4-(3,4-диметоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат n-метилморфолінію

Реферат: 4-(3,4-Диметоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат N-метилморфолінію (І) OMe MeO CN O N H O S N+H Me (I) N UA 85085 U (12) UA 85085 U UA 85085 U 5 10 15 20 Корисна модель належить до галузі органічного синтезу, а саме до нових частково гідрованих заміщених піридинів, які можуть знайти своє застосування як сполуки з направленою фармацевтичною дією або "будівельні блоки" для отримання нових цінних органічних сполук (наприклад, агоністів прогестеронових рецепторів [Wang Y., Duraiswami Ch., Graybill T.L., Madauss K.P., Tran Th.B., Williams Sh. P., Deng S.-J., Jones D.G., Hammond M., Grygienko E.T., Bray J.D., Thompson S.K., Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 17, p. 49164919]). Найбільш близькими до сполуки, що заявляється, є декілька похідних ароматичних або аліфатичних альдегідів, 2-ціанотіоацетаміду, кислоти Мелдрума та N-метилморфоліну [Дяченко В.Д., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П. Известия АН, Серия химическая, 1997, № 10, - С. 18521856; Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Литвинов В.П. Химия гетероциклических соединений, 1998, № 10, - С. 1381-1383; Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Литвинов В.П. Известия АН, Серия химическая, 1999, № 12, - С. 2333-2336; Нестеров В.Н., Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Доценко В.В., Литвинов В.П. Известия АН, Серия химическая, 1997, № 5, - С. 1029-1034]. Спільною суттєвою ознакою прототипу та корисної моделі є те, що ці сполуки стосуються групи похідних 1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолатів N-метилморфолінію. Корисна модель, на відміну від прототипу, містить у четвертому положенні тетрагідропіридинового циклу 3,4-диметоксифенільний замісник. Задачею корисної моделі є створення нового похідного 1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолатів N-метилморфолінію. У відповідності до цього в корисній моделі пропонується нова сполука - 4-(3,4диметоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат N-метилморфолінію формули (І). Сполука (І) та способи її отримання в патентних виданнях не описані. 25 OMe MeO CN O 30 N H O S N+H Me . (I) Синтез 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолату Nметилморфолінію (І) здійснюють наступним чином: суміш 4,3 ммоля альдегіду (II), 4,3 ммоля 2ціанотіоацетаміду (III), 4,3 ммоля кислоти Мелдрума (IV), 8,6 ммоля N-метилморфолінію (V) в 35 мл етанолу кип'ятять 3 години, після чого залишають на 12 годин при кімнатній температурі; осад, що утворився, відфільтровують, промивають ацетоном. O OMe CN MeO O O + + S NH2 Me Me O O III IV V 35 40 N Me CHO II I + . 1 Структура сполуки, що заявляється, підтверджується спектрами ЯМР Н, знятими на приладі "Bruker Avance II 400" (399.97 МГц) в ДМСО-d6 (внутрішній стандарт - ТМС), ІЧ-спектри отримували на спектрофотометрі "ИКС-29" у вазеліновій олії. Елементний аналіз проводили на приладі "Perkin-Elmer С, Н, N-Analizer". Контроль індивідуальності синтезованої сполуки проводили методом ТШХ на пластинках "Silufol UV-254", у системі ацетон-гептан (1:1), проявлення пари йоду, IЧ-детектор. 1 UA 85085 U 5 10 Одержаний продукт має достатню чистоту для аналізу та для подальшого використання. Корисна модель підтверджується наступним прикладом, який ілюструє, але не обмежує його об'єм. Приклад 4-(3,4-Диметоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат Nметилморфолінію (І). Вихід 70 %. Т. плавл. 135 °C (з розк.), кристали білого кольору. Знайдено, %: С, 58,42; Н, 6,55; N, 10,60. C19H25N3O4S. Вирахувано, %: С, 58,29; Н, 6,44; N, 10,73. ІЧ-спектр, -1 1 , см (вазелінова олія): 3555-3225 (NH, NH'); 2174 (CN); 1654 (С=О). Спектр ЯМР Н, , м. ч.: 2 3 2 3 2.38 (дд., 1Н, С(3)Н, J=15,6, J=3,6); 2,67 (дд., 1Н, С(3)Н, J=15,6, J=6,4); 2,78 (с, 3Н, NMe); 3,16, 3,80 (обидва м, по 4Н, CH2NCH2 та СН2ОСН2); 3,59 (псевдот, 1Н, С(4)Н); 3,74, 3.76 (обидва с, по 3Н, (МеО)2); 6,66-6,82 (м, 3Н, Аr); 8.10 (розш. с, 1Н, NH). Таким чином, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат Nметилморфолінію (І) за структурними та фізико-хімічними властивостями суттєво відрізняється від сполук порівняння. 15 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 4-(3,4-Диметоксифеніл)-2-оксо-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат N-метилморфолінію (І) OMe MeO CN O N H O S N+H Me (I) 20 Комп’ютерна верстка В. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2