Спосіб прогнозування плацентарної дисфункції у жінок, що хворіли на грип у першому триместрі вагітності

Реферат: Спосіб прогнозування плацентарної дисфункції у жінок, що хворіли на грип у першому триместрі вагітності, шляхом виконання генетичного дослідження сироватки крові майбутньої матері. Додатково проводять імуноферментне дослідження сироватки крові, визначають гени ферменту ендотеліальної синтази в інтроні 4 і при наявності гомозиготних алелей eNOS4a/a прогнозують можливості виникнення ризику плацентарної дисфункції. UA 84764 U (12) UA 84764 U UA 84764 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до області медицини, а саме акушерства і гінекології, і може бути використана для прогнозування плацентарної дисфункції, зокрема у вагітних, що хворіли на грип у першому триместрі. За даними ВООЗ, вивчення проблеми плацентарної дисфункції (ПД) є однією з найбільш важливих напрямків сучасної медицини. Незважаючи на численні дослідження етіології та патогенезу ПД, її профілактики та лікування, частота цієї патології залишається високою та коливається у широкому діапазоні меж (25-55 %). Виникненню ПД сприяють фактори преморбідного фону, на якому розвивається вагітність. До основних відомих причин плацентарної дисфункції відносять генетичні фактори, ендокринні порушення, імунні фактори та інш. Генетичний компонент притаманний плацентарній дисфункції. За клінічними спостереженнями, майже у 60 % жінок не вдається встановити справжню причину виникнення ПД. У жінок з ускладненими викиднями у ранні терміни вагітності анамнезом частіше зустрічаються прееклампсія, СЗВУР плода, передчасне відшарування плаценти, що обґрунтовує доцільність оцінки стану ендотеліальної системи та наявності генетичного компонента у цих жінок. Найбільш близьким до запропонованого технічного рішення є спосіб профілактики репродуктивних втрат при гіпергомоцистеїнемії шляхом молекулярного дослідження крові майбутньої матері за 2 місяці перед плануванням вагітності, а саме генів MTHFR і MTRR (1). Однак, для прогнозування плацентарної дисфункції у вагітних, які хворіли на грип, генетичне дослідження сироватки крові майбутньої матері на наявність поліморфізмів генів не відоме. В основу корисної моделі поставлено задачу вдосконалення способу прогнозування плацентарної дисфункції, що включає поряд з генетичним, імуноферментне дослідження сироватки крові вагітної, в якому визначають гени фермента ендотеліальної NO-синтази 3-типу в інтроні 4 а/а, що дозволить з високим ступенем вірогідності прогнозувати виникнення плацентарної дисфункції у жінок, які хворіли на грип у першому триместрі вагітності. Поставлена задача вирішується тим, що, згідно з корисною моделлю, проводять додатково до генетичного дослідження сироватки крові майбутньої матері методом ПЛР на наявність мутантного варіанта поліморфізму генів у гомозиготній формі (eNOS4a/a) та їх впливу на активність ферменту і при наявності мутагенних форм гена ендотеліальної NO-синтази 3-типу в інтроні 4 а/а прогнозують ймовірність виникнення плацентарної дисфункції у жінок, які хворіли на грип у першому триместрі. Спосіб виконується наступним чином. Серед найважливіших причинних чинників різних гестаційних ускладнень виділяють ендотеліальні ураження. Вивчається поліморфізм генів, які відповідають за функціонування факторів ендотеліальної системи, а саме фермент фолатного циклу метилентетрагідрофолатредуктаза і ендотеліальна синтаза оксиду азоту. Виявлення алельних варіантів генів, що сприяють розвитку ендотеліальної дисфункції, є ланцюгами патогенетичного кола плацентарної дисфункції і може сприяти визначенню групи ризику та бути критеріями профілактики ПД у жінок, що хворіли на грип у першому триместрі вагітності. Дослідження патогенетичних механізмів ПД у вагітних, що хворіли на грип у І триместрі, як наслідок ендотеліального ураження пов'язані з вирішенням низки питань на основі вивчення генних мутацій в організмі матері. Для прогнозування плацентарної дисфункції у вагітних, що хворіли на грип, виділяють геномну ДНК, проводять ПЦР-дослідження сироватки крові до запліднення на наявність нормальної гомозиготної форми гена ферменту конституційної ендотеліальної NO-синтази 3типу в інтроні 4 і мутантного варіанта поліморфізму генів у гомозиготній формі (eNOS4a/a) та ї вплив на активність ферменту. Імуноферментне дослідження ділянок вказаних генів виконують шляхом змішування компонентів і додавання олігопраймерів з наступним аналізом поліморфізму довжин деструкційних фрагментів і візуалізацією електрофореграми в поліакриламідному гелі. Для ампліфікаціїз метою дослідження ділянки гена мутантного варіанта поліморфізму генів у гомозиготній формі (eNOS4a/a) використовують прямий і зворотний праймери. Наявність мутагенних форм гена ендотеліальної NO-синтази 3-типу в інтроні 4 а/а розцінюють як прогностичний фактор виникнення плацентарної дисфункції у жінок, що хворіли на грип у першому триместрі вагітності. Запропонований спосіб було апробовано на 63 пацієнтках, що перенесли грипозне захворювання у першому триместрі вагітності, на наявність плацентарної дисфункції, вивчено динаміку гормонального статусу, есенціальних ME (Zn) у крові і сечі вагітних у І триместрі 1 UA 84764 U 5 10 вагітності, у крові пупкового канатика, тканинах плацент при різних клінічних стадіях ПД у пацієнток даної категорії в залежності від частоти експресії генів ферментів MTHFR, ендотеліальної NO-синтази. У порівнянні з прототипом, запропоноване технічне рішення, за рахунок визначення частоти та ролі експресії генів ферментів MTHFR, ендотеліальної NO-синтази, дозволяє з високим ступенем вірогідності прогнозувати клінічну характеристику перебігу вагітності, пологів, післяопераційного періоду при різних клінічних стадіях ПД у жінок, що хворіли на грип у першому триместрі вагітності. Джерела інформації: 1. Пат. 53270U, МПК(2009): G01N 33/48. Спосіб профілактики репродуктивних втрат при гіпергомоцистеїнемії /Гречаніна О.Я., Гречаніна Ю.Б., Гусар В.А., Васильєва О.В., Алієва Т.Д. ХНМедУ. - u 201005921; заявл.17.05.2010; опубл.29.09.2010, Бюл. № 18, 2010 р. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 20 Спосіб прогнозування плацентарної дисфункції у жінок, що хворіли на грип у першому триместрі вагітності, шляхом виконання генетичного дослідження сироватки крові майбутньої матері, який відрізняється тим, що додатково проводять імуноферментне дослідження сироватки крові, визначають гени ферменту ендотеліальної синтази в інтроні 4 і при наявності гомозиготних алелей eNOS4a/a прогнозують можливості виникнення ризику плацентарної дисфункції. Комп’ютерна верстка І. Скворцова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2