Противірусний матеріал

1. Противірусний матеріал, який включає композицію білків, яка має ферментативну активність, який відрізняється тим, що композиція будь-яким способом іммобілізована або хімічно зв'язана з активованим носієм, а як композиція білків використана рибонуклеаза або дезоксирибонуклеаза, або їх суміш, при співвідношенні мас композиції і активованого носія від 0,000000000001:1 до 0,5:1. 2. Противірусний матеріал за п. 1, який відрізняється тим, що композиція білків додатково містить інший білок або білки. 3. Противірусний матеріал за п. 2, який відрізняється тим, що інший білок або білки також мають ферментативну активність. C2 2 (19) 1 3 У медичній практиці відоме використання ферментів для лікування вірусних захворювань, однак нативні ферменти , незважаючи на високу лікувальну активність, нестійкі по відношенню до інгібіторів у рані, до змін рН і температури. Нативні ферменти в розчині швидко інактивуються і тому в процесі лікування, а також для профілактики вірусних захворювань (у вигляді інгаляцій або закапувань) потрібна велика витрата ферментів. Відомий ферментативний препарат, який використовується для лікування і профілактики вірусних захворювань: Рибонуклеаза (ліофілізований порошок білого або білого с кремовим відтінком кольору . Форма випуску: у герметично укупорених флаконах або ампулах по 10; 25 і 50мг.) [«Лекарственные средства» М. Д. Машковский, М. Изд-во «Медицина», 1988]. Препарат ефективний у вигляді ін'єкцій для лікування кліщового енцефаліту і вірусних менінгітів. Однак, цей препарат недостатньо ефективний для профілактики вірусних респіраторних захворювань і захворювань шкіри, викликаних вірусами ( особливо ДНК-вміщаючими). Фермент швидко втрачає активність у розчині, тому його дія недовготривала. Відомі випадки алергічної реакції на препарати , які мають незв'язані РНК-ази . Відомий ферментативний препарат, який використовується для лікування і профілактики вірусних захворювань: Дезоксірибонуклеаза (ліофілізований порошок білого кольору. Форма випуску: у герметично укупорених флаконах або ампулах по 5 ;10; 25 і 50мг. [« Лекарственные средства» М. Д. Машковский, М. Изд-во «Медицина», 1988]. Препарат ефективно діє у формі крапель при герпетичних кератитах, аденовірусних кератокон'юнктивітах, при гострих катарах верхніх дихальних шляхів аденовірусной природи. Розчин закапують в ніс або вводять у вигляді аерозолю. Однак, дезокірибонуклеаза незручна для використання і мало ефективна для профілактики вірусних респіраторних захворювань і захворювань шкіри, викликаних вірусами (особливо РНКвміщаючими). Недоліком данного препарату є також великі витрати ферментів і необхідність типування вірусної інфекції .тому що препарат інгібує тільки ДНК-вміщуючі віруси. Крім того, фермент швидко втрачає активність у розчині, тому його дія нетривала. Відомі випадки алергічної реакції на препарати , які мають незв'язану ДНК-азу . Відома найбільш близька до заявляємого засобу противірусна композиція [Патент RU 2012352], яка містить дезоксірибонуклеазу і фармацевтичне прийнятний наповнювач, яка з метою підвищення ефективності композиції і расширения спектру її дії додатково містить рибонуклеазу і водорозчинну сіль магнію при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: Дезокірибонуклеаза 0,01 - 0,03 Рибонуклеаза 0,01 - 0,03 Водорозчинна сіль магнія 0,005 - 0,04 Наповнювач решта. В якості наповнювача автори пропонують стерильну дистильовану воду, фізіологічний розчин або 0,5%-ий розчин новокаїну. 82707 4 Дана композиція містить фермент, який розчеплює фосфодіефірні зв'язки між нуклеотидами у вірусних ДНК (фермент дезокірибонуклеаза) и вірусних РНК (фермент рибонуклеаза). Дана композиція ефективна для профілактики респіраторних захворювань у дітей ( при використанні у формі аерозоля), особливо, якщо у сім’ї або в групі дітей в дитячому саду уже хтось хворіє респіраторним захворюванням, а викликаючий дане захворювання вірус не завжди може бути ідентифікован. Перевагою даної композиції є те, що вона ефективна для профілактики захворювань, що викликані будь-якими вірусами, оскільки віруси бувають тільки двох виглядів - або ДНК-, або РНК-вміщаючі. Дана композиція ефективна при ін'єкційному внутрішньом'язовому введенні тваринам при захворюванні чумкою, визваному РНК-вміщаючими вірусами. До недоліків даної композиції слід віднести наступне. Як дезокірибонуклеаза, так і рибонуклеаза у частини пацієнтів можуть визивати алергічну реакцію, що виключає можливість застосування даної композиції для лікування або профілактики вірусних захворювання у цій групі пацієнтів. Крім того відомо, що активність ферментів у розчинах швидко зменшується, а дія аерозолів короткотермінова, що не дозволяє використовувати дану композицію для лікування і профілактики вірусних захворювань шкіри. Використання даної композиції для лікування и профілактики вірусних ускладнень раневих поверхонь ускладнено у зв'язку з швидким звязуванням ферментів з інгібіторами. Таким чином, розглянута композиція не дозволяє діяти на віруси прологовано за часом, потребує велику кількість ферментів, а також визиває алергічну реакцію у частини пацієнтів. Завданням винаходу є створення матеріалу , що володіє противірусною активністю, який включає композицію, яка має ферментативну активність, який дозволяє завдяки введенню нових речовин і хімічних зв'язків досягти позитивного технічного результату, який полягає у появі прологованої за часом дії на віруси, а також зникненню алергічної реакції у частини пацієнтів на противірусні ферменти. Іншим завданням є зниження витрат ферментів і стабіліації їх активності. З метою вирішення цих завдань нами запропоновано матеріали пролонгованої дії, що містять хімічно зв'язані ферменти на активованому носії . Хімічне зв'язування противірусних ферментів (ДНК-аза і РНК-аза) на матеріалі дозволяє отримати матеріал, який використовуюється у якості хірургічних серветок і матеріал , який використовуюється для виготовлення профілактичних масок, фільтрів зі стабільною активністю ферментів, призначених для профілактики вірусних захворювань, що пошируються повітряно-крапельним шляхом. Вирішення поставленого завдання досягається за рахунок того, що у заявляємий матеріал, що володіє противірусною активністю, включають композицію, яка має ферментативну активність, введено нові речовини і хімічні зв'язки, а саме: композиція будь-яким способом імобілізована або хімічно зв'язана з активованим носієм, а в яко 5 сті композиції використовується Рибонуклеаза або Дезоксірибонуклеаза, або їх суміш, при співвідношенні мас ферментів і активованого носія від 0,000000000001 : 1 до 0,5 :1. Крім того, в одному із варіантів композиція додатково містить інший білок або білки. В одному із варіантів інший білок або білки має ферментативну активність. В одному із варіантів інший білок або білки вибрані з хімотрипсину , трипсину, хімопсину, папаіну, химопапаїну, бромелаїну, лізоциму. В одному із варіантів матеріал додатково містить одну або декілька речовин - противірусних, протимікробних, протизапальних, ранозагоюючих, гормональних, протиалергічних, біологічно активних , всмоктуючих, кровоспинних, солей металів. В одному із варіантів матеріал містить один або декілька шарів матеріалу, причому кожен із шарів містить одну або декілька речовин - ферментативних, противірусних .протимікробних, протизапальних, ранозагоюючих, гормональних, протиалергічних ,біологічно активних , всмоктуючих, кровоспинних, солей металів. В одному із варіантів в якості біологічно активних речовин (одної або декількох) містяться антиоксіданти, гідролізати білків, амінокислоти, гідролізати нуклеїнових кислот, нуклеотиди, вітаміни, мінеральні речовини, стабілізатори. В одному із варіантів в якості гормональних речовин міститься інсулін. Порівняльний аналіз відомих технічних рішень показує, що введення нової композиції з рибонуклеаза або дезоскірибонуклеаза, або їх суміші, є необхідним і достатнім для досягнення нового технічного результату - пролонгованої лікувальну дію, відсутність алергічної дії, а також зниження витрат ферментів і стабіліації їх активності протягом тривалого часу. Технічний результат запропонованого досягається за рахунок того, що в ньому композиція будь-яким способом імобілізована або хімічно зв'язана з активованим носієм, при співвідношенні композиції і активованого носія від 0,000000000001 : 1 до 0,5 :1. Матеріал, у котрому ферменти хімічно зв'язані з активованим носієм, володіє противірусною активністю пролонгованої дії, не визиває алергічної реакції, а також знижує витрати ферментів і стабілізує їх активність у зв’язку з чим є ефективним при лікуванні захворювань шкіри вірусной етіології. За рахунок використання заявляємого матеріалу з імобілізованою або хімічно зв'язаною композицією, противірусних ферментів, а також за рахунок використання разом з ферментами біологічно активних речовин протизапальної, антибактеріальної, ранозагоюючої і протиалергічої дії досягається більш високий терапевтичний ефект, який пояснюється : 1. Тим, що ферменти хімічно зв'язані активованим носієм, тому не проникають у кров і, відповідно, не визивають алергічної реакції, 2. Пролонгованою дією за рахунок того, що активність ферментів стабілізована завдяки зв'язуванню з активованим носієм, і практично не зміню 82707 6 ється на протязі декількох днів при розміщенні матеріалу у воді або на раневій поверхні, 3. Синергічним результатом каскадної дії суміші різних ферментів на уражені тканини. 4. Протизапальною, антибактеріальною, ранозагоюючою і протиалергічною дією біологічно активних речовин. Далі приводимо реалізацію матеріалу. Приклад 1. Противірусний матеріал містить наступні компоненти: Активована будь-яким способом ме99,97% дична марля ДНК-аза, імобілізована на медичну марлю 0,015% РНК-аза, імобілізована на медичну марлю 0,015% Співвідношення носія і ферментів приблизно 1 : 0,003. Для збільшення антибактеріальної активності матеріала, матеріал додатково просочено речовиною з антибактеріальною активністю, а саме 0,05% розчином хлоргексидину. В результаті противірусний матеріал додатково набуває антибактеріальної властивості. В цьому випадку противірусний матеріал містить наступні компоненти Активована будь-яким способом медична марля 99,969% ДНК-аза, імобілізована на медичну 0,015% марлю РНК-аза, імобілізована на медичну марлю 0,015% Хлоргексидин 0,001% Маски з отриманого матеріалу ефективні в якості профілактичого засобу проти респіраторних вірусних захворювань. Постільна білизна з отриманого матеріалу скорочує строк лікування вірусних захворювань. Приклад 2. Противірусний матеріал містить наступні компоненти : Активована будь-яким способом медична марля 99.96% ДНК-аза, імобілізована на медичну марлю 0,15% РНК-аза, імобілізована на медичну 0,15% марлю Лінкоміцину гідрохлорид 0,1% Активність ДНК-ази 800ЕА/г, активність РНКази 850ЕА/г Масове співвідношення носія і ферментів приблизно 1 : 0,003. Приклад 3. Противірусний матеріал містить наступні компоненти : Активована будь-яким способом ме99,95% дична марля ДНК-аза , мобілізована на медичну марлю 0,03% Хлоргексидин 0,02% Активність ДНК-ази 500ЕА/г матеріалу. Масове співвідношення носія і ДНКази приблизно 1 : 0,0003 Приклад 4. Противірусний матеріал містить наступні компоненти : Активована будь-яким способом медична марля 99,96% РНК-аза, імобілізована на медичну 0,03% 7 82707 марлю Декаметоксин 0,01 % Активність РНК-ази 340 ЕА/г матеріалу. Масове співвідношення носія і РНКази ферментів приблизно 1 : 0,0003 Приклад 5. Противірусний матеріал містить наступні компоненти : Активована будь-яким способом медична марля 99,969% ДНК-аза, мобілізована на медичну 0,015% марлю РНК-аза, мобілізована на медичну марлю 0,015% Інсулін 0,001% Активність ДНК-ази 280 ЕА/г, активність РНК-ази 250 ЕА/г Масове співвідношення носія і ферментів приблизно 1 : 0,0003. Приклад 6. Противірусний матеріал містить наступні компоненти : Активована будь-яким способом медична марля 99,97% ДНК-аза , імобілізована на медичну марлю 0,01% РНК-аза, імобілізована на медичну марлю 0,01% Хімопсин 0,01% Активність ДНК-ази 100ЕА/г, активністьРНКази 120ЕА/г, активність хімопсину 0,2ЕА/г матеріалу. Масове співвідношення носія і РНК-ази з ДНК-азою приблизно 1 : 0,0002. Приклад 7. Противірусний матеріал містить наступні компоненти : Активована будь-яким способом 99,97% медична марля ДНК-аза, мобілізована на медичну марлю 0,015% РНК-аза, мобілізована на медичну марлю 0,015% Масове співвідношення носія і ферментів 1 : 0,0003 Противірусний матеріал містить другий шар матеріалу наступного складу: Активована будь-яким способом медична марля 99,9% Комп’ютерна верстка В. Клюкін 8 Хімопсин, імобілізований на медичну марлю 0,01% Масове співвідношення носія і фе1 : 0,0001. рментів Активність ДНК-ази 100ЕА/г, активність РНКази 120ЕА/г, активність Хімопсину 0,2ЕА/г матеріалу. Приклад 8. Противірусний матеріал містить наступні компоненти : Активована будь-яким способом медична марля 99,900007% ДНК-аза, імобілізована на медичну марлю 0,0000015% РНК-аза, імобілізована на медичну марлю 0,0000015% Масове співвідношення носія і 1: ферментів 0,00000003 Описаний противірусний матеріал містить другий шар матеріалу, який має склад: Активована будь-яким способом медична марля 99,9% Лізоцим, імобілізований на медичну марлю 0,01% Масове співвідношення носія і ферментів 1 : 0,0001 Активність ДНК-ази 10EA/r, активністьРНК-ази 12ЕА/г. Матеріал має як противірусну активність, так і завдяки шару матеріалу з лізоцимом антибактеріальну властивість. Не викликає алергії. Приклад 9. противірусний матеріал містить наступні компоненти : Активована будь-яким способом медична марля 99,907% ДНК-аза, імобілізована на медичну марлю 0,001% РНК-аза, імобілізована на медичну 0,001% марлю) Лізоцим, иммобілізований на матеріал 0,001% Масове співвідношення носія і ферментів 1 : 0,00003. Активність ДНК-ази 56ЕА/г, активністьРНК-ази 64ЕА/г. Таким чином, завдяки запропонованому матеріалу вдається отримати противірусний матеріал пролонгованої дії, що має високу терапевтичну активність за рахунок пролонгованої лікувальної дії, який не має алергічної дії, а також знизити витрати ферментів і стабілізувати їх активность протягом тривалого часу. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601