Спосіб прогнозування алергічних захворювань у дітей

Спосіб прогнозування алергічних захворювань у дітей, який включає дослідження крові, визначення діагностичних показників, розрахунок ризику алергії з наступним прогнозуванням алергічних захворювань, який відрізняється тим, що як діагностичні показники визначають вміст лімфоцитів, Т-лімфоцитів загальних (CD3), лімфоцитів з хелперною функцією (CD4), лімфоцитів з супресорною активністю (CD8), В-лімфоцитів (CD19), лім C2 2 (19) 1 3 83971 ня в практичній медицині, тому що використовуються незручні та коштовні по собівартості методики. Найбільш близьким за технічною сутністю та результатом, що досягається, є відомий спосіб прогнозування алергічного стану у дітей, який включає визначення вмісту еозинофілів мієлоцитів, метамієлоцитів, паличкоядерних і зрілих еозинофілів з сегментованим ядром у периферійній крові та роз-рахування індексу алергії, як оціночного критерію, виходячи з наступної тотожності:. ІА = (ЕМІ + ЕМЕ + ЕП) : ЕС де: ІА індекс алергії ЕМІ еозинофіли мієлоцити, % ЕМЕ еозинофіли мета мієлоцити, % ЕП еозинофіли паличко ядерні, % ЕС еозинофіли з сегментованим ядром, %. Якщо значення індексу алергії сягає понад 0,02, прогнозують високу імовірність формування алергічного стану, а якщо не перевищує 0,02 - відсутність алергічного запалення [Патент 51144 Укрїна G01N33/53. Спосіб прогнозування алергічного стану у дітей /.Мокія С. О, Литвинова Т. В., Василенко Н. В., Сітало С. Г., Пономарьова Л. І. (Україна). - 15.11.2002. Бюл. №11]. Спільними суттєвими ознаками прототипу та способу, що заявляється, є: - дослідження крові, - визначення діагностичних показників, - розрахунок ризику алергії з наступним прогнозуванням алергічних захворювань. Відоме технічне рішення, хоча й сприяє проведенню первинної профілактики алергічних захворювань, але має свої недоліки і при використанні стримує розробку превентивних терапевтичних заходів на доклінічній стадії лікування алергічних станів, з-поза замалої достовірності діагностичного висновку, низьким рівнем інтерпретації показників та обмеженості застосування способу його отримання. Причини, що стримують досягнення очікуваного технічного результату зумовлені ігноруванням показників імунологічного стану організму, зміни яких свідчать про підвищену чутливість імунної системи організму до алергену при повторному з ним контакті, що клінічно проявляється ураженням тканин організму та розвитком різних форм алергічних захворювань. Іншим аналогам, що встановлені при дослідженні рівня техніки в цьому напрямі, теж притаманна відсутність індивідуалізації відбиття порушень імунологічного стану організму та недостатня інформативність діагностичних показників, як передумови щодо розробки адекватної терапії. В основу винаходу поставлено задачу удосконалення способу прогнозування алергічних захворювань у дітей шляхом урахування діагностичних показників імунного статусу організму, що забезпечить підвищення достовірності результатів прогнозування та ранньої доклінічної діагностики алергічних захворювань при використанні. Поставлена задача вирішується тим, що у способі, який включає дослідження крові, визначення діагностичних показників, розрахунок ризику 4 алергії з наступним прогнозуванням алергічних захворювань, новим є те, що діагностичні показники визначають як вміст лімфоцитів, Т-лімфоцитів загальних (CD3), лімфоцитів з хелперною функцією (CD4), лімфоцитів з суп ресорною активністю (CD8), В-лімфоцитів (CD 19), лімфоцитів з кілерною функцією (CD16), ІЛ-2 рецепторнесучі активовані лімфоцити (CD25) при імунологічному дослідженні венозної крові, а надалі обчислюють коефіцієнт ризику алергії за формулою: КРА= CD3 : CD 19 + Л : CD25 + (CD4 + CD8) : CD 16 де: КРА коефіцієнт ризику алергії CD3 Т-лімфоцити загальні, % CD 19 В-лімфоцити, % Л лімфоцити, % CD25 ІЛ-2 рецепторнесучі активовані лімфоцити, % CD4 лімфоцити з хелперною функцією, % CD8 лімфоцити з супресорною функцією, % CD 16 лімфоцити з кілерною функцією, %. При цьому, якщо значення коефіцієнту ризику алергії становить нижче 8,7 - прогнозують високу імовірність розвитку алергічних захворювань, а якщо значення коефіцієнту ризику алергії не нижче за 8,7 - встановлюють відсутність ризику розвитку алергічних захворювань. Причинно-наслідковий зв'язок між сукупністю ознак, що заявляються, та технічним результатом полягає у такому. В розвитку алергічних захворювань ключову роль відіграють послідовно виникаючі зміни в імунній системі організму. В наш час доведено, що імунна відповідь на різні антигени, в тому числі і алергенні, залежить від взаємодії різних типів клітин, а особливо наявності Т - лімфоцитів (CD3) та їх субпопуляцій і В - лімфоцитів (CD 19), лімфоцитів з ознаками активації (CD25). До основних імунорегуляторних клітин, від яких залежить сила імунної відповіді, відносять дві субпопуляції Тлімфоцитів (CD4 і CD8 лімфоцити). Виконуючи свою основну хелперну функцію, CD4-лімфоцити допомагають, по-перше, В-клітинам перетворюватися в антитіло продуцюючу плазматичну клітину; по-друге, СD8-лімфоцитам - в зрілу цитооксичну Тклітину; по-третє, макрофагам здійснювати ефекти гіперчутливості уповільненого типу. Вказані функції Т- лімфоцитів-хелперів реалізуються внаслідок того, що вони в свою чергу розділяються на дві субпопуляції за рахунок продукції різних цитокінівінтерлейкінів. Саме патогенетичну основу алергічних захворювань і складає дисбаланс активації різних типів Т-лімфоцитів (Тh1- та Th2 клітин), який полягає в підвищенні активності Тh2-лімфоцитів. Внаслідок цього, в більш високих концентраціях із Тh2-лімфоцитів вивільняються цитокіни (IL2, IL4, IL5), які індуцюють продукцію IgE В-лімфоцитами, що призводить до розвитку IgE-опосередкованих алергічних реакцій. Вищезазначені інтерлейкіни стимулюють В-клітинну проліферацію та диференціювання з перетворенням, нарешті в антитілпродуцюючу плазматичну клітину, яка при Тзалежній імунній відповіді продуцює і секретує імуноглобуліни всіх класів, в тому числі і IgE, гіперпродукція якого є основою розвитку алергічних захворювань. Отже, морфологічну основу таких 5 83971 алергічних захворювань як бронхіальна астма, атопічний дерматит, алергічний риніт, складає імунне (алергічне) запалення. Тому порушення вмісту і співвідношення імунорегуляторних клітин в організмі є суттєвим і надає змогу кількісно оцінити рівень ризику розвитку алергічних захворювань та прогнозувати вірогідність їх виникнення, а від того, сприяє підвищенню достовірності ранньої діагностики. Визначення коефіцієнта ризику алергії (КРА), як інтегративного показника схильності до розвитку алергічних захворювань, дозволяє зсунути шуканий оцінний критерій до області найбільш вірогідних даних. Отже, показники імунологічного статусу, як аргументи математичної моделі, є важливими для розпізнання алергічних захворювань у дітей. Наприкінці, математичне моделювання КРА сприяє об'єктивізації параметрів, що інформує про підвищення точності оцінного критерію. При цьому дослідження здійснюють як при відсутності клінічної картини алергії, так і при перших ознаках захворювання, що дозволяє як підтвердити патологічні зміни в організмі, так і виявити доклінічні форми алергічного стану. Результати проведених досліджень дозволили встановити математичну залежність КРА від середніх значень вищезазначених показників і посвідчили про можливість прогнозування високої імовірності розвитку алергічних захворювань. Від того, заявлені відзнаки є суттєвими, бо мають причинно-наслідковий зв'язок з досягненням технічного результату. Таким чином, сукупність вищезазначених позитивних впливів надає можливість прогнозування імовірності розвитку алергічних захворювань у новонароджених пацієнтів, дітей різного віку на доклінічному етапі захворювання та хворих з сумнівною або нечіткою клінікою для підтвердження наявності алергічних захворювань у дітей, з урахуванням їх імунного статусу, та підвищує інформативність і точність ранньої діагностики патологічних змін, бо ґрунтується на сучасній сприйнятливій технологічності, мінімізації досліджуваних параметрів і використанні доступного обладнання та забезпечення можливості превентивних заходів на доклінічній стадії лікування. Порівняння заявленого технічного рішення з прототипом дозволило встановити його відповідність критерію «новизна», бо останній не випливає явним чином з рівня техніки, а відсутність серед об'єктів-аналогів еквівалентних засобів впливу на перетворення технічного результату, переважно тих, що визнані суттєвими, дозволяє встановити відповідність заявлених об'єктів умові «винахідницький рівень». Спосіб здійснюють таким чином. Дітям проводять імунологічне дослідження венозної крові з оцінкою клітинної ланки методом непрямої імунофюоресценції з використанням моноклональних антитіл з метою визначення імунологічного статусу організму дитини. Діагностичні показники визначають як вміст лімфоцитів, Тлімфоцитів загальних (CD3), лімфоцитів з хелперною функцією (CD4), лімфоцитів з супресорною функцію (CD8), В-лімфоцитів (CD 19), лімфоцитів з кілерною функцією (CD 16), ІЛ-2 рецепторнесучі 6 активовані лімфоцити (CD25), а надалі обчислюють коефіцієнт ризику алергії за формулою: КРА= CD3 : CD19 + Л : CD25 + (CD4 + CD8) : CD16 де: КРА коефіцієнт ризику алергії CD3 Т-лімфоцити загальні, % CD 19 В-лімфоцити, % Л лімфоцити, % CD25 ІЛ-2 рецепторнесучі активовані лімфоцити, % CD4 лімфоцити з хелперною функцією, % CD8 лімфоцити з супресорною функцією, % CD 16 лімфоцити з кілерною функцією, %. Після обчислення значення КРА формулюють один з діагностичних висновків, тобто прогнозують високу імовірність розвитку алергічних захворювань, якщо КРА8,7. Приклад 1. При імунологічному дослідженні крові Шамрая М. С., 4 роки визначено, що вміст лімфоцитів = 48%, Т-лімфоцитів загальних (CD3) =63%, лімфоцитів з хелперною функцією (CD4) =37%, лімфоцитів з супресорною функцію (CD8) =30%, В-лімфоцитів (CD19) =34%, лімфоцитів з кілерною функцією (CD 16) =31%, ІЛ-2 рецепторнесучі активовані лімфоцити (CD25) =31%. Розрахували коефіцієнт ризику алергії КРА: КРА=CD3:CD19+Л:CD25+(CD4+CD8):CD16=63: 34+48:31+(37+30):31=5,56 У досліджуваної дитини було наявним висока імовірність розвитку алергічних захворювань, що при подальшому обстеженні підтвердилось визначенням підвищеного вмісту IgE. Даний спосіб прогнозування алергічних захворювань у дітей дозволив в конкретному випадку своєчасно призначити адекватні лікувально-профілактичні заходи. Приклад 2. При обстеженні Артамонова M. I, 4 місяці, при імунологічному дослідженні крові визначено, що вміст лімфоцитів =53%, Т-лімфоцитів загальних (CD3) =67%, лімфоцитів з хелперною функцією (CD4) =40%, лімфоцитів з супресорною функцію (CD8) =26%, В-лімфоцитів (CD 19) =31%, лімфоцитів з кілерною функцією (CD 16) =28%, ІЛ2 рецепторнесучі активовані лімфоцити (CD25) =29%. Розрахували коефіцієнт ризику алергії КРА : КРА=CD3:CD19+Л:CD25+(CD4+CD8):CD16=67: 31+53:29+(40+26):28=6,3 У досліджуваної дитини була наявною висока імовірність розвитку алергічних захворювань, що дозволило своєчасно призначити адекватні превентивні заходи, спрямовані на попередження формування патологічного стану. Особлива відзнака способу прогнозування алергічних захворювань у дітей полягає в його відтворенні на доклінічних та ранніх стадіях розвитку захворювання. Встановлена математична залежність коефіцієнту ризику алергії надає можливість відбити лінійну залежність діагностичних показників імунологічного дослідження крові у дітей і встановити нормативну величину коефіцієнту ризику алергії, який реалізує можливість відповіді не тільки на питання щодо приналежності дитини до групи ризику з розвитку алергічних захворювань, але й підвищити точність, об'єктивність, інформативність, впевненість отримання діагности 7 83971 чних даних, прискорити виявлення наявності алергічного процесу. Використання способу в педіатрії, зокрема в алергології сприятиме своєчасному застосуванню адекватних лікувальнопрофілактичних заходів. Комп’ютерна в ерстка В. Клюкін 8 Тож, надані твердження інформують про можливість здійснення винаходу за допомогою відомих до дати пріоритету засобів, з підвищенням достовірності результатів раннього прогнозування патологічних змін, завдяки урахуванню імунологічного статусу пацієнта. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601