Протидемодицидний, протимікробний, противірусний, антиоксидантний та імуномодулювальний засіб “флулосьйон”

Протидемодицидний, протимікробний, противірусний, антиоксидантний та імуномодулювальний засіб, що містить флуренізид, який відрізняється тим, що виконаний у вигляді лосьйону та додатково містить орнідазол, ізатизон, гепарин, димексид, сульфат цинку, саліцилову кислоту, резорцин та 50,0% розчин етилового спирту. (19) (21) u200706247 (22) 06.06.2007 (24) 10.07.2007 (46) 10.07.2007, Бюл. № 10, 2007 р. (72) Абрагамович Любомир Євстахійович (73) Абрагамович Любомир Євстахійович 3 24863 дить до патологічної інвазії шкіри кліщамидемодицитами. Однією з вагомих причин рецидивів РХ є нераціональне проведення або відмова від антипаразитарної терапії, спрямованої на ерадикацію кліщів-демодицидів. Дотепер у лікуванні демодикозу провідна роль належить місцевій акарицидній терапії. Є значна кількість речовин, які згубно діють на кліщів-демодицидів (сірка, ртуть, гас, дьоготь, карболова кислота, сулема, хлороформ, йод, тощо). Разом з тим, успішне застосування названих препаратів при демодикозі у тварин не завжди відповідає вимогам лікування хворих на цей дерматоз людей. Відомий вітчизняний антидемодицидний, протимікробний, антигеліко-бактерний, антитуберкульозний, антихламідійний, антиоксидантний, антира-дикальний та імуномодулювальний препарат флуренізид (N-9-флуореніпіден-Н 1ізонікотиногідразид), який легко проникає в клітини, тканини і рідини організму та радикально пришвидшує ерадикацію патогенних збудників [1, 2]. Проте, для підвищення ефективності та швидкості лікування кліщового-демодицидного паразитування в шкірі пацієнтів з розацеазною та вугровою хворобами, в основу корисної моделі поставлене завдання створення комплексного засобу на основі флуренізиду у формі лосьйону для зовнішнього застосування. Поставлене завдання досягається тим, що протидемодицидний, протимікробний, противірусний, антиоксидантний та імуномодулювальний засіб, що містить флуренізид, згідно з корисною моделлю виконаний у вигляді лосьйону, та додатково містить орнідазол, ізатизон, гепарин, димексид, сульфа т цинку, саліцилову кислоту, резорцин та 50,0% розчин етилового спирту. Товарна назва запропонованого засобу "Флулосьйон". Завдяки виконанню засобу у вигляді лосьйону, зовнішнє його застосування при комплексному лікуванні кліщів-демодицидів у пацієнтів з розацеазною та вугровою хворобами, дозволяє флуренізиду та іншим активним інгредієнтам всмоктуватися у кров в обхід печінки, діяти системно, чим пропонується тривалість дії препаратів та підвищується ефективність лікування. Така сукупність інгредієнтів при взаємодії в організмі забезпечує максимальний вплив на всі етіопатогенетичні ланки розацеазної та вугрової хвороб. Основною активною речовиною складу "Флулосьйону", який заявляється, є вітчизняний препарат флуренізид (N-9-флуореніпіден-Н1ізонікотиногідразид), що належить до малотоксичних сполук і має специфічні протимікробні властивості, в першу чергу протигелікобактерні, протитуберкульозні, протихламідійні, а також протидемодицидні, антиоксидантні, антирадикальні та імуномодулювальні. Препарат легко проникає в тканини й рідини організму, цілюще впливає на функцію тимуса, селезінки, печінки, не має тератоґенних, ембріотоксичних та мутагенних властивостей. Другим активним інгредієнтом "Флулосьйону" є вітчизняний препарат орнідазол (син.: орнізол), який швидко всмоктується та має антимікробні, 4 антигелікобактерні, антипротозойні й антидемодицидні властивості. Третім активним інгредієнтом "Флулосьйону" є ізатизон - вітчизняний нетоксичний комплексний препарат протимікробної, противірусної, протизапальної, антигістамінової, анальґезувальної, фібринолітичної та протипухлинної дії з імунотропними властивостями. Він є 2% розчином 1метилізатин-3-тіо-семикарбазону [1 метилізатинтіо-семикарбазон-3-метисазону (син.: марборану)] в універсальному розчиннику диметилсульфоксиді (син.: димексиді) та поліетиленгліколі (син.: твін) з молекулярною масою 400. Встановлено, що ізатизон збільшує кількість клітин, які експресують антиген СД 69, індукує проліферацію Т- і В-лімфоцитів, посилює диференціювання пре-Т-лімфоцитів, підвищує функціональну активність Т-лімфоцитів, в тому числі й їх здатність до утворення лімфокінів. Він також стимулює активність природжених кілерів, метаболічну та фагоцитарну активність макрофагів, синтез ними інтерлейкіну-1, підвищує бактерицидність сироватки крові, тобто сприяє також посиленню активності неспецифічних факторів захисту організму; окрім цього препарат здатен відновлювати протимікробну активність антибіотиків у відношенні резистентності або слабочутливих до них штамів бактерій. Четвертим активним інгредієнтом "Флулосьйону" є біологічно активний гепарин, що гальмує взаємодію Т- й В-лімфоцитів в процесі імунної відповіді. Його імуносупресивна дія проявляється шляхом утворення комплексу гепарину з рецепторним апаратом Т- й В-лімфоцитів та макрофагів. В результаті цього процесу імунокомпетентні клітини не розпізнають один одного. Локальне використання гепарину при таких автоімунних шкірних захворюваннях, як розацеазна й вугрова хвороби, базується на його імуносупресивній дії. Локально гепарин знижує синтез імуноглобулінів G та А, стабілізує клітинні мембрани завдяки протизапальній та антифіброзній дії, а також у сполуці з ендогенним серотоніном виявляє виражену антикоаґуляційну і антиаґреґантну дії. Наступним активним інгредієнтом "Флулосьйону" є сульфат цинку - важливий мікроелемент, який входить до складу більш ніж 200 металоензимів. Цинкзалежними є такі життєвоважливі гормони, як інсулін, кортикотропін, соматотропін, ґонадотропіни. Цинк відіграє важливу роль у синтезі білків, обміні вуглеводів, впливає на ріст та розвиток клітин організму, роботу нервової системи, сприяє збереженню нормального рівня вітаміну А в крові, необхідний під час вагітності. Цинк широко застосовується у пацієнтів з дерматологічними захворюваннями, зокрема з вугровою та розацеазною хворобами, які супроводжуються дефіцитом цинку. Цей мікроелемент відіграє важливу патогенетичну та лікувальну роль, пригнічує діяльність сальних залоз, знижує фосфа тазну активність нейтрофільних ґрануоцитів. Результати комплексного лікування, яке включає препарати цинку, добрі навіть у дерматологічних хворих без ознак дефіциту цього елементу. При його місцевому застосуванні в поєднанні з 5 24863 антибіотикотерапією вугрової хвороби - цинк ефективно діє як протизапальний засіб. Дефіцит цинку призводить до ураження основного органа імунної системи тимуса і як наслідок до подальшого розвитку інфекційно-паразитарних хвороб шкіри. Допоміжною активно дієвою речовиною засобу "Флулосьйону" є димексид - протизапальний препарат, він же внутрішньоклітинний провідник донатор активних інгредієнтів в патологічно змінених шкірних покровах пацієнтів, а також саліцилова кислота, як антисептичний та кератолітичний засіб, протидемодицидний резорцин та 50,0% етиловий спирт - розчинник усіх інгредієнтів лосьйону. Приклад виготовлення "Флулосьйону". Сипучі інгредієнти: флуренізид (розчинний в етиловому спирті та воді) - 1,5г, орнідазол (розчинний в етиловому спирті та воді) - 2,0г, саліцилова кислота (легко розчинну в етиловому спирті та гарячій воді) - 1,0г, і резорцин (дуже легко розчинний в етиловому спирті та воді) -1,0 розтирають у ступці, а сульфат цинку (син.: цинктерал нерозчинний в етиловому спирті та дуже легко розчинний у воді) в кількості 1,24г окремо розтирають у ступці й розчиняють у воді, додають рідинні складові - ізатизон в кількості 5,0мл, гепарин в кількості 5,0мл і димексид - 5,0мл, всю цю масу розчиняють у 100,0мл 50,0% етилового спирту та отримують однорідний лосьйон, який перед уживанням добре збовтують. Хворим призначають локальне орошения ураженої шкіри один раз ввечері перед сном. Приклад 1. Пацієнтка К.Л.В., 30 років звернулась за консультацією зі скаргами на періодичні болі та печію в ґастродуоденальній зоні, стійку еритему обличчя, з частими припливами, печінням та свербінням шкіри, які посилювались під час приймання гарячої їжі, інсоляції та охолодження. Протягом восьми років обстежувалась і лікувалась з приводу алерґодерматозу (холодової алергії) з прогресуючим погіршенням. Клінічнo встановлено діагноз: розацеазна хвороба IIІ-ої папуло-пустульозної стадії; гастродуоденіт, гастроезофагальна рефлюксна хвороба та призначено відповідні дослідження. Імуноферментним аналізом [реактивами Cobas Core Anti - Н. Pylori EIA фірми Laroche, Швейцарія] виявлено в крові високі титри антигелікобактерних Ig G антитіл - 150ОД/мл - при пороговій концентрації менше 6ОД/мл (25 разів вище норми), та при мікроскопічному дослідженні мазківвідбитків ураженої шкіри обличчя (під імерсією зі збільшенням х900) виявлено паразитування помірної кількості кліщів залозниці, з перевагою Demodex folliculorum. При езофагогастродуоденофіброскопії виявлено ерозивний гастродуоденіт та дистальний поверхневий езофагіт і ґастроезофаґальний - рефлюкс. Встановлено кінцевий клінічний діагноз: 1. Розацеазна хвороба IIІ-ої папулопустульозної стадії, асоційована з гелікобактерною інфекцією та кліщовим-демодицидним паразитуванням. 6 2. Хронічний ерозивний ґастродуоденіт та ґастроезофаґальна рефлюксна хвороба, асоційовані з пілоричним ґелікобактеріозом. Призначено специфічне амбулаторне лікування препаратом флуренізидом перорально по 2 таблетки (0,3гр) тричі на добу (кожних 8 годин) через 1 годину після їди в комбінації зі складними супозиторіями флусептолом, з основною діючою речовиною флуренізидом по 0,45гр внутрішньоректально по 1 свічці двічі на добу (кожних 12 годин) протягом 30 днів, що в сумі складає 54гр флуренізиду на один курс; поряд з тим, перорально призначено блокатор H2 гістамінових рецепторів фамотидин в добовій дозі 40мг. Для ерадикації кліщового-демодицидного паразитування в шкірі обличчя з ускладненнями (стійка еритема з частими припливами, печінням та свербінням) хворій призначено локальне орошения "Флулосьйоном" один раз ввечері перед сном протягом 30 днів. Через шість тижнів після закінчення комплексного лікування при контрольній ендоскопії не виявлено езофаґоґастродуоденальних патологічних процесів, в крові антигелікобактерні антитіла Ig G - знизились до контрольних (