4-(3,4,5-триметоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат n-метилморфолінію

Реферат: 4-(3,4,5-Триметоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат метилморфолінію (І) N OMe OMe MeO CN O N H S O N+ H Me (I) UA 85094 U (12) UA 85094 U UA 85094 U 5 10 15 20 Корисна модель належить до галузі органічного синтезу, а саме до нових частково гідрованих заміщених піридинів, які можуть знайти своє застосування як сполуки з направленою фармацевтичною дією або "будівельні блоки" для отримання нових цінних органічних сполук (наприклад, агоністів прогестеронових рецепторів [Wang Y., Duraiswami Ch., Graybill T.L., Madauss K.P., Tran Th.B., Williams Sh. P., Deng S.-J., Jones D.G., Hammond M, Grygienko E.T., Bray J.D., Thompson S.K., Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, #17, p. 49164919]). Найбільш близькими до сполуки, що заявляється, є декілька похідних ароматичних або аліфатичних альдегідів, 2-ціанотіоацетаміду, кислоти Мелдрума та N-метилморфоліну [Дяченко В.Д., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П., Известия АН, Серия химическая, 1997, № 10, с. 18521856; Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Литвинов В.П., Химия гетероциклических соединений, 1998, № 10, с. 1381-1383; Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Литвинов В.П., Известия АН, Серия химическая, 1999, № 12, с. 2333-2336; Нестеров В.Н., Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Доценко В.В., Литвинов В.П., Известия АН, Серия химическая, 1997, № 5, с. 1029-1034]. Спільною суттєвою ознакою прототипу та корисної моделі є те, що ці сполуки належать до групи похідних 1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолатів N-метилморфолінію. Корисна модель, на відміну від прототипу, містить у четвертому положенні тетрагідропіридинового циклу 3,4,5-триметоксифенільний замісник. Задачею корисної моделі є створення нового похідного 1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолатів N-метилморфолінію. У відповідності до цього в корисній моделі пропонується нова сполука - 4-(3,4,5триметоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат N-метилморфолінію формули (І). Сполука (І) та способи її отримання в патентних виданнях не описані. OMe OMe MeO O N H (I) O CN N+ H S Me 25 Синтез 4-(3,4,5-триметоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолату Nметилморфолінію (І) здійснюють наступним чином: суміш 4.3 ммоля альдегіду (II), 4.3 ммоля 2ціанотіоацетаміду (III), 4.3 ммоля кислоти Мелдрума (IV), 8.6 ммоля N-метилморфоліну (V) в 35 мл етанолу кип'ятять 3 години, після чого залишають на 12 годин при кімнатній температурі; осад, що утворився, відфільтровують, промивають ацетоном. OMe MeO O O CN OMe O + + NH2 S Me Me O 30 35 O N Me CHO II I + IV III V Структура сполуки, що заявляється, підтверджується спектрами ЯМР Ή, знятими на приладі "Bruker Avance II 400" (399.97 МГц) в ДМСО-d6 (внутрішній стандарт - ТМС), ІЧ-спектри отримували на спектрофотометрі "ИКС-29" у вазеліновій олії. Елементний аналіз проводили на приладі "Perkin-Elmer С, Η, N-Analizer". Контроль індивідуальності синтезованої сполуки проводили методом ТШХ на пластинках "Silufol UV-254", у системі ацетон-гептан (1: 1), проявлення пари йоду, ІЧ-детектор. 1 UA 85094 U 5 10 15 Одержаний продукт має достатню чистоту для аналізу та для подальшого використання. Корисна модель підтверджується наступним прикладом, який ілюструє, але не обмежує його об'єм. Приклад. 4-(3,4,5-Триметоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат Nметилморфолінію (І). Вихід 67 %. Т. плавл. 145 °C (з розк.), кристали білого кольору. Знайдено, %: С, 57.32; Н, 6.37; N, 10.08. C20H27N3O5S. Вирахувано, %: С, 56.99; Н, 6.46; N, 9.97. ІЧ-спектр, -1 + 1 ν, см (вазилінова олія): 3550-3260 (ΝΗ, NH ); 2160 (CN); 1670 (С=О). Спектр ЯМР H, δ, м.д.: 2 3 2 3 2.40 (д.д., 1 Н, С(3)Н, J=16.2, J=4.8); 2.67 (д.д., 1 Η, С(3)Н, J=16.2, J=7.0); 2.77 (с, 3 Η, NMe); 3.15, 3.82 (обидва м, по 4 Н, CH2NCH2 та СН2ОСН2); 3.60 (м, 1 Н, С(4)Н); 3,65 (с, 3 Н, МеО); 3.76 (с, 6 Н, (МеО)2); 6.45 (с, 2 Н, .Аг); 8.19 (розш. с, ΙΗ,ΝΗ). Таким чином, 4-(3,4,5-триметоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат Nметилморфолінію (І) за структурними та фізико-хімічними властивостями суттєво відрізняється від сполук порівняння. 4-(3,4,5-Триметоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат Nметилморфолінію формули (І) OMe OMe MeO O CN O N H N+ H S Me . ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 4-(3,4,5-Триметоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат N-метилморфолінію (І) OMe OMe MeO O CN O N H N+ H S Me Комп’ютерна верстка І. Мироненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2 (I)