4-(2,5-диметоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат n-метилморфолінію

Реферат: 4-(2,5-Диметоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат N-метилморфолінію MeO OMe CN O N H S O N+H Me . N UA 79050 U (12) UA 79050 U UA 79050 U 5 10 15 20 Корисна модель належить до галузі органічного синтезу, а саме до нових частково гідрованих заміщених піридинів, які можуть знайти своє застосування як сполуки з направленою фармацевтичною дією або "будівельні блоки" для отримання нових цінних органічних сполук (наприклад агоністів прогестеронових рецепторів [Wang Y., Duraiswami Ch., Graybill T.L., Madauss K.P., Tran Th.B., Williams Sh.P., Deng S.-J., Jones D.G., Hammond M., Grygienko E.T., Bray J.D., Thompson S.K., Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 17, p. 49164919]). Найбільш близькими до сполуки, що заявляється, є декілька похідних ароматичних або аліфатичних альдегідів, 2-ціанотіоацетаміду, кислоти Мелдруму та N-метилморфоліну [Дяченко В.Д., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П., Известия АН, Серия химическая, 1997. - № 10. - С. 1852-1856; Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Литвинов В.П., Химия гетероциклических соединений, 1998. - № 10. - С. 1381-1383; Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Литвинов В.П., Известия АН, Серия химическая, 1999. - № 12. - С. 2333-2336; Нестеров В.Н., Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Доценко В.В., Литвинов В.П., Известия АН, Серия химическая, 1997. - № 5. С. 1029-1034]. Спільною суттєвою ознакою прототипу та корисної моделі є те, що ці сполуки належать до групи похідних 1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолатів N-метилморфолінію. Корисна модель, на відміну від прототипу, містить у четвертому положенні тетрагідропіридинового циклу 2,5-диметоксифенільний замісник. Задачею корисної моделі є створення нового похідного 1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолатів N-метилморфолінію. Відповідно до цього в корисній моделі пропонується нова сполука 4-(2,5-диметоксифеніл)-2оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат N-метилморфолінію формули (І). Сполука (І) та способи її отримання в патентних виданнях не описані. 25 MeO OMe O CN O N H N+H S Me (I) 30 . Синтез 4-(2,5-диметоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолату Nметилморфолінію (І) здійснюють наступним чином: суміш 4,3 ммоля альдегіду (II), 4,3 ммоля 2ціанотіоацетаміду (III), 4,3 ммоля кислоти Мелдруму (IV), 8,6 ммоля N-метилморфоліну (V) в 35 мл етанолу кип'ятять 3 години, після чого залишають на 12 годин при кімнатній температурі; осад, що утворився, відфільтровують, промивають ацетоном. O MeO + OMe + S NH2 CHO II 35 40 O CN I + O N Me O Me III IV O Me V 1 Структура сполуки, що заявляється, підтверджується спектрами ЯМР H, знятими на приладі "Bruker Avance II 400" (399.97 МГц) в ДМСО-d6 (внутрішній стандарт - ТМС), ІЧ-спектри отримували на спектрофотометрі "ИКС-29" у вазеліновій олії. Елементний аналіз проводили на приладі "Perkin-Elmer С, Η, N-Analizer". Контроль індивідуальності синтезованої сполуки проводили методом ТШХ на пластинках "Silufol UV-254", у системі ацетон-гептан (1: 1), проявлення пари йоду, ІЧ-детектор. Одержаний продукт має достатню чистоту для аналізу та для подальшого використання. 1 UA 79050 U 5 10 Корисна модель підтверджується наступним прикладом, який ілюструє, але не обмежує його об'єм. Приклад. 4-(2,5-Диметоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат Nметилморфолінію (І). Вихід 70 %. Т. плавл. 110 °C (з розк.), кристали білого кольору. Знайдено, %: С, 58,34; Н, 6,51; N, 10,58. C19H25N3O4S. Вирахувано, %: С, 58,29; Н, 6,44; N, 10,73. ІЧ-спектр, -1 1 , см (вазелінова олія): 3570-3270 (ΝΗ, ΝΗ+); 2166 (CN); 1668 (С=О). Спектр ЯМР Н, , м.д.: 2 3 2 3 2,32 (д.д., 1Н, С(3)Н, J=16,1, J=3.5); 2,64 (д.д., 1Η, С(3)Н, J=16,1, J=7,5); 2,77 (с, 3Η, NMe); 3,15, 3,79 (обидва м, по 4Н, CH2NCH2 та СН2ОСН2); 3,69, 3,76 (обидва с, по 3Н, (МеО)2); 3,89 3 3 (д.д, 1Н, С(4)Н, J=3,5, J=7,5); 6,61-6,85 (м, 3Η, Ar); 8,29 (розш. с, 1Η, ΝΗ). Таким чином, 4-(2,5-диметоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат Nметилморфолінію (І) за структурними та фізико-хімічними властивостями суттєво відрізняється від сполук порівняння. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 4-(2,5-Диметоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат N-метилморфолінію MeO OMe CN O N H S O N+H Me . Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2