Протимікробний, противірусний, антиоксидантний та імуномодулювальний засіб “флусептол”

Протимікробний, противірусний антиоксидантний та імуномодулювальний засіб, що містить флуренізид, який відрізняється тим, що засіб виконаний у вигляді супозиторію та додатково містить ізатизон, метилпреднізолон, гепарин, димексид, анестезин, емульгатор та масло какао або поліетиленгліколь при наступному співвідношенні компонентів, мас % флуренізид 8,2-8,4 ізатизон 8,4-9,5 метилпреднізолон 0,1-0,15 гепарин 5,6-6,8 димексид 5,6-6,8 анестезин 6,8-9,4 емульгатор 6,5-6,8 масло какао або поліетиленгліколь 55,0 - 56,0 Корисна модель стосується фармакологи, та може бути використана для комплексного етюпато-генетичного лікування деяких видів імунозалежних полісиндромних дерматозів розацеазної хвороби (РХ), системних дерматозів (СД) - системного червоного вовчака (СЧВ), системної склеродермії (ССД), системного геморагічного васкуліту (СГВ) та алерпйних дерматозів (АлД) - атонічного дерматиту (АД, син нейродерміту), екземи (ЕК), кропив'янки (КР), асоційованих з інфекцією Hehcobacter pylori Встановлено, що імунозалежні полюиндромні системи (ЦНС), нейромедіатором яких є біогенний моноамін - серотонін (СЕ, син 5-окситриптамін, 5пдрок-ситриптамін) -головний продукт і маркер ентерохромафіно-серотонінової системи (ЕХСС), яка, своєю чергою, є складовою частиною та універсальним маркером дифузної нейроендокринної АПУД-системи організму, що об'єднує усі "некласичні" секреторні ендокринні клітини та синтезує більше 40 поліпептидних гормонів і біогенних амінів Hehcobacter pylori, проникаючи в організм людини, викликає гостре запалення СО ГДЗ з втягненням у цю зону нейтрофільних гранулоцитів, які посилюють продукцію активних форм кисню супероксидного радикалу (О 2 ), пероксиду водню (Н2О2), ппохлориданюну (ОСІ), гідроксильного радикалу (ОН ) Зменшення в СО ГДЗ за наявності гелікобактерної інфекції вмісту відновленого глютатіону свідчить про зниження активності антиоксидантної системи, а збільшення рівня малондиальдепду - про посилення пероксидного окислення ЛГПІДІВ з пошкодженням мембранних структур клітин Взаємодія активних форм кисню з продуктами метаболізованої уреазою пілоричного гелікобактера сечовини призводить до виникнення сполук типу монохлораміну, які володіють мутагенними властивостями з пошкодженням дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) Окрім того, Н pylon сам є носієм ферментів, здатних генерувати активні форми кисню, зокрема дерматози РХ, СД та АлД це КЛІНІКО імунолопчна проблема, в центрі якої лежить патогенний вплив поліетюлопчних мікробновірусних чинників, зокрема Hehcobacter pylori (H pylori), антигени яких залежно від генетичної схильності призводять до генерал ізованого втягнення в імунопатолопчний процес судин різного калібру, переважно гемомікроциркуляторного русла, з дезорганізацією сполучної тканини та паренхіматозними змінами в різних органах і системах організму Доведено також, що в механізмах розвитку РХ, СД та АлД не менше значення, ніж імунологічна реактивність, має функціональний стан макроорганізму, передусім підкіркових ппоталамо-ппаф/зарних, лімбічних та ретикулярних структур - інтеграторів нервових і гормональних стимулів центральної нервової CD 00 О 10860 активований ним фермент нікотинамід динуклеотид (НАДН) - оксидаза каталізує кисень у супероксиданюн, який генерує такі токсичні продукти як гідроксильний радикал, ппохлорна кислота й хлорамін Це у поєднанні з недостатнім функціонуванням систем антиоксидантного захисту призводить до розвитку окислювального стресу До біохімічних виявів окислювального стресу, зумовленого гелікобактерною інфекцією, відносять підвищення в крові супероксидних радикалів та малондиальдегщу (як вияв збільшення активності пероксидного окиснення ЛІПІДІВ), зниження вмісту антиоксиданту аскорбінової кислоти, підвищення рівня фосфоліпази Аг та еластази в сегментоядерних лейкоцитах Активація ферментів антиоксидантного захисту (супероксиддисмутази, каталази, глютатюнпероксидази) спостерігається лише в початкових стадіях гелікобактерного гастриту та панкреатиту, а згодом їх активність швидко знижується Отже, окислювальний стрес (син зумовлене оксидантами пошкодження тканин) розвивається тоді, коли синтез оксидантів перевищує локальну антиоксидантну активність При цьому наступає окислення макромолекул, зокрема білків, ЛІПІДІВ, вуглеводів та ДНК Для боротьби з виявами окисислювального стресу, зумовленого гелікобактерною інфекцією, та для ерадикацм Н pylon використовують антиоксидантні, антирадикальні, протизапальні та імуномодулювальні засоби Відомий ВІТЧИЗНЯНИЙ антигелікобактерійний, антихламідійний та протитуберкульозний засіб флуренізид (N-9-флуореніліден-ІМ1ізонікотинопдразид), який належить до малотоксичних сполук і має специфічні протимікробні властивості, в першу чергу протигелікобактерні, протихламідійні, протитуберкульозні, а також антиоксидантні, антирадикальні та імуномодульовані властивості [1, 2] Завдяки високій антигелікобактерній активності флуренізиду та легкого проникнення його в клітини, тканини й рідини організму, здатний діяти на бактерії Hehcobacter pylori, розташовані на гастродуоденальній слизовій оболонці під слизом, що радикально пришвидшує ерадикацію патогенних збудників із організму Проте для підвищення ефективності та швидкості лікування в основу корисної моделі поставлене завдання, створення засобу на основі флуренізиду у формі супозиторію для внутрішньо ректального застосування Поставлене завдання досягається тим, що протимікробний, противірусний, антиоксидантний та імуномодулювальний засіб, що містить флуренізид, згідно з корисною моделлю засіб виконаний у вигляді супозиторію та додатково містить ізатизон, метилпреднізолон, гепарин, димексид, анестезин, емульгатор та масло какао або поліетиленгліколь, при наступному співвідношенні компонентів, мас % флуренізид 8,2-8,4 ізатизон 8,4-9,5 метилпреднізолон 0,1-0,15 гепарин 5,6-6,8 димексид 5,6-6,8 анестезин 6,8-9,4 емульгатор 6,5-6,8 масло какао або поліетиленгліколь 55,0-56,0 Товарна назва засобу - „Флусептол" Завдяки виконанню засобу у вигляді супозиторію, внутрішньоректальне його введення при комплексному лікуванні пілоричного гелікобактерюзу, дозволяє флуренізиду та іншим активним інгредієнтам всмоктуються в кров в обхід печінки, діяти системно, чим пролонгується тривалість ди препаратів та підвищується ефективність лікування гелікобактерюзу та його ускладнень Така сукупність інгредієнтів при взаємодії в організмі забезпечують максимальний вплив на всі етюпато-генетичні ланки вказаних вище імунозалежних полісиндромних дерматозів Основною активною речовиною складу супозиторію флусептол, який заявляється, є флуренізид (ІМ-9-флуореніліден-М1ізонікотиногщразид), що належить до малотоксичних сполук і має специфічні протимікробні властивості, в першу чергу протигелікобактерні, протихламідійні, протитуберкульозні, а також антиоксидантні, антирадикальні та імуномодульовані властивості Другим активним інгредієнтом флусептолу є ізатизон - вітчизняний нетоксичний комплексний препарат протимікробної, противірусної та протипухлинної дії з імунотропними властивостями Він є 2% розчином 1-метилізатін3-тю-семикабазону [1 -метилізатінтюсемикарбазон3-метисазону (син марборану)] в універсальному розчиннику диметилсульфоксиді та поліетиленгліколі (твін) з молекулярною масою 400 Встановлено, що ізатизон збільшує КІЛЬКІСТЬ КЛІТИН, які експресують антиген CD69, індукує проліферацію Ті В-лімфоцитів, посилює диференціювання пре-Т-лімфоцитів, підвищує функціональну активність Т-лімфоцитів, в тому числі й їх здатність до утворення лімфокінів Він також стимулює активність природжених кілерів, метаболічну та фагоцитарну активність макрофагів, синтез ними інтерлейкіну-1, підвищує бактерицидність сироватки крові, тобто сприяє також посиленню активності неспецифічних факторів захисту організму Третім активним інгредієнтом супозиторію флусептол є глюкокортикоїд метилпреднізолон у фізіологічних дозах - як препарат, що має дію протизапальну, антиалерпйну, десенсибілізувальну, антитоксичну, локально та системно імуносупресивну Він проникає через гематоенцефалічний бар'єр, сприяє зменшенню вираженості запальної реакції, набряку і відновленню проведення нервових імпульсів по волокнах, що викликає швидкий КЛІНІЧНИЙ ефект Імунологічними показаннями до призначення метилпреднізолону є ознаки підвищеної функціональної активності Т-лімфоцитів in vivo, оскільки він послаблює продукування основних активаційних ЦИТОКІНІВ, експресію розчинних та зв'язаних рецепторів до деяких із них, експресію молекул адгезії, знижує міграційну здатність клітин 10860 та антитіло-залежну цитотоксичнють, вміст олігоклональних груп Ig G та послаблює міграцію лімфоцитів із крові у тканини мозку 3 клінічної точки зору важливо те, що метилпреднізолон знижує проникність судинних стінок та нормалізує функцію гематоенцефалічного бар'єру Четвертим активним інгредієнтом супозиторію флусептол є біологічно активний гепарин, що гальмує взаємодію Т- й В-лімфоцитів в процесі імунної ВІДПОВІДІ Його імуносупресивна дія проявляється шляхом утворення комплексу гепарину з рецепторним апаратом Т- й Влімфоцитів та макрофагів В результаті цього процесу імунокомпетентні клітини не розпізнають один одного Клінічне використання гепарину при таких автоімунних системних захворюваннях, як СЧВ, ССД та СГВ, базується на його імуносупресивній дії Локально гепарин знижує синтез імунологлобулінів G та А, стабілізує КЛІТИННІ мембрани завдяки протизапальній та антифіброзній дії, а також у сполуці з ендогенним серотоніном проявляє виражену антикоагуляційну і антиагрегантну дії Допоміжними активно діючими речовинами ректального супозиторію флусептол є димексид протизапальний препарат, він же внутрішньоклітинний провідник - донатор чотирьох активних інгредієнтів в патологічне змінених органах пацієнтів, а також анестезин - локально анестезіювальний препарат Неактивними речовинами в складі ректального супозиторію флусептол є емульгатор та масло какао як основа, хоча може бути й поліетиленоксидна основа Запропоноване внутрішньоректальне введення супозиторію флусептол є природним методом, оскільки забезпечує повноцінне всмоктування активних інгредієнтів шляхом прямої дифузії Пряма кишка є багата кровоносними та лімфатичними судинами, завдяки чому в ґі нижньому ВІДДІЛІ наступає інтенсивне всмоктування активнодіючих інгредієнтів супозиторію флусептол з безпосереднім їх поступленням в уражені гелікобактерною та іншою інфекцією внутрішні органи і шкіру шляхом загального кровообігу, в обхід печінки не пошкоджуючи іі та СО травного каналу Протимікробний, противірусний, антиоксидантний та імуномодулювальний засіб готують таким чином Всі складові змішують, додають емульгатор, який заемульговує рідини, змішують з масло какао та отримують однорідну супозиторну масу з якої формують свічки Приклад 1 Пацієнт В С А , 60 років, звернувся за консультацією зі скаргами на голодні та НІЧНІ болі в епігастральній ДІЛЯНЦІ, печію, закрепи Протягом 10-ти років обстежувався і лікувався у гастроентерологів з приводу хронічного гастродуоденіту різноманітними антибіотиками (тетрациклінового, макролідового, азилідового рядів) та антисекреторними препаратами (блокаторами Н2-пстамінових рецепторів ранітидином, фамотидином, інгібітором протонової помпи - омепразолом), а також у дерматологів з приводу акне розацеа (розацеазної хвороби) з короткочасною КЛІНІЧНОЮ ремісією Запідозрено пілоричний гелікобактерюз СО ГДЗ з ускладненнями і призначено ВІДПОВІДНІ дослідження При езофагогастродуоденофіброскопм з біопсією виявлено ерозивний гастродуоденіт, а в бюптатах СО антрального відділу Ш та проксимального відділу ДПК, забарвлених за ПмзоюРомановським та уреазним "кампілотестом" виявлено гелікобактерну інфекцію, в крові виявлено імуноферментним аналізом (реактивами COBAS CORE Anti-H pylori ЕІА фірми LAROCHE, Швейцарія) високі титри антигеліко-бактерних антитіл IgG (165ОД/мл - при порогов їй концентрації 6,0ОД/мл) Встановлено кінцевий КЛІНІЧНИЙ діагноз 1 Хронічний рецидивний ерозивний гастродуоденіт, асоційований з пілоричним гелікобактерюзом, 2 Акне розацеа (розацеазна хвороба) 11-І 1 стадії 1 (папуло-пустульозна), асоційована з гелікобактерною інфекцією Призначено амбулаторне специфічне лікування препаратом флуренізидом перорально по 2 таблетки (0,3г) тричі на добу (кожних 8год) через 1год після іди в комбінації зі складними супозиторіями флусептолом з основною діючою речовиною флуренізидом по 0,45г, внутрішньоректально по 1 СВІЧЦІ ДВІЧІ на добу (кожних 12 годин) протягом ЗО днів, що в сумі складає 54,0г флуренізиду на один курс, а також перорально блокатором Н2-пста-мінорецепторів фамотидином в добовій дозі 40мг Через 6 тижнів після закінчення антигелікобактерного лікування при контрольній ендоскопії не виявлено гастродуоденальних патологічних процесів, а при мікроскопи мазківвідбитків гастродуоденобюптатів під імерсією (збільшення х900) та уреазним "кампілотестом" не виявлено гелікобактерної інфекції, в крові антигелікобактерні антитіла IgG знизились зі 165ОД/мл до діагностичних ' 6,0ОД/мл), які через наступні два МІСЯЦІ ЗНИКЛИ КЛІНІЧНО суб'єктивно і об'єктивно гастроентерологічний та дерматологічний стани пацієнта нормалізувалися, наступила стійка клінічна ремісія без кишкового дисбактеріозу, з боку прямої кишки жодних ускладнень не виявлено Протягом диспансерного спостереження не виявлено рецидиву ні гастродуоденальних, ні дерматологічних патологічних процесів Повторні курси лікування не проводились Приклад 2 Пацієнтка В Л І , 41 років, яка лікувалась амбулаторно декілька років в ПОЛІКЛІНІЦІ клінічної лікарні та шкірновенеролопчному диспансері з приводу системного червоного вовчака з перемінним КЛІНІЧНИМ успіхом, звернулася за консультацією зі скаргами на голодні та НІЧНІ болі в епігастральній ДІЛЯНЦІ, печію, закрепи, загальну слабість, болі в суглобах, еритематозні зміни шкіри обличчя за типом "метелика" При клінічному обстеженні запідозрено ерозивний гастрит та виразкову хворобу дванадцятипалої кишки, асоційовані з Н pylon, які виникли внаслідок перорального приймання глюкокортикостероідів і нестероідних протизапальних препаратів При ЕГДФС з біопсією виявлено ерозивний антральний гастрит та 10860 8 виразку цибулини ДИК, а при СВІТЛОВІЙ мікроскопи ендоскопії не виявлено патологічних процесів у мазків-вщбитків гастродуоденобюптатів під ГДЗ, а при мікроскопи мазків-вщбитків імерсією (збільшення х 900) та уреазним тестом гастродуоденобюптатів під імерсією (збільшення ('"кампілотестом") виявлено бактерії Н pylon з х900) виявлено поодинокі гелікобактерні бактерії, високим (+++) ступенем обсіменіння, поряд з тим, в крові антигелікобактерні антитіла IgG знизились імуноферментним аналізом (реактивами COBAS з 248ОД/мл до 52ОД/мл Контрольне дослідження CORE Anti-H pylori ЕІА фірми LAROCHE, через 4 тижні після повторного 30-ти денного курсу Швейцарія) виявлено високі титри лікування не виявило ні гастродуоденальних патологічних процесів, ні гелікобактерної інфекції в антигелікобактерних антитіл IgG (248ОД/мл - при гастродуоденобюптатах, з негативним уреазним поро-говій концентрації 6,0ОД/мл) 'кампілотестом', а також з відсутністю антитіл На підставі КЛІНІЧНИХ суб'єктивних, об'єктивних щодо Н pylon в крові КЛІНІЧНО суб єктивно і та інструментально-лабораторних досліджень об єктивно гастроентерологічний і встановлено кінцевий КЛІНІЧНИЙ діагноз 1 дерматологічний стан пацієнтки нормалізувалися, Хронічний рецидивний ерозивний антральний наступила стійка клінічна ремісія без кишкового гастрит та пептична виразка цибулини дисбактеріозу, з боку прямої кишки жодних дванадцятипалої кишки, асоційовані з ускладнень не виявлено Диспансерне гелікобактерною інфекцією 2 Системний спостереження не виявило рецидиву як червоний вовчак, активна фаза 2-го ступеня, гастродуоденальних, так і дерматологічних асоційований з гелікобактерною інфекцією патологічних процесів Призначено амбулаторне специфічне Джерела інформації лікування препаратом флуренізидом перорально 1 Корда І В , Петрух Л І , Корда М М по 2 таблетки (0,3г) тричі на добу (кожних 8год) Антирадикальна й антиоксидантна активність N-(9через 1 годину після іди в комбінації зі складними флуореніліден)-М'ізонікотинопдразиду супозиторіями флусептолом внутрішньоректально (флуренізиду)//Мед ХІМІЯ -2000 -№2(2) -С 15по 1 СВІЧЦІ ДВІЧІ на добу (кожних 12год) протягом 18 ЗО днів, що в сумі складає 54,0г флуренізиду на 2 Абрагамович О О , Жураєв Р К Перший один курс, а також перорально блокатором Нгдосвід застосування флуренізиду в комплексному пстамінорецепторів - фамотидином в добовій дозі лікуванні пацієнтів з реактивним артритом 40мг хламідійної етіології // Укр ревматол журн - 2004 Через 6 тижнів після закінчення -№4(18) - С 1 4 антигелікобактерної терапії при контрольній Комп ютерна верстка В Мацело Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності вул Урицького, 45 м Київ, МСП, 03680, Україна ДП 'Український інститут промислової власності', вул Глазунова, 1, м Київ - 4 2 01601