Спосіб регіональної доставки глутатіону до слизової оболонки кишечнику

Реферат: Спосіб регіональної доставки глутатіону до слизової оболонки кишечнику, в якому в просвіт кишечнику вводять мікроколоїдну суспензію хітозану, насичену глутатіоном. UA 80398 U (12) UA 80398 U UA 80398 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме клінічної хірургії, і може бути використана для регіональної доставки глутатіону в слизову оболонку кишечнику. Глутатіон відіграє провідну роль у багатьох біологічних процесах безпосередньо як кофактор у ферментативних реакціях та опосередковано як найбільший тіол-дисульфідний буфер в організмі людини [1]. Глутатіон забезпечує основну лінію захисту клітин від оксидантного та інших видів стресу: зв'язує вільні радикали, відновлює пероксиди та кон'югує електрофільні сполуки. Особливо ефективно захищає клітини людського організму від високотоксичних гідроксильних та нітрозантних радикалів, що дозволяє використовувати глутатіон для лікування алкогольних та медикаментозних отруєнь, цитотоксичної терапії та радіаційної травми. Найближчим аналогом є спосіб доставки глутатіону до слизової оболонки кишечнику шляхом його орального прийому [2]. Застосування даного способу дозволило підвищити вміст глутатіону в слизовій оболонці тонкої кишки щурів при його дефіциті, що був викликаний в експерименті шляхом введення. Однак наведеному способу характерні наступні недоліки: - у тонкій кишці глутатіон руйнується під дією гамаглутамілтранспептидази [3], в результаті чого в слизову оболонку кишечника проникають лише його складові частини - цистеїн та глутамат, з яких у подальшому відбувається його синтез в клітинах мукозного шару кишечнику; - внаслідок масивного внутрішньопросвітного розпаду глутатіону для забезпечення достатньої концентрації його складових компонентів у слизовій оболонці кишечнику необхідно використовувати великі дози препарату, що суттєво збільшує вартість застосування найближчого аналога. В основу корисної моделі поставлена задача створити спосіб ефективної доставки глутатіону до слизової оболонки кишечнику без використання великих доз препарату. З цією метою пропонується насищати глутатіоном мікроколоїдноу суспензію хітозану. Хітозан є біоінертним полімером, що має катіонний заряд, за рахунок якого володіє мукоадгезивними властивостями [4]. Завдяки полімерній структурі хітозан можна насичувати лікарськими засобами та забезпечувати їх утримання в ньому шляхом створення мікроколоїдної суспензії. Глутатіон, що знаходиться в мікрочастотках хітозану, є захищеним від дії гамаглутамілтранспептидази, яка не здатна розщеплювати хітозан або проникати в середину його мікрочасток. За рахунок мукоадгезивних властивостей хітозану його мікрочасточки фіксуються на слизовій оболонці кишечнику, чим забезпечується регіональна доставка глутатіону. Спосіб виконується наступним чином. Готують мікроколоїдну суспензію хітозану, що насичена глутатіоном у концентрації 1 мг/мл. Приготовлену мікроколоїдну суспензію вводять в кишечник шляхом орального прийому або через зонд. Спосіб ґрунтується на проведених експериментальних дослідженнях на 34 щурах. У тварин моделювали ішемічно-реперфузійне пошкодження тонкої кишки шляхом перетискання верхньої мезентеріальної артерії на 60 хв. з наступним відновленням кровотоку протягом 4 годин. У 1 групі тварин безпосередньо перед зупинкою артеріального кровопостачання внутрішньопросвітно вводили 3 мл виготовленої мікроколоїдної суспензії хітозану, що був попередньо навантажений глутатіоном у концентрації 1 мг/мл, у 2 групі - 3 мл розчину глутатіону в концентрації 1 мг/мл, у контрольних тварин - 3 мл фізіологічного розчину. Після внутрішньопросвітного введення мікроколоїдної суспензії хітозану, насиченої глутатіоном, вміст відновленого глутатіону в слизовій оболонці тонкої кишки статистично не відрізнявся від показників перед оперативним втручанням (таблиця), в той же час як у контрольних тварин та при оральному введені глутатіону був достовірно нижчим. Таблиця Концентрація відновленого глутатіону в слизовій оболонці тонкої кишки, мкг/г, М+m Групи тварин 3,64±0,038 Через 60 хв. ішемії та 4 год. реперфузії 1,12±0,169 3,63±0,028 3,32±0,171* 3,64±0,022 2,02±0,165 Перед операцією Контрольні тварини, n=10 1 група (мікроколоіїдна суспензія хітозану внутрішньопросвітно), n=12 2 група (розчин глутатіону ентерально), n=12 Примітки: * - р