Спосіб лікування хворих на рефрактерні та рецидивні форми неходжкінських лімфом та лімфоми ходжкіна

Реферат: UA 96227 U UA 96227 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до онкології, і може бути використана при лікуванні хворих на рефрактерні та рецидивні форми неходжкінських лімфом та лімфоми Ходжкіна (ЛХ). Кількість пацієнтів з неходжкінськими лімфомами та лімфомою Ходжкіна, які не досягли ремісії після застосування хіміотерапії І лінії, або мають рецидив захворювання, становить 3050 %. Ефективність лікування рецидиву захворювання значно нижча, ніж первинне лікування хворих. Використання стандартної хіміотерапії (XT) II лінії дозволяє досягти тривалої ремісії у 30-60 % пацієнтів залежно від виду лімфоми [1]. Підходи до лікування пацієнтів з лімфомами, що не відповіли на індукційну терапію І лінії, або з рецидивом, мають низку особливостей. Стандартна XT в лікуванні первиннорефрактерної ЛХ та при її ранніх рецидивах малоефективна [2]. Продовження стандартної XT у цих хворих асоційоване з незначною часткою досягнення відповіді і мало впливає на тривалість виживання. Терапевтична програма при лікуванні первинно-рефрактерного перебігу і рецидивів лімфом повинна бути комплексною. Інтенсифікація лікування полягає у проведенні схем XT II лінії та високодозової хіміотерапії (ВДХТ) з аутологічною трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин (аутоТГСК) [3]. Однак, ВДХТ найбільш ефективна при досягненні повної (ПО) або часткової відповіді (ЧО) після попередньої поліхіміотерапії II лінії. Як XT II лінії застосовують схеми з цитостатиками, що не мають перехресну резистентність пухлини до препаратів І лінії. В останні десятиліття як XT II лінії використовуються режими, що містять препарати платини (DHAP і подібні: ESHAP, EPIC) та гемцитабіну (GVP, GDP, GEMOX). При лікуванні неходжкінських лімфом та лімфоми Ходжкіна немає чітких рекомендацій щодо послідовності застосування різних режимів. За прототип вибрано спосіб лікування хворих на рецидивні та рефрактерні форми неходжкінських лімфом та лімфоми Ходжкіна (Time-intensified dexamethasone/cisplatin/cytarabine: an effective salvage therapy with low toxicity in patients with relapsed and refractory Hodgkin's disease / A. Josting, С. Rudolph, M. Reiser [et al.] // Ann. Oncol. 2002. - Vol. 13, № 10. - P. 1628-1635), за яким поліхіміотерапію проводять 4-6 курсами за схемами, що містять препарати цисплатину (DHAP, ESHAP). Позитивним у прототипі є ефективність лікування, при якій частота повних та часткових ремісій складає 40-50 %. Недоліком прототипу є невиправдана кількість курсів хіміотерапії без своєчасної корекції лікування. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити спосіб лікування хворих на рецидивні та рефрактерні форми неходжкінських лімфом та лімфоми Ходжкіна шляхом оцінки відповіді на лікування після 2-го курсу, що дозволить своєчасно змінити схему хіміотерапії, обравши більш адекватне лікування та підвищити ефективність. Поставлена задача вирішується таким чином: Хворим на неходжкінські лімфоми та ЛХ, після встановлення рецидиву або рефрактерної форми, призначають лікування за схемами, що містять препарати цисплатину (DHAP, ESHAP). Після завершення 2-го курсу лікування проводять оцінку ефективності за критеріями Чессона [5] (комп'ютерна томографія, дослідження кісткового мозку), та при відсутності відповіді або стабілізації захворювання призначають курси поліхіміотерапії на основі гемцитабіну (GVP, GDP, GEMOX). У разі досягнення часткової або повної відповіді на лікування хворий продовжує отримувати лікування за схемами, що містять препарати цисплатину (DHAP, ESHAP). Спосіб лікування хворих на рецидивні та рефрактерні форми неходжкінських лімфом та ЛХ був застосований у 20 хворих. Прикладами конкретного використання способу є витяги з 3-х історій хвороби: I. Хвора С-й, 1985 р. н., історія хвороби № 3329 Госпіталізована у відділення онкогематології Національного інституту раку в жовтні 2012 р. зі скаргами на слабкість, пітливість, зменшення ваги тіла на 10 кг. При первинній діагностиці визначали збільшені шийні, аксилярні, медіастинальні, заочеревинні лімфатичні вузли, лівобічний ексудативний плеврит. Проведено біопсію шийного лімфатичного вузла і на основі патогістологічного дослідження біопсійного матеріалу встановлено діагноз: ЛХ, ст. IV В з ураженням шийних, аксилярних, медіастинальних, заочеревинних, лімфатичних вузлів, легень, селезінки, кл. гр. 2. Патогістологічний висновок (ПГЗ) № 1870/12: ЛХ. З приводу ЛХ ст. IV В проведено 2 курси поліхіміотерапії за схемою ВЕАСОРР-14, та клінічно і за даними комп'ютерної томографії зафіксовано прогресію захворювання. Проведено 2 курси терапії II лінії за схемою DHAP, що містить цисплатин, та за даними комп'ютерної томографії зафіксовано стабілізацію захворювання. Проведено 4 курси поліхіміотерапії, що містять гемцитабін (GVP). Отримано часткову відповідь на лікування (зменшення загальної 1 UA 96227 U 5 10 15 20 25 30 35 40 пухлинної маси на 60 %). З метою консолідації лікування хвора отримала високодозову хіміотерапію з аутологічною трансплантацією стволових периферичних клітин. Стан ремісії триває 18 місяців. II. Хвора P., 1965 р. н., історія хвороби № 14321 Госпіталізована у відділення онкогематології Національного інституту раку в січні 2013 р. зі скаргами на слабкість. Хворіє з грудня 2011, коли на основі патогістологічного дослідження біопсійного матеріалу встановлено діагноз: неходжкінська великоклітинна лімфома, ст. II В з ураженням заочеревинних, тазових лімфатичних вузлів, кл. гр. 2. Патогістологічний висновок (ПГЗ) № 2198/12: неходжкінська В-великоклітинна лімфома. Отримала 6 курсів ПХТ за схемою CHOP та променеву терапію в сумарній дозі 30 Гр. За даними комп'ютерної томографії зафіксовано часткову відповідь. В грудні 2012 зафіксовано рецидив захворювання. З приводу неходжкінської лімфоми ст. II В рецидив № 1 проведено 2 курси терапії II лінії за схемою R-DHAP, що містить цисплатин, та за даними комп'ютерної томографії зафіксовано повну відповідь (зменшення загальної пухлинної маси на 90 %). Проведено 2 курси терапії II лінії за схемою R-DHAP. Стан ремісії триває 13 місяців. III. Хворий В., 1990 р.н., історія хвороби № 1134. Хворіє з серпня 2011, коли на основі патогістологічного дослідження біопсійного матеріалу встановлено діагноз: неходжкінська В-великоклітинна лімфома ст. НВ з ураженням медіастинальних лімфатичних вузлів, кл.гр. 2. Патогістологічний висновок (ПГЗ) № 1384/11: неходжкінська В-великоклітинна лімфома. З приводу неходжкінської лімфоми ст. II В проведено 4 курси поліхіміотерапії за схемою СНОЕР, та за даними комп'ютерної томографії зафіксовано недостатню відповідь на терапію (зменшення пухлинної маси на 43 % - стабілізація захворювання). Проведено 2 курси терапії II лінії за схемою DHAP, що містить цисплатин, та за даними комп'ютерної томографії зафіксовано стабілізацію захворювання. Проведено 4 курси поліхіміотерапії, що містять гемцитабін (GVP). Отримано часткову відповідь на лікування (зменшення загальної пухлинної маси на 80 %). З метою консолідації лікування хворий отримав курс променевої терапії на ділянку середостіння. Стан ремісії триває 23 місяці. Джерела інформації: 1. Поддубная И.В. Обоснование лечебной тактики при неходжкинских лимфомах / И.В. Поддубная // Соврем. онкол. - 2002. - Т. 4, № 1. - С. 3-7. 2. Results of CAV regimen (CCNU, melphalan, and VP-16) as third-line salvage therapy for Hodgkin's disease / E. Brusamolino, E. Orlandi, A. Canevari [et al.] // Ann. Oncol. - 1994. - Vol. 5. - P. 427-432. 3. High-dose therapy and autologous stem-cell transplantation versus conventional therapy for patients with advanced Hodgkin's lymphoma responding to front-line therapy / M. Federico, M. Bellei, P. Brice [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2003. - Vol. 21. - P. 2320-2325. 4. Time-intensified dexamethasone/cisplatin/cytarabine: an effective salvage therapy with low toxicity in patients with relapsed and refractory Hodgkin's disease / A. Josting, C. Rudolph, M. Reiser [et al.] // Ann. Oncol. - 2002. - Vol. 13, № 10. - P. 1628-1635 (прототип). 5. Report of an International Workshop to standardize Responce Criteria for Non-Hodgkin's lymphomas / B. Chesson, S. Horning, B. Coiffier [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1999. - Vol. 14, № 4. - P. 1244-1253. 45 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 50 Спосіб лікування хворих на рефрактерні та рецидивні форми неходжкінських лімфом та лімфоми Ходжкіна, що включає хіміотерапевтичне лікування, який відрізняється тим, що після 2-го курсу лікування за схемами на основі цисплатину додатково оцінюють ефективність проведеної терапії, та при негативній відповіді призначають курси на основі гемцитабіну. Комп’ютерна верстка М. Шамоніна Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2