Спосіб лікування жінок з хронічними запальними захворюваннями зовнішніх статевих органів герпес-вірусної етіології

Спосіб лікування жінок з хронічними запальними захворюваннями зовнішніх статевих органів герпес-вірусної етіології полягає у використанні базової терапії, який відрізняється тим, що хворим жінкам призначаються противірусні засоби: протефлазид, крем ацикловіру 5% та лінімент циклоферону 5% за індивідуальною схемою лікування. Корисна модель відноситься до медицини, зокрема до гінекології, може бути використана для лікування вірусних уражень слизових оболонок жіночих статевих шляхів та шкірних покривів, викликаних вірусом простого герпесу 2 типу. Відомі способи лікування вірусної інфекції шкіри та слизових оболонок, які включають промочування місць ураження водним розчином генноінженерного 2- та -інтерферону та галазоліну чи нафтизіну [патент РФ №2022562, А61К37/66, 31/33, 1994] або одночасним внутрім'язовим введенням -інтерферону [патент №30945А]. Недоліком вказаних способів лікування вірусної інфекції шкіри та слизових оболонок є низька ефективність інтерферонотерапії та пероральне використання противірусного препарату ацикловір. Найбільш близьким за технічною суттю є спосіб лікування вірусної інфекції шкіри та слизових оболонок, спричинених герпес-вірусною інфекцією, який передбачає введення усередину противірусного препарату ацикловір з одночасним місцевим застосуванням аплікацій сортувальної пов'язки [патент №30944А]. Недоліком вказаного способу є відсутність імунорегулюючого впливу на організм у жінок з хронічними запальними захворюваннями зовнішніх геніталій герпес-вірусної етіології. В основу корисної моделі способу лікування жінок з хронічними запальними захворюваннями зовнішніх статевих органів герпес-вірусної етіології покладено завдання локального введення в організм противірусних препаратів та індукторів інтерферону, при якому використання противірусної терапії у поєднанні з імуномодулювальними пре паратами дозволяє за рахунок впливу на імунологічні показники та регуляції адаптаційних процесів і реактивності організму підвищити ефективність лікування, а також запобігти або зменшити частоту й тривалість рецидивів, знизити матеріальні витрати, зменшити термін лікування в середньому на один тиждень, що призведе до підвищення ефективності противірусної терапії у 98,5% хворих порівняно з прототипом, дасть стійкий клінічний ефект, підтверджений контрольним вірусологічним дослідженням, протягом наступних 2-х років. Поставлена задача корисної моделі способу лікування жінок з хронічними запальними захворюваннями зовнішніх статевих органів герпесвірусної етіології вирішується шляхом використання базової терапії, згідно винаходу, додатково призначається медикаментозна композиція з використанням противірусних засобів протефлазід і 5% крему ацикловіра та низькомолекулярного індуктору інтерферону 5% лініменту циклоферона за індивідуальною схемою лікування. Між сукупністю ознак корисної моделі і технічним результатом, якого можна досягти при її реалізації, існує причинно-наслідковий зв'язок. У відповідь на вплив чинників середовища, що мають стресорний характер, виникає загальний адаптаційний синдром. Якщо діючий чинник невеликий за силою чи його вплив короткочасний, то організм може зберегти задовільну адаптацію, тобто високі функціональні можливості. У випадку значної сили впливу чи його великої тривалості виникає виражена напруга регуляторних систем, включаючи симпатико-адреналову систему і кіркові механізми регуляції. ео CD ю О О) 9058 Перенапруга систем регуляції може призвести до виснаження захисних сил організму, зниження його функціональних можливостей. Специфічні зміни можуть виявлятися на всіх стадіях адаптаційного синдрому, але переважними вони стають на стадії виснаження захисних сил організму. При цьому формуються певні синдроми патологічних станів чи функціональних порушень, характерні для даних конкретних умов. У взаємовідношеннях організму людини з герпес-вірусом важливе місце приділяється чинникам клітинної і гуморальної імунної відповіді. Пенетруючи слизову піхви, вібріони герпесу проникають усередину епітелію, вступають у контакт із чинниками імунної системи і викликають системну імунну відповідь, за допомогою якої може здійснюватися їх нейтралізація і виведення з організму. Специфічне противірусна терапія є провідним способом лікування вірусних хвороб. Разом з тим, при порушеннях імунного статусу не настає ефекту чи швидко виникає повторне зараження. У випадку неефективності хіміотерапії погіршення параметрів імунного статусу є показником для проведення імунотерапевтичних втручань, виправданих патогенетичне. Імунотерапевтичні втручання можуть бути хіміотерапевтичними за своєю суттю, або істинно імунологічними, наприклад, лікування рекомбінантними препаратами інтерферонів, індукторів інтерферонів, інтерлейкінів тощо. Індуктори стимулюють вироблення власних інтерферонів, що не мають антигенності. При цьому їх синтез перебуває під контролем інтерлейкінів і белків-репресорів і не досягає рівня, здатного спричинити ушкодження організму. Індуктори інтерферонів становлять новий клас високомолекулярних чи низькомолекулярних препаратів. Нині в загальній клінічній практиці використовується близько 10 різних представників цієї групи. Однак найбільш перспективними в даному класі є низькомолекулярні індуктори інтерферонів і, в першу чергу, циклоферон. Необхідність удосконалення способів лікування хронічних запальних захворювань зовнішніх статевих органів у жінок обумовлена високою частотою різноманітних ускладнень, зокрема ерозіями, диспластичними процесами шийки матки, вагінозо-вагінітами, неплідністю, та іншими захворюваннями, які є серйозною загрозою для репродуктивної функції жінки і для здоров'я взагалі. Не дивлячись на те, що на сьогодні існує значний спектр медикаментозних і немедикаментозных засобів, які використовуються для лікування герпес-вірусних захворювань статевих органів, ефективність їх лишається невисокою через відсутність комплексного патогенетичного підходу. Спосіб лікування включає в себе комбінований вплив на уражені вірусами герпесу 2-го типу клітини слизової оболонки та шкірних покривів зовнішніх геніталій препаратами противірусної та інтерфероніндукуючої дії, а саме інтравагінальне введення протефлазіду та 5% лініменту циклоферона, а також нашкірне використання 5% крему ацикловіра у жінок з хронічними запальними за хворюваннями зовнішніх статевих органів герпесвірусної етіології. Протефлазід - противірусний препарат, діючою речовиною якого є флавоноїдні глікозиди, що містяться в диких злаках Deschampsia caespitosa L та Calamagrostis epigeios L. здатні пригнічувати фермент ДНК-полімеразу в клітинах, інфікованих вірусами Herpes simplex 1 та 2-го типу. Це призводить до зниження здатності або повного блокування реплікації вірусної ДНК та, як наслідок, перешкоджає розмноженню вірусів. Одночасно протефлазід збільшує продукції ендогенних альфа- та гама-інтерферонів, що підвищує неспецифічну резистентність організму до вірусної та бактеріальної інфекцій, підвищує загальний рівень імунного статусу організму людини. При застосуванні на неінфіковані клітини, де не спостерігається підвищеної активності ДНКполімерази, препарат практично не діє, а пригнічує фермент тільки у вірусмодифікованих клітинах. Для лікування інфекцій простого герпесу препарат наносили на уражену ділянку шкіри або слизової оболонки 3-5 разів на добу, або накладали примочки з препаратом. Для приготування примочок із протефлазідом 1,5мл (36-38 крапель) препарату розводили на 10мл фізіологічного розчину. Змочену у розчині марлю наносили на уражену ділянку шкіри до 3-х разів на добу. Для приготування вагінальних тампонів із протефлазідом 3,0мл (72-75 крапель) препарату розводили на 20мл фізіологічного розчину, вводили у піхву марлевий тампон, змочений приготованим розчином, два рази на добу. Критерієм припинення лікування було зникнення ознак ураження шкіри або слизової оболонки. Курс лікування не перевищував 14 днів. Циклоферона 5% лінімент - є низькомолекулярним індуктором інтерферону, що визначає широкий спектр його біологічної активності (противірусної, імуномодулюючої, протизапальної). Основними клітинами-продуцентами інтерферону після введення циклоферону є макрофаги, Т- та Влімфоцити, а також епітеліальні клітини. Циклоферон є ефективним відносно вірусів герпеса, цитомегаловірусу, вірусу імунодефіциту людини, вірусу папіломи та інших вірусів. Спосіб застосування циклоферона 5% лініменту при генітальному герпесі - інтравагінальні інстиляції 5мл препарату двічі на добу протягом 1015 днів. Для запобігання вільної евакуації препарату вхід до піхви тампонувався невеликим стерильним ватним тампоном на 2-3 години. Ацикловіра 5% крем містить ацикловір - противірусний засіб, який має високу активність проти вірусу простого герпесу І і II типів. Препарат призначався для місцевого застосування на уражених ділянках шкірних покривів зовнішніх статевих органів та промежини 5 разів на день приблизно з 4-годинними інтервалами протягом 10 днів. У більшості хворих, що одержували запропоновану згідно корисної моделі терапію, відзначалася позитивна динаміка суб'єктивних і об'єктивних клінічних симптомів і лабораторних показників. Позитивні зрушення в показниках інтерферонової 9058 відповіді після проведеного лікування супроводжувалися регресом клінічної симптоматики. Усі хворі, що одержували лікування, відзначали його гарну переносність. У жодного з спостережуваних хворих не відзначено жодних побічних явищ, що клінічне чи лабораторне можна було б пов'язати з застосуванням препаратів. Через 1 місяць після закінчення лікування проводилось контрольне вірусологічне дослідження, яке підтвердило відсутність реплікації вірусу герпеса 2-го типу у 98,5% обстежених жінок. Крім того, протягом наступних 2-х років жодна з вилікуваних пацієнток не зверталась по медичну допомогу з приводу герпес-вірусної інфекції. Народили здорових, неінфікованих вірусом герпесу 2-го типу, дітей 15 (75%) з 20 жінок, що завагітніли після лікування. В 1 жінки мала місце трубна вагітність. В 5 жінок вагітність прогресує. Спосіб лікування жінок з хронічними запальними захворюваннями зовнішніх статевих органів герпес-вірусної етіології пояснюється наступними прикладами. Приклад 1. Хвора К., 32 років мешканка м.Києва. Клінічний діагноз: вторинна неплідність, хронічний рецидивуючий генітальний герпес, ерозія шийки матки. Поступила в клініку зі скаргами на свербіж статевих губ та промежини, постійний ниючий біль внизу живота, періодичні кров'янисті виділення після статевого акту. Хворіє на протязі 4 років. В другому шлюбі 3 роки. Перша вагітність 13 років тому завершилась народженням живої здорової дівчинки. Дитина розвивається нормально. Неодноразово звертались за медичною допомогою в різні медичні установи, де їй пропонували діатермоконізацію ерозії шийки матки. Після звертання за медичною допомогою в Центр планування сім'ї ІПАГ АМН України було проведене мікробіологічне та вірусологічне обстеження, яке виявило наявність активної герпес-вірусної інфекції. При огляді були виявлені дрібні болючі екскоріації та пухирці на шкірі зовнішніх статевих органів. При огляді в дзеркалах була виявлена ерозія шийки матки, звертала на себе увагу плямистість слизової шийки матки та піхвових склепінь. Кольпоскопічне заключения: ектопія циліндричного епітелію, зони неповної трансформації. Була призначена терапія згідно корисної моделі: вагінальні тампони з протефлазідом тривалістю 4-5 годин двічі на добу протягом 10 днів, інтравагінальні інстиляції 5мл 5% лініменту циклоферона двічі на добу протягом 10 днів. Для застосування на уражених ділянках шкірних покривів зовнішніх статевих органів та промежини призначався 5% крем ацикловіра 5 разів на день приблизно з 4-годинними інтервалами протягом 10 днів. Проведене лікування дозволило позбавитись активної реплікації герпетичної інфекції. Кольпоскопічне дослідження проведене Комп'ютерна верстка А. Попік через 2 місяці після лікування показало майже повну епітелізацію шийки матки. Вагітність, яка наступила через 4 місяці після лікування завершилась народженням живого доношеного хлопчика масою 3250г, довжиною 51см, з оцінкою за шкалою Апгар - 8-8 балів. Приклад 2. Хвора Г., 26 років, мешканка Тернопільської області. Клінічний діагноз: вторинна неплідність, хронічний рецидивуючий генітальний герпес, дисплазія шийки матки 1-го ступеня. Хворіє протягом 5-ти років. В першому шлюбі. Перша вагітність 5 років назад закінчилась самодовільним викиднем в термінові 8-9 тижнів. Наступна вагітність 4 роки назад закінчилась народженням живої доношеної дівчинки вагою 2900г, довжиною 49см, з оцінкою за шкалою Апгар - 7-8 балів. На 3-ю добу дитина раптово померла з явищами прогресуючого менінгоенцефаліту. Через півроку після пологів жінка перехворіла на вірусний (герпетичний?) менінгіт. Неодноразово була обстежена та лікувалась за місцем проживання, але безрезультатно. У відділенні планування сімї ІПАГ АМН України після мікроскопічного та вірусологічного обстеження був виявлений у високому титрі антиген вірусу статевого герпесу ("++++" - при флуоресцентній мікроскопії за методом Кунса та значне підвищення IgG (53,0) IgM (28,0) при діагностичних значеннях референтних величин 9,0-11,0 Nu). При огляді шкіри зовнішніх статевих органів були виявлені залишкові явища у вигляді дрібних екскоріацій. При огляді в дзеркалах була виявлена значних розмірів ерозія шийки матки. Кольпоскопічне та цитологічне заключения: дисплазія легкого ступеня. Була призначена терапія згідно запропонованої корисної моделі: вагінальні тампони з протефлазідом тривалістю 4-5 годин двічі на добу протягом 14 днів, інтравагінальні інстиляції 5мл 5% лініменту циклоферона двічі на добу протягом 14 днів. Для застосування на уражених ділянках шкірних покривів зовнішніх статевих органів та промежини призначався 5% крем ацикловіру 5 разів на день приблизно з 4-годинними інтервалами протягом 10 днів. Через 1 місяць після проведеного лікування контрольне обстеження показало, що реплікація генітального герпесу припинилась, вірусний антиген не виявлявся, титр імуноглобулінів знизився в 2,5 рази. При контрольному кольпоскопічному обстеженні через З місяці патологічних змін на шийці матки не виявлено. Використання в даному способі лікування противірусних та інтерфероніндукуючих препаратів ефективно припиняє реплікацію вірусу генітального герпесу, прискорює епітелізацію ерозованої поверхні шийки матки, позитивно впливає на стан репродуктивного здоров'я жінки. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 4 2 , 01601