Спосіб радіаційного захисту від гострих променевих уражень

Реферат: Спосіб радіаційного захисту від гострих променевих уражень, включає внутрішньочеревинне введення похідних цистеаміну до опромінення. Як похідне цистеаміну використовують дигідрохлорид 8-(6-етокси-2-метилхінолін-4-іл)цистеаміну у дозі 25 мг/кг. UA 88165 U (54) СПОСІБ РАДІАЦІЙНОГО ЗАХИСТУ ВІД ГОСТРИХ ПРОМЕНЕВИХ УРАЖЕНЬ UA 88165 U UA 88165 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до радіаційної медицини, і може бути використана для радіаційного захисту від гострих променевих уражень. Проблема радіаційного захисту від гострих променевих уражень залишається, як і раніше, дуже актуальною. За останні роки у світі відбулося понад 430 радіаційних інцидентів на підприємствах ядерно-енергетичного комплексу, в яких постраждала значна кількість людей. Незважаючи на міжнародні угоди зберігається можливість застосування ядерної зброї у сучасних локальних конфліктах і неухильно зростає загроза ядерного тероризму. Така ситуація робить актуальною проблему пошуку медичних фармакологічних засобів радіаційного захисту організму від дії високих доз іонізуючої радіації. На сьогодні встановлена особлива перспективність речовин з групи амінотіолів та тіофосфатів як ефективних сірковмісних радіопротекторів, і для ряду речовин встановлена залежність радіозахисної дії від їхньої хімічної структури. Було показано, що характерними фармакологічними динамічними властивостями цих сполук є практично пряма залежність радіопротекторного ефекту за показником фактора зменшення дози (ФЗД) від застосованої дози речовини та концентрації її в радіочутливих тканинах. Відомий спосіб радіаційного захисту від гострих уражень, що включає використання похідних амінотіолів (3-(метиламіно-2-(метиламіно)метил)пропан-1-тіол), забезпечує мієлопротекторний ефект, впливає на ферментативну стадію реалізації кисневого ефекту у тканинах, змінює четвертинну структуру ДНК унаслідок нейтралізації її молекули та інгібує зростання кількості фібробластів у культурі клітин, що дозволяє підвищити виживаність та середню тривалість життя (СТЖ) опромінених тварин [1]. Проте використання похідних 3-(метиламіно-2-(метиламіно)метил)пропан-1-тіолу у відомому способі значно обмежує їх протекторний ефект короткочасною дією, а також не дозволяє їх застосовувати за тривалої дії радіаційного фактора внаслідок кумуляції токсичності при багаторазовому введенні. Найближчим до способу, що заявляється, за технічною суттю та одержуваним ефектом є спосіб радіаційного захисту, в якому внутрішньочеревинно вводять цистеамін у дозі 100 мг/кг за 30 хв. до опромінення [2]. Відомий спосіб дозволяє забезпечити позитивний вплив при гострому ураженні на систему кровотворення, стан шлунково-кишкового тракту. Недоліком цього способу є те, що використання цистеаміну як радіопротектора короткочасної дії не дає тривалого позитивного ефекту, що виявляється у незадовільній виживаності та СТЖ. Крім того, використання відомого способу не знижує частоти виникнення гематологічних порушень. В основу корисної моделі поставлена задача створити такий спосіб радіаційного захисту від гострих променевих уражень, при якому використання дигідрохлорид 8-(6-етокси-2метилхінолін-4-іл) цистеаміну дозволить зменшити порушення в системі кровотворення, забезпечити модифікацію профілю променевої загибелі опромінених тварин (виживаність за термінами) та збільшити СТЖ після радіаційного впливу. Поставлена задача вирішується таким чином: у відомому способі радіаційного захисту від гострих променевих уражень, що включає внутрішньочеревинне введення похідних цистеаміну до опромінення, згідно з корисною моделлю, як похідне цистеаміну використовують дигідрохлорид S-(6-етокси-2-метилхінолін-4-іл) цистеаміну у дозі 25 мг/кг. Використання у способі дигідрохлорид S-(6-етокси-2-метилхінолін-4-іл) цистеаміну завдяки наявності в будові біогенного аміну (цистеаміну) та азотовмісного гетероциклу надає даному класу речовин підвищеної фармакологічної активності, що реалізується в аналгетичній, протизапальній, противірусній, мембраностабілізуючій та гепатопротекторній біологічній активності та забезпечує радіозахисну дію. Використання у способі, що заявляється, всієї сукупності суттєвих ознак забезпечує модифікацію профілю променевої загибелі опромінених тварин (виживаність за термінами), збільшення 30-добової виживаності та СТЖ, а також зменшення гематологічних порушень. Спосіб радіаційного захисту від гострих променевих уражень, що заявляється, здійснюється таким чином. Безпородним щурам-самцям за 30 хв. до опромінення внутрішньочеревинно в дозі 25 мг/кг вводять дигідрохлорид S-(6-етокси-2-метилхінолін-4-іл) цистеаміну. Зазначена сполука розроблена у лабораторії біотехнології фізіологічно активних речовин (ЛБФАР) Запорізького національного університету (ЗНУ) [3]. Нижче наведено приклад конкретної реалізації способу, що заявляється. Приклад. Безпородних щурів-самців масою 170-210 г утримували на стандартному раціоні у стандартних умовах віварію. Використовували модель гострого променевого ураження внаслідок одноразового рентгенівського опромінення тварин у дозі 9,0 Гр на апараті РУМ-17 у 1 UA 88165 U 5 стандартних технічних умовах (напруга на трубці 200 кВ, сила току 15 мА, фільтри 0,5 мм Сu+1,0 мм А1, тубус діаметром 40 см), потужність поглинутої дози становила 0,64 Гр/хв. Радіаційний захист від гострих променевих уражень здійснювали відповідно до способу, що заявляється. Виживаність через 30 днів складала 20 %, СТЖ - 15,4 доби, гематологічні порушення знижувались до 17,1 % у ранні терміни та до 40,2 % - у пізні. Щоб довести переваги способу радіаційного захисту від гострих променевих уражень, що заявляється, перед відомим способом, проведено порівняльний аналіз результатів їх застосування. Дані порівняльного аналізу наведено в таблиці. 10 Таблиця Порівняльний аналіз способів радіаційного захисту від гострих променевих уражень Способи радіаційного захисту Спосібпрототип (n=43) Спосіб, що заявляється (n=40) 15 20 25 Виживаність за термінами, n 30-добова виживаність, % 6д 12 д 30 д 37 6 5 12 39 12 7 20 СТЖ, (М±m) доба Гематологічні порушення, % 1-5 д 18-25 д 12,9±0,5 72,4±4,9 84,2±7,2 15,4±0,7 17,1±1,2 40,2±1,8 Таким чином, використання способу радіаційного захисту від гострих променевих уражень, що заявляється, дозволяє: збільшити виживаність за термінами та 30-добову виживаність опромінених тварин; підвищити терміни СТЖ; знизити частоту виникнення гематологічних порушень. Джерела інформації: 1. Korst A.E. Pharmacokinetics of amifostine and its metabolites in patients / A.E. Korst, C.V. Eeltink, J.B. Vermorken, W.J. Van der Vijgh // Europ. J. Cancer Parta.-1997. - Vol. 33, № 9. - P. 14251429. 2. Васин М.В. Противолучевая активность цистеамина при его повторном применении перед воздействием γ-облучения / М.В. Васин, В.В. Антипова // Радиобиология.-1992. - Т. 12, № 6. - С. 924-927. 3. Пат. № 97937 UA, МПК (2006.01) C07D 215/36. S-(азагетерил) цистеаміни та їх солі / Бражко О.А. (UA), Корнет М.М. (UA), Завгородній М.П. (UA); заявник і патентовласник Бражко О.А. (UA), Корнет М.М. (UA), Завгородній М.П. (UA). - №а201111474; заявл. 28.09.2011; опубл. 26.03.2012, Бюл. №6. - 7 с. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 30 Спосіб радіаційного захисту від гострих променевих уражень, що включає внутрішньочеревинне введення похідних цистеаміну до опромінення, який відрізняється тим, що як похідне цистеаміну використовують дигідрохлорид 8-(6-етокси-2-метилхінолін-4-іл)цистеаміну у дозі 25 мг/кг. 35 Комп’ютерна верстка О. Рябко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2