2-((4-аміно-5-(4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетонітрил, що виявляє діуретичну активність

Реферат: 2-((4-Аміно-5-(4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетонітрил, формули: N O2N N N S NH2 що виявляє діуретичну активність. H2 C C N , ЩО ВИЯВЛЯЄ UA 98922 U (12) UA 98922 U UA 98922 U 5 10 Корисна модель належить до медицини та фармації і може бути використана у створенні нових біологічно активних сполук, а також оригінальних лікарських засобів у ряді похідних 1,2,4тріазолу, що використовуються для фармакокорекції артеріальної гіпертензії та при захворюваннях серцево-судинної системи, печінки та нирок, що супроводжуються набряками. Сьогодні на фармацевтичному ринку України зареєстровано 29 препаратів сечогінної дії, які представляють усього 8 діючих речовин і їхніх комбінацій. Широко представлені препарати гідрохлоротіазиду, фуросеміду і спіронолактону. Проте, вищевказані лікарські засоби мають широкий спектр побічних дій: зневоднювання, падіння артеріального тиску, втрата свідомості, порушення сольового балансу, порушення серцевого ритму й багато інших неприємних наслідків (слабість, головний біль, нудота й т.д.) а також порушення гормонального статусу. Найбільш близьким, за хімічною структурою та результатом, аналогом для речовини, що заявляється, є Гіпотіазид (Hypothiazid) (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - IX.: Торсинг, 1984. - Т. 1. - с. 478-480) і має формулу: 15 Cl H2N O 20 25 30 H N S S O O O2N 40 45 50 O Дана речовина проявляє недостатньо високу діуретичну дію. Суттєві ознаки аналогу і корисної моделі, що збігаються, є такі: - присутність в молекулах обох сполук шестичленного циклу з вираженими ароматичними властивостями; - молекули даних речовин містять атоми вуглецю, що мають ступінь окиснення -3, -2 і -1; - наявність в обох молекулах речовин атому Оксигену. - наявність в обох молекулах речовин вільної аміногрупи. Така структура сполуки забезпечує: доступність реактивів для синтезу, більш просту методику отримання і має більший показник діуретичної активності. В основу корисної моделі поставлена задача створення нової біологічно активної сполуки, що може знайти своє застосування при створенні оригінальних лікарських засобів в ряду 1,2,4тріазолу і яка проявляє високу діуретичну активність. Поставлена задача вирішується тим, що 2-((4-аміно-5-(4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3іл)тіо)ацетонітрил в положенні 5 ядра 1,2,4-триазолу містить 4-нітрофенільний радикал, при N4 атомі ядра 1,2,4-триазолу - аміногрупу, а також має в своєму складі двовалентний атом Сульфуру і має формулу: N 35 NH N N NH2 S H2 C C N . Сполуку, що заявляється, отримують взаємодією 5-(4-нітрофеніл)-4-аміно-1,2,4-триазол-3тіону з хлорацетонітрилом в середовищі спирту в присутності еквімолекулярної кількості натрій гідроксиду при температурі 60-70 °C. Приклад До суміші 0,01 моль (2,37 г) 5-(4-нітрофеніл)-4-аміно-1,2,4-триазол-3-тіону і 0,01 (0,04 г) моль натрій гідроксиду у 20 мл метанолу додають 0,01 моль (0,75 г) хлорацетонітрилу, кип'ятять протягом 30 хвилин до нейтрального середовища, фільтрують, розчинник випаровують. Вихід складає 1,65 г (60 % в розрахунку на 5-(2-нітрофеніл)-4-аміно-1,2,4-тріазол-3-тіон). Кристалічна речовина світло-коричневого кольору з Тпл. 178-182 °C, мало розчинна у воді, розчинна в органічних розчинниках. Знайдено, % С 43,34; Н 2,93; N 30,36; S 11,62. C10H8N6O2S. Вирахувано, % С 43,48; Н 2,90; N 30,43; О 11,59; S 11,59. В ІЧ-спектрі сполуки, що заявляється, наявні смуги поглинання С=N-групи у циклі при 1465 -1 -1 -1 см , смуги поглинання С=N-групи при 2239 см , C-S-групи при 680 см , ароматичної групи при 1 UA 98922 U -1 5 10 -1 -1 1617 см , симетричної NO2-групи при 1345 см , асиметричної NO2-групи при 1540 см та NН2-1 групи при 3351 см . Вивчення діуретичної активності проводили на безпородних щурах масою 160-210 г за методом Є.Б. Берхіна. Для дослідження сечогінної дії використовували серії тварин по 7 щурів у кожній групі. При вивченні водного діурезу щурів утримували на постійному харчовому раціоні при вільному доступі до води. До водного навантаження тварин витримували протягом двох годин без їжі і води. Потім щурам вводили в шлунок за допомогою зонда досліджувані речовини у вигляді водної суспензії одночасно з водним навантаженням в кількості 3 мл на 100 г маси тіла тварини. Сечу збирали щогодини протягом 4 годин. Як препарат порівняння було використано гіпотіазид. Таблиця № з/п 1 2 3 Речовина Контроль Гіпотіазид 2-((4-аміно-5-(4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3іл)тіо)ацетонітрил Активність, % 100 171,43 187,65 З результатів (див. табл.) дослідження видно, що 2-((4-аміно-5-(4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол3-іл)тіо)ацетонітрил має більші показники діуретичної активності у порівнянні з гіпотіазидом. 15 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 2-((4-Аміно-5-(4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетонітрил, формули: N O2N N N S NH2 20 H2 C C N , що виявляє діуретичну активність. Комп’ютерна верстка М. Шамоніна Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2