2-оксо-4-(n-толіл)-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат n-метилморфолінію

Реферат: UA 85093 U UA 85093 U 5 10 15 20 Корисна модель належить до галузі органічного синтезу, а саме до нових частково гідрованих заміщених піридинів, які можуть знайти своє застосування як сполуки з направленою фармацевтичною дією або "будівельні блоки" для отримання нових цінних органічних сполук (наприклад, агоністів прогестеронових рецепторів [Wang Y., Duraiswami Ch., Graybill T.L., Madauss K.P., Tran Th.B., Williams Sh. P., Deng S.-J., Jones D.G., Hammond M., Grygienko E.T., Bray J.D., Thompson S.K., Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, #17, p. 49164919]). Найбільш близькими до сполуки, що заявляється, є декілька похідних ароматичних або аліфатичних альдегідів, 2-ціанотіоацетаміду, кислоти Мелдрума та N-метилморфоліну [Дяченко В.Д., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П., Известия АН, Серия химическая, 1997, № 10, с. 18521856; Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Литвинов В.П., Химия гетероциклических соединений, 1998, № 10, с. 1381-1383; Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Литвинов В.П., Известия АН, Серия химическая, 1999, № 12, с. 2333-2336; Нестеров В.Н., Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Доценко В.В., Литвинов В.П., Известия АН, Серия химическая, 1997, № 5, с. 1029-1034]. Спільною суттєвою ознакою прототипу та корисної моделі є те, що ці сполуки належать до групи похідних 1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолатів N-метилморфолінію. Корисна модель, на відміну від прототипу, містить у четвертому положенні тетрагідропіридинового циклу 4-метилфенільний замісник. Задачею корисної моделі є створення нового похідного 1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолатів N-метилморфолінію. У відповідності до цього в корисній моделі пропонується нова сполука - 2-оксо-4-(n-толіл)-5ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат N-метилморфолінію формули (І). Сполука (І) та способи її отримання в патентних виданнях не описані. Me O CN O N H S N N+H Me (I) 25 Синтез 2-оксо-4-(n-толіл)-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолату N-метилморфолінію (І) здійснюють наступним чином: суміш 4.3 ммоля альдегіду (II), 4.3 ммоля 2-ціанотіоацетаміду (III), 4.3 ммоля кислоти Мелдрума (IV), 8.6 ммоля N-метилморфоліну (V) в 35 мл етанолу кип'ятять 3 години, після чого залишають на 12 годин при кімнатній температурі; осад, що утворився, відфільтровують, промивають ацетоном. Me O O CN O + + + Me S NH2 O Me 35 II N Me CHO 30 O I IV III V 1 Структура сполуки, що заявляється, підтверджується спектрами ЯМР Н, знятими на приладі "Bruker Avance II 400" (399.97 МГц) в ДМСО-d6 (внутрішній стандарт - ТМС), ІЧ-спектри отримували на спектрофотометрі "ИКС-29" у вазеліновій олії. Елементний аналіз проводили на приладі "Perkin-Elmer С, Н, N-Analizer". Контроль індивідуальності синтезованої сполуки проводили методом ТШХ на пластинках "Silufol UV-254", у системі ацетон-гептан (1:1), проявлення пари йоду, ІЧ-детектор. Одержаний продукт має достатню чистоту для аналізу та для подальшого використання. Корисна модель підтверджується наступним прикладом, який ілюструє, але не обмежує його об'єм. 1 UA 85093 U 5 10 Приклад. 2-Оксо-4-(n-толіл)-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат N-метилморфолінію (І). Вихід 71 %. Т. плавл. 130 °C (з розк.), кристали білого кольору. Знайдено, %: С, 62.77; Н, 6.82; N, -1 12.31. C18H23N3O2S. Вирахувано, %: С, 62.58; Н, 6.71; N, 12.16. ІЧ-спектр, v, см (вазелинова + 1 олія): 3540-3165 (NH, NH ); 2170 (CN); 1662 (С=О). Спектр ЯМР Н, δ, м.д.: 2.28 (с, 3Н, Меарил); 2 3 2 3 2.40 (д.д„ 1Н, С(3)Н, J=16.0, J=4.3); 2.69 (д.д., 1Н, С(3)Н, J=16.0, J=7.2); 2.75 (с, 3Н, NMe); 3.11, 3.76 (обидва м, по 4Н, CH2NCH2 та СН2ОСН2); 3.60 (м, 1 Н, С(4)Н); 7.06 (розш. с, 4 Н, Аr); 8.23 (розш. с, 1Н, NH). Таким чином, 2-оксо-4-(n-толіл)-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат Nметилморфолінію (І) за структурними та фізико-хімічними властивостями суттєво відрізняється від сполук порівняння. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 2-Оксо-4-(n-толіл)-5-ціано-1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-тіолат N-метилморфолінію (І) Me CN O N H S O N N+H Me (I) . Комп’ютерна верстка І. Мироненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2