4-(4-(диметиламіно)бензиліденаміно)-5-(4-нітрофеніл)-4н-1,2,4-триазол-3-тіон, що виявляє актопротекторну активність

Реферат: 4-(4-(Диметиламіно)бензиліденаміно)-5-(4-нітрофеніл)-4H-1,2,4-триазол-3-тіон формули: N O2 N N N HC H3 C SH N N CH3 , що виявляє актопротекторну активність. ЩО UA 88006 U (12) UA 88006 U UA 88006 U 5 10 15 Корисна модель стосується фармації, медицини та ветеринарії і може бути використана у створенні нових біологічно активних сполук, а також оригінальних лікарських засобів у ряді похідних 1,2,4-триазолу, які запобігають втомлюваності, стимулюють фізичну працездатність і коефіцієнт корисної дії без збільшення споживання кисню і теплопродукції. Препарати-похідні 1,2,4-триазолу, що виявляють актопротекторну активність, можуть застосовуватись також у спортивній медицині для фармакокорекції гіпоксичних станів, які виникають при інтенсивних фізичних навантаженнях в підготовчий і змагальний періоди. Найактивнішими актопротекторами є препарати-похідні бензімідазолу (бемітил, етомерзол) і похідні адамантану (бромантан). З цих препаратів в Україні зареєстрований тільки бемітил, а в загальному в клінічну практику увійшли поки лише бемітил і бромантан (останній нещодавно був заборонений як допінговий препарат). Слід зазначити, що застосування вищевказаних засобів може призвести до небажаних побічних ефектів, таких як нудота, блювання, неприємні відчуття в області шлунка, головний біль, гіперемія обличчя. Найбільш близьким аналогом речовини, що заявляється, по фармакологічному ефекту є 2етилтіобензімідазолу гідробромід (Bemithylum), що має високу актопротекторну активність (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - XIII.: Торсинг, 1998. - Т. 1. - 122 с.), він широко застосовується в медичній практиці і має формулу: N S C2H5 . HBr N H 20 Даний лікарський засіб має актопротекторну дію, однак, даний препарат протипоказаний при гіпоглікемії та потребує особливих умов зберігання, оскільки розкладається під дією світла. Прототипом для речовини, що заявляється, є Інозин (Inosine), що виявляє актопротекторну активність (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - XIII.: Торсинг, 1998. - Т. 2. - 592 с. (с. 173-174)) і має формулу: O N HN N N O H 25 30 35 40 HO H2C OH H OH . Суттєві ознаки прототипу і корисної моделі, що збігаються, є такі: наявність в структурі нітрогенвмісного п'ятичленного гетероциклу - 1,3-діазолу та 1,2,4триазолу; присутність в молекулах обох сполук шестичленного циклу з вираженими ароматичними властивостями; молекули даних речовин містять атоми вуглецю, що мають ступінь окиснення -3,-2 і -1. Але прототип у порівнянні зі сполукою, що заявляється, виявляє менші показники актопротекторної активності. Крім того, прототип потребує зберігання в особливих умовах (темному місці), здатний до розкладання. В основу корисної моделі поставлено задачу створення нової біологічно активної сполуки, що може знайти своє застосування як оригінальний лікарський засіб в ряду 1,2,4-тріазолу і проявляє актопротекторну активність. Поставлена задача вирішується тим, що 4-(4-(диметиламіно) бензиліденаміно)-5-(4нітрофеніл)-4H-1,2,4-триазол-3-тіон в положенні 5 ядра 1,2,4-триазолу містить 4-нітрофенільний радикал, при N4 атомі ядра 1,2,4-триазолу - залишок аміноіліден-4-диметиланіліну, а також має в своєму складі двовалентний атом сірки і має формулу: 1 UA 88006 U N O2 N N HC H3 C 5 10 15 20 25 N SH N N CH3 Сполуку, що заявляється, отримують взаємодією 4-аміно-5-(4-нітрофеніл)-4H-1,2,4-тріазол3-тіону та 4-(диметиламіно)бензальдегіду у середовищі кислоти ацетатної при температурі 100105 °C. Приклад. До розчину, утвореного нагріванням суміші 2,37 г (0,01 моль) 4-аміно-5-(4-нітрофеніл)-4H1,2,4-триазол-3-тіону і 20 мл кислоти ацетатної додають 1,49 г (0,01 моль) 4(диметиламіно)бензальдегіду. Реакційну суміш кип'ятять 20 хв, залишають при кімнатній температурі на 24 год. Осад відфільтровують, перекристалізовують з кислоти ацетатної. Вихід складає 1,95 г (63 % в розрахунку на 4-аміно-5-(4-нітрофеніл)-4H-1,2,4-триазол-3-тіон). Червона кристалічна речовина з Тпл. 222-224 °C (з кислоти ацетатної), мало розчинна у воді, розчинна в органічних розчинниках. Знайдено, % С 55,44, Н 4,36, N 22,80, S 8,71. C17H16N6O2S. Вирахувано, % С 55,42, Н 4,38, N 22,81, О 8,69, S 8,70. В ІЧ-спектрі сполуки, що заявляється, наявні смуги поглинання -C=N- групи у відкритому -1 -1 -1 ланцюзі при 1640 см , -ON2-групи у циклі при 1458 см , C-S-групи при 664 см , симетричної -1 -1 NO2-rpynH при 1323 см , асиметричної NO2-групи при 1510 см , ароматичної групи при 1597 см 1 . Дослідження актопротекторної активності сполуки, що заявляється, проведене на групі білих нелінійних щурів вагою 200-260 г. При вивченні актопротекторної активності нами був використаний метод примусового плавання з навантаженням в 10 % від ваги щура. Навантаження фіксували у основи хвоста тварин. Плавання виконувалидо виснаження, яке фіксували після 10-ти секундного занурення лабораторних тварин під воду. Щурів занурювали поодинці в ємність великого розміру з величиною шару води, що перевищує 60 см. Температура води складала 24-26 С. Досліджувані сполуки, а також еталон порівняння - Інозин вводили внутрішньочеревно за 20 хвилин до початку занурення тварин в дозі 100 мг/кг. Час запливу реєстрували в секундах. Для порівняння використовували також контрольну групу тварин, які отримували внутрішньочеревно фізіологічний розчин за 20 хвилин до занурення, (табл. 1) Таблиця 1 № з/п Речовина Активність, % 1 Контроль - NaCl 0,9 % 100,00 4-(4-(диметиламіно) бензиліденаміно)-5-(4-нітрофеніл)-4H-1,2,4-триазол2 131,88 3-тіон 3 Інозин 122,93 30 35 З результатів дослідження видно, що 4-(4-(диметиламіно) бензиліденаміно)-5-(4нітрофеніл)-4H-1,2,4-триазол-3-тіон має більші показники актопротекторної активності. Крім того, 4-(4-(диметиламіно) бензиліденаміно)-5-(4-нітрофеніл)-4H-1,2,4-триазол-3-тіон не потребує особливих умов зберігання. На основі цих результатів сполука, що заявляється, може бути рекомендована як корисна модель. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 4-(4-(Диметиламіно)бензиліденаміно)-5-(4-нітрофеніл)-4H-1,2,4-триазол-3-тіон формули: 2 UA 88006 U N O2 N N N HC H3 C SH N N CH3 , що виявляє актопротекторну активність. Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3