Гамма-гідроглутамінат літію, що проявляє седативну антидепресивну дію

ЛЛЯ СЛУЖІБНОГО ПОЛЬЗОВАНИЯ JKJ М (; Л Л J л СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ С 7С (51)5 ° > A 6 t ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ ПРИ ГННТ СССР к 1 1 (21) 4734002/04 (22) 26.0b.89 (71) Львовский государственный медицинский институт (72) в.С. Знмеиковский, B.II. Калапников, Н.А. Мынка, Е„Е„ Шитов, О.П. Волос, Я.И. Алексевич, И.И, Блох и Л.Н. Щербак (53) 547.466(088.8) (56) Европейский патент К 17727, » кл. С 07 1) 471/04, 1У80, Нашковский М.Д. Лекарственные средства, т. }, с. 120, М., Медицина, 8b год. Л.Н. Яхонтовt Р.Г. Глушков, Синтетические лекарственные средства, И., 83 г., стр. 8. Изобретение относится к новому в е ществу, а именно к у-гидроглутаминату ілития формулы HO-C-CH C I! 0 CHo-CH-C-0-Li l і II NH 2 0 Указанное соединение оиладает аптидепресснвнмм и седатинным действием. Цель изобретения - выявление я ряду производных кислот нового соединения, оол.ядаюіцего более высоким аитидепрессивным и 0 мл подогретой до 5О«6ОвС воды и Быдержквают 30 мин. Исрастворив17-91 ( 5 4 ) ^-ГИДРОГЛУТЛМШАТ ЛИТИЯ, ПРОЯВЛЯЮ И АНТИДЙПРЬССИВНОЕ И СЕ/ДАТИВНОЕ ЩЙ ДЕЙСТВИЕ ( 5 7 ) И з о б р е т е н и е к а с а е т с я производных аминокислот, в частности ^ - г й д р о г л у тамината л и т и я , проявляющего а н т и д е п р е с с и в н о е и с е д а т и в н о е д е й с т в и е , что может быть и с п о л ь з о в а н о в м е д и ц и н е . Цель - с о з д а н и е нового более а к т и в н о г о вещества у к а з а н н о г о к л а с с а . Синтез в е д у т р е а к ц и е й глутаминозой кислоты с гидроксидом лития в воднон с р е д е при 5 0 - 6 0 ° С . Выход 78%, т . и л . 2 7 3 - 2 7 6 в С , т о к с и ч н о с т ь ЛД 5 - 0 = 1420 м г / к г . Новое соединение б о л е е а к т и в н о , чем о к с и б у тират л и т и я . 1 т а б л . іаийся о с а д о к отфильтровывают и о т б р а сывают, а ф и л ь т р а т упаривают д о с у х а на водяной б а н е . Выход 1 1 , 5 - 1 2 г (75-73%). Очистку п о л у ч е н н о г о вещества п р о водят путем промывания разбавленным р а с т в о р о м у к с у с н о й кислоты, этанолом и в о д о й ; Т.ггл. 273-276 С. Вычислено, %: N У , 1 5 ; С 3 9 , 2 1; 3,23; Li 4,Ъ7. Найдено, /.: h 9 , 0 7 ; С 3 8 , 8 о ; Н 4,97; Li ^,30. ИК-спектр в КПг ( м а ь с ) : 726, 770, 825,860,945,1020,1100,1315,1360, 1486, 1Ь20, 15Ь0, Г ) 8 0 , 1630, 1ь76 см" Л н т и д е п р е с с и в н п с поистине У - г и д р о г;іутамияата лития м з уча ли па 'іеі>ьіх мышах и белых к р н с я х . Препарат в в о д и ли внутри орюгшінно я пидо I Z - и о г о под if) 1648052 ного раствора в дозе 30 мг на 100 г массы животного. Исследование антидепрессивного действия гидроглутамината лития проводи*- ^ ли по следующим тестам. 1) Установление влияние препарата на трифтазиновую кататончю. Ослабпение или предупреждение каталепсии, вызванной нейролептиками, указывает іо на наличие у исследуемых препаратов аитидепрессивиых свойств. Полученные данные свидетельствуют о том, что Ь*-гидроглутаминат лития значительно ослабляет трифтазиновую каталепсию, 15 снижая ее возникновение на 70-80%. Оксибутират лития по указанному тесту проявляет более слабое действие, вызывая снижение трифтазиновоп к а т а лепсии максимум на 10%. 20 2) Предупреждение никотинового и ареколинового тремора у животных под действием введенных веществ указывает на их антидепрессивное действие. 25 3) Влияние К-гидроглутамината л и тия на продолжительность сна, вызванного барбитуратами, указывает на его седативное и антидепрессивное действие. Опыты проводили на белых4 крысах. 30 Яолученлые результаты указывают, что у крыс опытной группы по сравнению с контрольными животными вызываемый гексеналовьгй сон наступает быстрее н продолжается дольше на 50% 35 (Р