Лікарський послаблюючий засіб

1. Лікарський послаблюючий засіб, що містить як активну речовину натрію пікосульфат, допоміжні речовини та воду очищену, який відрізняється тим, що додатково містить сени листя екстракту сухого, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: натрію пікосульфат 0,7-0,8 сени листя екстракту сухого 0,9-1,2 допоміжні речовини 9,55-14,75 вода очищена решта. 2. Засіб за п. 1, який відрізняється тим, що як допоміжні речовини містить сорбітол, натрію ме C2 2 (11) 1 3 Відомий послаблюючий засіб листя сени, який містить сухого екстракту листя 5-10 г/100 мл води (М. Д. Машковский "Лекарственные средства": В 2х томах, Т. 1. -М.: Медицина, 1988г. -с.373 [1]). Недоліком відомого послаблюючого засобу є виникнення колікоподібних болей у кишечнику та метеоризм, які виникають при його застосуванні. Також відомий послаблюючий засіб "Регулакс", який містить натрію пікосульфату моногідрату - 7,5 мг/100 мл, допоміжні речовини та воду очищену. Як допоміжні речовини відомий послаблюючий засіб містить розчин сорбітолу та пропіленгліколь (Энциклопедия лекарств / Гл. ред. Г. Л. Вишговский. - М.: РЛС-2005. - с. 507 [2]). Недоліком відомого послаблюючого засобу є болі у животі, діарея та нудота, що часто виникають при його застосуванні. Найбільш близький є послаблюючий засіб "Гутталакс", який містить натрію пікосульфат - 7,5 мг/мл, допоміжні речовини та воду очищену. Як допоміжні речовини послаблюючий засіб містить натрію метилпарагідроксибензоат, сорбітол, кислоту хлористоводневу [2]. Недоліком послаблюючого засобу є підвищене подразнення рецепторів слизової оболонки кишечнику, виникнення спазмів (кольок) у животі, діарея, які виникають при його застосуванні. Задачею винаходу є удосконалення послаблюючого засобу, в якому за рахунок підбору компонентів зменшується подразнення рецепторів слизової оболонки кишечнику при високій біологічній активності запропонованого засобу. Поставлена задача вирішується запропонованим послаблюючим засобом "Пікосен", що включає натрію пікосульфат, допоміжні речовини, воду очищену, який додатково містить сени листя екстракту сухого, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: натрію пікосульфат 0,7-0,8 сени листя екстракту сухого 0,9-1,2 допоміжні речовини 9,55-14,75 вода очищена решта. Як допоміжні речовини запропонований послаблюючий засіб містить сорбітол, натрію метилпарагідроксибензоат та хлористоводневу кислоту у вигляді 2 %-го розчину, і додатково може містити ароматизатор. Краще, запропонований послаблюючий засіб містить натрію пікосульфат, сени листя екстракту сухого, сорбітол, натрію метилпарагідроксибензоат, хлористоводневу кислоту, ароматизатор та воду очищену при наступному їх співвідношенні, мас. %: натрію пікосульфат 0,7-0,8 сени листя екстракту сухого 0,9-1,2 сорбітол 8,0-12,0 натрію метилпарагідроксибензоат 0,05-0,25 хлористоводнева кислота (розчин 2 %) 1,0-2,5 ароматизатор 0,1-0,7 вода очищена решта. 97415 4 Ще краще, послаблюючий засіб "Пікосен" містить зазначені компоненти при наступному їх співвідношенні, мас. %: натрію пікосульфат 0,75 сени листя екстракту сухого 1,0 сорбітол 10,0 натрію метилпарагідроксибензоат 0,2 хлористоводнева кислота (розчин 2,06 2 %) ароматизатор 0,5 вода очищена решта. Дослідження винахідників показали, що введення сени листя екстракту сухого до складу засобу, що містить натрію пікосульфат та допоміжні речовини, призводить до зменшення подразнення рецепторів слизової оболонки кишечнику при високій біологічній активності засобу. Комбінована дія двох активних речовин, натрію пікосульфату та екстракту сени, призводить до утворення середовища, що стимулює чутливі нервові закінчення слизової оболонки кишечнику та посилює його моторику, а також, завдяки антраглікозидам сени, гальмує абсорбцію рідини та стимулює перистальтику стінок кишечнику. Послаблюючий засіб "Пікосен" одержують послідовним розчиненням при постійному перемішуванні компонентів: сорбітол, натрію пікосульфат, натрію метилпарагідроскибензоат, сени листя екстракту сухого та 2 %-й розчин хлористоводневої кислоти. При необхідності додають ароматизатор. Приклад. У ємність додають 1800,6 г (86,98 % мас.) води, додають 200 г (9,66 % мас.) сорбітолу і при постійному перемішуванні розчиняють його. В одержаний розчин додають 15 г (0,72 % мас.) натрію пікосульфат, дозволяючи речовині розчинитися при перемішуванні. Потім в одержаний розчин додають 4 г (0,19 % мас.) натрію метилпарагідроксибензоат, також дозволивши речовині розчинитися перед додаванням наступного компонента. Наступним додають 20 г (0,97 %мас.) сухого екстракту листя сени 5:1 (гігроскопічний, для виробництва даного екстракту необхідно взяти 5 частин листя сени та 1 частину екстрагенту) та перемішують 10-15 хвилин до повного його розчинення. До одержаного розчину додають 20,6 г (1 % мас.) 2 %-го розчину кислоти хлористоводневої. Одержаний розчин перемішують і додають 10 г (0,48 % мас.) ароматизатора. (Таблиця 1 Склад 1). Аналогічно були приготовлені інші склади, наведені у Таблиці 1. 5 97415 6 Таблиця 1 Компоненти натрій пікосульфат сухого екстракту листя сени 4-6:1 сорбітол натрію метилпарагідроксибензоат кислоти хлористоводневої (розчин 2 %) ароматизатор вода очищена Зазначені склади (Таблиця 1, Склади 1-4) послаблюючого засобу "Пікосен" були вивчені на токсичність та специфічну послаблюючу активність. Дослідження щодо токсичності проводили на тваринах, а саме на мишах та щурах. Засіб вводили внутрішньошлунково за допомогою зонду з медичної сталі. Початковою дозою для введення тваринам було вибрано дозу кількістю 5000 мг/кг (максимальна доза IV класу токсичності - малотоксичні речовини), яка є лімітуючою при визначенні гострої токсичності речовини при внутрішньошлунковому введенні (Доклінічні дослідження лікарських засобів. Методичні рекомендації // За ред… О.В. Стефанова. - Київ - 2001.-527 с. [3]). Засіб вводили тваринам після періоду голодування, який складав для мишей - 2 год., а для щурів - 8-12 год. Період спостереження за тваринами після введення досліджуваного засобу складав 14 діб. Прояви клінічних ознак токсичності реєстрували протягом першої години після засобу безперервно, а потім через 2, 3, 5, 8 год. Оскільки після введення лімітуючої дози (5000 мг/кг) не спостерігали загибелі 1 0,72 0,97 9,66 0,19 1,0 0,48 86,98 Склад, % мас. 2 3 0,75 0,7 1,0 0,9 10,0 8,2 0,2 0,05 2,06 1,5 0,5 0,1 90,03 88,55 4 0,8 1,2 12,0 0,25 2,5 0,7 82,55 тварин, введення засобу в більш низьких дозах було недоцільне, тому, за результатами дослідження, засіб віднесений до малотоксичних засобів. Для визначення специфічної послаблюючої активності засобу "Пікосен" використовували методи оцінки діарейного ефекту за початком, кількістю дефекацій та консистенції калових мас в динаміці (Дрогозов С. М., Губський Ю. І., Скакун М. П, та ін. Експериментальне вивчення жовчогінної, холеспазматичної, холелітіазної та гапатопротекторної активності нових лікарських засобів // Доклінічні дослідження лікарських засобів за ред. чл.кор. АМН України О. В. Стефанова - К.: Авіцена, 2001р., - с. 334-352 [4]). Специфічна послаблююча активність засобів "Пікосен" і "Гутталакс" вивчалася на нелінійних щурах самцях, за одержаними результатами статистична активність досліджуваного засобу "Пікосен" перевищувала ефект засобу "Гутталакс" на 34 % (Р