метакрилової та акрилової кислоти: зв'язувальні агенти, такі якого змішують або з'єднують активні компоненти (а), (b) та (с) з смаковими добавками (d) та одним як діоксид кремнію, полівінілпіролідон, гуміарабік, або кількома носіями (e), такими як розріджувачі, гуарова камедь, гумітрагант, смола karaya, змазки, носи, засоби, що покращують злипання, буферні такі як стеарат магнію, інертні розчинники, такі як агенти, наповнювачі, та/або змазки, для одержанлактоза, желатин, крохмаль, mono-or diglyceride fatty acids, харчовий жир, силікат алюмінієвокислоня фармацевтичної форми, придатної для смоктання або жування, такої як таблетки або льодяго натрію, гідрогеноване рослинне масло, карбоники. Одержання відбувається згідно з відомими нат кальцію, фосфат магнію або сульфат кальцію; методами фармопромисловості. знежирене сухе молоко, казеїнат натрію. Наведені нижче приклади ілюструють винахід, До придатних барвників зокрема належать куркумовий порошок (Е100), карміновий порошок в жодному разі не обмежуючи обсягу його охорони. (Е120), β-каротин та Sunset Yellow (E110), Beetroot Приклад І Red (E162), Erythrosine Red (E127), або комбінація Смоктальні таблетки цих барвників. Найбільшу перевагу надають жувальній або 7 78242 8 Компонент Функція Визначена кількість/ таблетка [мг] Активні сполуки (а)+(с) основ на амінокисМоногідрохлорид (L)-лізину 50,00 лота Бетатаб, 10% (Е 160а) в іт амін 5,14 (0,514 β-каротин) Пальмітат в іт аміну А (500000м.о./г) в іт амін 1,43 (715м.о.) Нітрат в іт аміну В1 (мононіт рат три аміну rocoat 33,3%) в іт амін 1,50 (0,50 в іт . В1 ніт рат) Вітамін В2 (Рибофлав ін rocoat 33,3%) в іт амін 1,65 (0,55 в іт . В2) Гідрохлорид в іт аміну В6 (гідрохлорид піридоксину rocoat 33,3%) в іт амін 1,65 (0,55 в іт . В6 гідрохлорид) Вітамін В12 (ціанокоболамін 0,1%) в іт амін 0,60(0,60 10-3 в іт . B12) Вітамін С (аскорбінов а кислота 90%) в іт амін 24,44 (22,0 в іт . С) Вітамін D3 (холекалциферол 100,000м.о./г) в іт амін 1,50 (150м.о. в іт . D3) Ацетат в іт аміну Ε (50% ацетат d,1-α-токоферолу) в іт амін 10,43 (5,215 в іт . Ε ацетат) Фолієв а кислота в іт амін 0,05 Біотин в іт амін 1,50 10-3 (15,0 10-3 в іт. Н) Вітамін РР (нікотинамід rocoat 33,3%) в іт амін 18,0 (6,0 в іт . РР) Мінерали (b) Карбонат міді мінерал 0,52 Безводний фосфат дикальцію мінерал 220,64 Фумерат заліза (II) (з покриттям 60%) мінерал 12,68 Оксид цинку (з покриттям 50%) мінерал 6,25 Оксид магнію, насичений мінерал 19,89 Смаков а добав ка (d) Порошков ий Aspartame® 6,00 Природний апельсинов ий ароматизатор ароматизатор 22,00 Декстроза 275,00 Prosw eet® ароматизатор 4,00 Сорбіт 597,44 Носій (e) Лимонна кислота підкислюв ач 50,00 Діоксид кремнію, колоїдний зв 'язувач 14,00 Стеарат магнію змазка 12,00 Гідрогенов ане рослинне масло розріджувач 25,00 Якщо суміш компонентів (а), (b), (с) та (d) гомогенізована, до неї додають носії (e). Порошок таблетують безпосередньою компресію до одержання таблеток діаметром 16,0мм, товщиною 6,57,5мм, вагою приблизно 1400мг та твердістю не більше ніж 200 N. Ці таблетки проявляють високу геометричну стабільність. Вони набухають до розміру, практично аналогічного розміру вихідної таблетки. Вони поступово повністю вивільнюють активні речовини при взаємодії зі слиною в роті. Приклад II Визначення прийнятності таблеток згідно з винаходом Прийнятність таблеток визначається на групі 144 здорових дітей (віком від 6 до 14 років), які одержують таблетку згідно з прикладом 1, яка містить 50мг гідрохлориду (L)-лізину. Кожна дитина розжовує цю таблетку до тих пір, доки повністю не з'їсть її. Після цього дітей опитують щодо смаку таблетки. Потім те саме дослідження повторюють, використовуючи різні наявні в продажу мультивітаміни (Преп. А та Преп. В), які взагалі не містять Комп’ютерна в ерстка Т.Чепелева лізину. Результати дослідження наведені в таблиці: Приклад 1 Преп. А Преп. В (%) (%) (%) Спостерігання за пов едінкою: Спокійно розжов у є таблетку , смак, здається, добрий 52 63 36 Приємність смаку : ду же добрим смак 33 45 18 добри й смак 28 23 26 Солодкість таблеток: досить солодка, як треба 70 76 68 Гіркота таблеток: надто гі рка 29 18 39 не ду же гірка 71 82 61 Присмак у роті після жув ання приємний 76 80 58 не ду же приємний 24 20 42 Зацік ав лення у пов торному прийомі в исоке 20 32 11 незначне 49 35 35 Ці результати показують, що таблетки згідно з даним винаходом, незважаючи на високим вміст (Ц-лізину так само добре сприймаються дітьми, як і Преп. А, але набагато краще, ніж Преп. В. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601