Композиція для ендоваскулярної емболізації мозкових артеріовенозних мальформацій та інших судинних новоутворень головного та спинного мозку

Реферат: Композиція для ендоваскулярної емболізації мозкових артеріовенозних мальформацій та інших судинних новоутворень головного та спинного мозку включає поліетиленвініловий спирт (EVAL ethylene vinyl alcohol copolymer M100B), диметилсульфоксид та рентгенконтрастну речовину мікронізований порошок металічного вольфраму, при наступному складі компонентів, г: поліетиленвініловий спирт (EVAL ethylene vinyl alcohol copolymer M100B) 1-20 диметилсульфоксид 100 мікронізований порошок металічного вольфраму 1-50. UA 97349 U (12) UA 97349 U UA 97349 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, до засобів лікування артеріовенозних мальформацій (АВМ) мозку і його оболонок, а також рясно васкуляризованих новоутворень, а саме до композиційних розчинів, які використовують як емболізуючі агенти для емболізації мозкових артеріовенозних мальформацій та інших судинних новоутворень головного та спинного мозку. Актуальність розроблюваної проблеми полягає в тому, що препаратів для ендоваскулярної емболізації мозкових артеріовенозних мальформацій налічуються одиниці, а на вітчизняному ринку доступних за ціною середньостатистичному громадянину взагалі немає. Відома композиція, яка включає поліуретановий полімер, рентгенконтрастну речовину етиловий ефір 10-(п-йодфеніл), ундеканову кислоту, розчинник - диметилсульфоксид. (Пат. № 22674 Україна, МПК А61K 31/74, А61K 9/08. Опубл. 30.06.98, Бюл. № 3) Недоліком названої композиції є її висока в'язкість, і тому її значно трудніше проводити через катетери і калібровані балони. До того ж, використання такої композиції не дає змоги дозовано проводити емболізацію артеріовенозних мальформацій. Відома композиція, що містить розчинений в диметилсульфоксиді поліетиленвиніловий спирт і містить в якості рентгеноконтрастної речовини - N, N1-біс(2,3-дігідроксіпропіл)-5-[N(2,3дігідроксіпропіл)ацетамідо]-2,4,6трийодізофталімід. (Пат. № 50352 Україна, МПК (2009) А61Р 9/00. Опубліковано - 10.06.2010 р., Бюл. № 11, 2010 р.). До недоліків цієї композиції можна віднести низьку рентгенконтрастність, що значно поступається композиціям, в яких використані як рентгенконтрастна речовина порошки металів з великою атомарною масою. Найбільш близьким до композиції, що заявляється, є композиція, яка включає етиленвініловий співполімер, мікронізований порошок танталу і як розчинник диметилсульфоксид (ДМСО) - комерційна назва "Onyx HD 500". (Treatment and Follow-Up of 22 Unruptured Wide-Necked Intracranial Aneurysms of the Internal Carotid Artery with Onyx HD 500 Am. J. Neuroradiology 2005; 26:1909-1915/ W. Weber, R. Siekmann, B. Kis, D. Kueline). Ця композиція має дуже низьку в'язкість і легко може вводитися через катетери і балони, що калібруються. Однак, медикобіологічне застосування танталу обмежене та немає достатнього досвіду для стверджування його безпечності для організму - згідно даних літератури (Matsuno H, Yokoyama A, Watari F, Uo М, Kawasaki Т. Biomaterials, 22 (2001). - DOI:10.1016/S01429612(00)00275-1.) призводить до висновку, що використання танталу іноді пов'язано із саркомою. Можливо, під дією інших факторів, не вказаних дослідниками. Думка цитувалася із IARC Monograph vol. 74, яке містить "Помітку для читача": "Включення даного канцерогенного агенту у Монографію не означає, що він достатньо досліджувався". Крім того, ціна чистого танталу (99 %) станом на 2014 р. близько 500-600 доларів США за 1 кг, тому комерційна ціна імпортного препарату "Onyx" дуже висока. Задачею корисної моделі є удосконалення композиції для ендоваскулярної емболізації мозкових артеріовенозних мальформацій та інших судинних новоутворень головного та спинного мозку, яка за рахунок підбору компонентів і їх співвідношення має високу рентгенконтрастність, є безпечною для організму людини, відповідає вимогам, які пред'являють до фармацевтичних препаратів, що використовуються в нейрохірургії для ендоваскулярної емболізації, не має протипоказань для проведення МРТ (парамагнетик) та є економічно доступною. Поставлена задача вирішується тим, що композиція для ендоваскулярної емболізації мозкових артеріовенозних мальформацій та інших судинних новоутворень головного та спинного мозку, що включає поліетиленвініловий спирт (EVAL ethylene vinyl alcohol copolymer M100B), диметилсульфоксид та рентгенконтрастну речовину, яка, згідно з корисною моделлю, як рентгенконтрастну речовину містить мікронізований порошок металічного вольфраму, при наступному складі компонентів, г: поліетиленвініловий спирт (EVAL ethylene vinyl alcohol copolymer M100B) - 1-20; диметилсульфоксид - 100; мікронізований порошок металічного вольфраму - 1-50. Спеціальна модифікація співполімеру Eval™ марки М100В з мінімальним вмістом етилену 24 % мол., густиною 1,22, та температурою плавлення 195 °C має надвисокі бар'єрні властивості, надзвичайно низьку газопроникність, перевершуючи за цим параметром всі інші широко використовувані полімери, має високу стійкість до масел та органічних розчинників в фізіологічних умовах та має високу стійкість до різноманітних фізичних та хімічних чинників. Диметилсульфоксид широко застосовується як протизапальний, протинабряковий препарат самостійно і у поєднанні з іншими лікарськими засобами. Вольфрам - хімічний елемент, ат. н. 74, ат. маса - 183,85. Сріблясто-білий метал. Найбільш характерними і стійкими є сполуки вольфраму зі ступенем окиснення +6. Вольфрам має 1 UA 97349 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 схильність до комплексоутворень. Металічний вольфрам у звичайних умовах хімічно стійкий. З киснем починає взаємодіяти при температурі вище 400 °C. Протистоїть дії води. У соляній, розбавленій сірчаній і плавиковій кислотах майже не розчиняється. У азотній кислоті і царській горілці окислюється з поверхні. Має парамагнітні властивості (магнітна сприйнятливість 0,32·109). Вольфрам є одним з найбільш важких, твердих і самих тугоплавких металів. Вольфрам не відіграє значної біологічної ролі. У деяких архей і бактерій є ферменти, які включають вольфрам до свого активного центру. Існують облігатно-залежні від вольфраму форми архейгіпертермофілів, що живуть навколо глибоководних гідротермальних джерел. Присутність вольфраму в складі ферментів може розглядатися як фізіологічний релікт раннього архея. Ціна на металічний вольфрам (99 %) станом на 2014 р. близько 55-57 доларів США за один кг. Тобто застосування мікронізованого порошку металічного вольфраму як контрастного компоненту клейної композитної суміші для виключення з кровотоку артеріовенозних мальформацій повністю виправдано, зважаючи на його біологічну інертність, дуже високу рентгенконтрастність, відсутність протипоказань для проведення МРТ (парамагнетик). Економічно доступний та високо рентгенконтрастний мікронізований порошок металічного вольфраму дозволяє контролювати найменші кількості композиційного матеріалу під час ендоваскулярного лікування. Приклади виконання корисної моделі. Приклад 1 Для приготування композиції беруть поліетиленвініловий спирт 1 г, додають 100 г диметилсульфоксиду, підігрівають до 90 °C, перемішують до повного розчинення поліетиленвінілового спирту. Далі у розчин додають мікронізований порошок металічного вольфраму 1 г. Після чого всі компоненти перемішують. Приклад 2 Для приготування композиції беруть поліетиленвініловий спирт 20 г, додають 100 г диметилсульфоксиду, підігрівіають до 90 °C, перемішують до повного розчинення поліетиленвінілового спирту. Далі у розчин додають мікронізований порошок металічного вольфраму 50 г. Після чого всі компоненти перемішують. Приклад 3 Для приготування композиції беруть поліетиленвініловий спирт 10 г, додають 100 г диметилсульфоксиду, підігрівають до 90 °C, перемішують до повного розчинення поліетиленвінілового спирту. Далі у розчин додають мікронізований порошок металічного вольфраму 15 г. Після чого всі компоненти перемішують. Таким чином, запропонована корисна модель дає можливість отримати вітчизняну композицію з високою рентгенконтрастною властивістю, яка відповідає всім вимогам, які пред'являють до фармацевтичних препаратів, що використовуються в нейрохірургії для ендоваскулярної емболізації, не має протипоказань для проведення МРТ (парамагнетик) та є економічно доступною. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Композиція для ендоваскулярної емболізації мозкових артеріовенозних мальформацій та інших судинних новоутворень головного та спинного мозку, що включає поліетиленвініловий спирт (EVAL ethylene vinyl alcohol copolymer M100B), диметилсульфоксид та рентгенконтрастну речовину, яка відрізняється тим, що як рентгенконтрастну речовину містить мікронізований порошок металічного вольфраму, при наступному складі компонентів, г: поліетиленвініловий спирт (EVAL ethylene vinyl alcohol copolymer M100B) 1-20 диметилсульфоксид 100 мікронізований порошок металічного вольфраму 1-50. Комп’ютерна верстка О. Рябко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2