Магнітокерований засіб для кріогенної терапії

Магнітокерований засіб для кріогенної терапії на базі магнетиту та поліетиленоксидної основи, який відрізняється тим, що містить поліетиленоксид-400 і поліетиленоксид-1500 у співвідношенні 9:1 при загальному співвідношенні компонентів (мас. %): магнетит 30,0-50,0 поліетиленоксид-400 63,0-45,0 поліетиленоксид-1500 7,0-5,0. (19) (21) a200813774 (22) 01.12.2008 (24) 11.10.2010 (46) 11.10.2010, Бюл.№ 19, 2010 р. (72) ЛЕВІТІН ЄВГЕН ЯКОВИЧ, ВЕДЕРНИКОВА ІРИНА ОЛЕКСІЇВНА, ОНОПРІЄНКО ТЕТЯНА ОЛЕКСІЇВНА, КОВАЛЬ АЛЛА ОЛЕКСАНДРІВНА (73) НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ (56) UA 59838 A, 15.09.2003 RU 2000110923 A, 10.02.2002 CN 1 528 424 A, 15.09.2004 3 92223 тних властивостей (керується та фіксується зовнішнім магнітом) та високих значень теплопровідності. Кількісний вміст магнетиту 30,0 - 50,0мас. % визначено експериментальним шляхом. При зменшенні кількості магнетиту знижується здатність засобу фіксуватися та утримуватися магнітом, знижується і значення теплопровідності засобу. Збільшення кількості магнетиту призводить до різкого збільшення в'язкості композиції, що негативно впливає на реологічні властивості засобу, при цьому значення теплопровідності засобу суттєво не збільшується. Оптимальним є вміст 40,0мас. % магнетиту. Гідрофільну основу, яка складається із суміші поліетиленоксидів (ПЕО) з молекулярними масами 400 і 1500 у співвідношенні 9:1, можна розглядати і як активну складову засобу, що забезпечує контакт із тканинами. Сумісне використання компонентів, які входять до складу засобу, що заявляється, взаємно потенціює їх дію. Ефективність цього засобу при кріолікуванні патологічних осередків пов'язано з можливістю фіксування засобу на поверхні осередку за допомогою зовнішнього магніту та проведенням після цього кріодії. Сукупність якісного та кількісного складу запропонованого засобу невідома з лі 4 тературних джерел, що дозволяє зробити висновок про новизну винаходу. Магнітокерований засіб для кріогенної терапії одержують гомогенізацією суміші поліетіленоксидів з диспергованим магнетитом до сметаноподібної консистенції. Винахід ілюструється прикладами: Приклад 1 Експериментальні дослідження різних варіантів магнітокерованого засобу визначили його оптимальний склад з наступним вмістом компонентів (г) на 100г засобу: магнетит 40 поліетиленоксид - 400 54,0 поліетиленоксид - 1500 6,0 Засіб наведеного складу забезпечує оптимальне співвідношення терапевтичних і технологічних властивостей мазі. Приклад 2 З метою визначення оптимального складу магнітокерованого засобу для кріогенної терапії, були досліджені варіанти композицій магнетиту з різними компонентами основи: суміш ПЕО-400 та ПЕО1500 у співвідношенні 9:1 (варіанти I-V), 4:1 (варіанти VI-VII), «Люголь» (варіант VIII) та суміш обліпихової олії з олеїновою кислотою (варіант IX). Зазначені варіанти композицій наведені в таблиці 1. Таблиця 1 Дослідні варіанти композицій магнетиту з різними компонентами основи Компоненти Магнетит ПЕО-400 ПЕО-1500 «Люголь» Обліпихова олія Олеїнова кислота І 20 72 8 II зо 63,0 7,0 III 40 54,0 6,0 Досліджували здатність композиції до фіксування зовнішнім твердим магнітом, її рухомість, зручність використання. Варіанти композицій II IV, відповідають як терапевтичним, так і технологічним вимогам. Збільшення вмісту магнетиту, за варіантом V, негативно впливає на реологічні властивості композиції, при цьому втрачається і здатність зразка проникати в ділянки патологічної тканини, що погіршує терапевтичні властивості. Зменшення вмісту магнетиту, згідно варіанту І, покращує реологічні характеристики, але призводить до втрати магнітної фіксації, зменшує стабільність композиції, та призводить до її стікання. Варіанти зразків VI та VII за консистенцією (ПЕО400:1500 = 4:1) зберігають магнітну рухливість слабо, втрачають здатність проникати глибо Варіанти складу IV V VI 50 60 25 45,0 36,0 60,0 5,0 4,0 15,0 VII зо 56 14 VIII 10 90 IX 50 47,5 2,5 ко в тканину. Варіант зразку VIII, з використанням «Люголя», дозволяє одержати зразок з високими магнітокерованими властивостями, композиція дуже рухлива, але при цьому дуже важко фіксується, та незручна у використанні. Такі ж недоліки має зразок за варіантом VIII. Приклад 3 Для встановлення ефективності використання магнітокерованого засобу, що заявляється, як теплопровідної речовини від кріоаплікатора до патологічного осередку, визначили значення теплопровідності для магнітних засобів різного складу (за табл. 1). Результати досліджень та значення теплопровідності деяких речовин - компонентів дослідних зразків наведено в таблиці 2. 5 92223 6 Таблиця 2 Значення коефіцієнту теплопровідності дослідних зразків та їх компонентів [9] Речовина Магнетит Поліетиленоксид «Люголь» Облепихова олія Засіб складу І Засіб складу II Засіб складу III Засіб складу IV Засіб складу V Засіб складу VI Засіб складу VII Засіб складу VIII Засіб складу IX Результати досліджень свідчать, що засоби за складом II, III та IV мають одні з найвищих значень теплопровідності. Наявність твердої фази у зразках забезпечує засобу теплопровідність, оскільки, як можна побачити з таблиці 2, теплопровідність магнетиту більш ніж на порядок перевищує теплопровідність рідких основ, при цьому теплопровідність обраної поліетилен оксидної основи має досить високі значення. Під дією зовнішнього магнітного поля засіб, що заявляється, може глибоко проникати в патологічну тканину, за рахунок заповнення дрібних тріщин, пор, пустот, каналів та різних порожнин. При цьому частки дрібнодисперсного магнетиту в засобі орієнтуються вздовж силових ліній наведеного поля та утворюють ланцюжки контакту одна з одною, тому теплопровідність засобу збільшується у декілька разів аж до значень теплопровідності магнетиту [9]. Це дозволить зменшити термін кріогенної дії, збільшити глибину дії та величину кріодеструкції, збільшить ефективність кріотерапії щільних тканин, що ороговіли. Таким чином, заявлено новий ефективний та нетоксичний засіб для кріогенної терапії. Використання нового магнітокерованого засобу з його нанесенням та фіксуванням за допомогою зовнішнього магніту на зоні патології, дасть змогу проводити ефективне кріогенне лікування та деструкцію патологічних осередків, забезпечить надійну адгезію та щільний контакт кріоаплікатора з поверхнею тканини, дозволить здійснити, глибоку кріогенну дію на патологічну тканину, скоротити термін лікування та підвищити його ефективність. Джерела інформації 1. Самура Б.А., Малая Л.Т., Вазир Л.Д. и др. Фармакотерапия. - X.: Прапор, Изд-во НФАУ, 2000. - Т. 1. - С. 344 - 351. 2. Пат. 59838А Україна, МІЖ А61К9/06, Α61Ν2/06. Магнетитова мазь багатоспрямованої Значення теплопровідність, Вт/м-К 10 0,2658 0,2760 0,1780 0,3041 0,3295 0,3549 0,3803 0,4057 0,3138 0,3278 0,2916 0,2466 дії на гідрофільній основі / Левітін Є.Я., Онопрієнко Т.О., Ведерникова І.О., Дмитрієвський Д.І., Дикий І.Л. (Україна); Нац. Фарм. університет. №20021210457; Заявл. 23.12.02; Опубл. 15.09.03, Бюл. №9. - 4с. 3. Вольтер Е.Р., Глущенко Н.Н. Физикохимические аспекты применения магнитных жидкостей в экспериментальной медицине // Труды IX Международной Плесской конференции по мегнитным жидкостям. -Иваново, ИГЭУ. - 2000. - С. 349351. 4. Гонием А.А. Мелкодисперсный магнетит как магнитный компонент мазей на гидрофильнолипофильной основе: Автореф. дис. ...канд. фармац. наук: 15.00.02 /Моск. мед.академия. -М., 1991. - 24с. 5. Савин О.А., Цыбусов С.Н., Буланов Г.А., Черкасова О.Г. Использование магнитной мази при лечении гнойных ран (экспериментальное исследование) // Труды X Международной Плесской конференции по магнитным жидкостям. - Иваново: ИГЭУ. - 2002. - С. 330-331. 6. Л.В.Яковлева, О.Б.Леницька, Ведерникова І.О., Левітін Є.Я. Вивчення місцевоподразнювальної та сенсибілізувальної дії крему "Магнетит"// Запорожский медицинский журнал. - 2006. №6(39). - С. 123-125. 7. Л.В. Яковлева, О.Б. Леницька, Ведерникова І.О., Левітін Є.Я. Вивчення гострої та хронічної токсичності крему "Магнетит" при нашкірному нанесенні// Запорожский медицинский журнал. 2007. - №2. - С. 157-161. 8. Биогенный магнетит и магниторецепция / Под ред. Киршвинка Дж., Джонса Д., Мак-Фадена Б. (Пер. с англ.) - М.: Мир, 1989. - Т.2. - С.28. 9. Такетоми С, Тикадзуми С. Магнитные жидкости (под ред. В.Е. Фертмана). - М.: Мир, 1993. 272с. 7 Комп’ютерна верстка Л. Купенко 92223 8 Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601