Вектор і спосіб підвищення стійкості до інфекції, що викликається campylobacter

Формула / Реферат | Подібні патенти | МПК / Мітки | Додаткова інформація | Код посилання

Номер патенту: 113496

Опубліковано: 10.02.2017

Автори: Квон Янг Мін, Харджис Біллі, Памфорд Нейл Р., Лейтон Шеррілл

Є ще 32 сторінки.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Вектор, який включає першу полінуклеотидну послідовність, яка кодує антигенний поліпептид, який складається з SEQ ID NO: 7 (cjaD, cj0113), або фрагмент, який складається з 8 або більше амінокислот послідовності SEQ ID NO: 7, при цьому перша полінуклеотидна послідовність не асоційована з вказаним вектором в природних умовах.

2. Вектор за п. 1, який додатково включає другу полінуклеотидну послідовність, яка кодує імуностимулюючий поліпептид, не асоційований з вказаним вектором в природних умовах.

3. Вектор, що включає першу полінуклеотидну послідовність, яка кодує антигенний поліпептид, не асоційований з вказаним вектором в природних умовах, і другу полінуклеотидну послідовність, яка кодує імуностимулюючий поліпептид, в якому антигенний поліпептид є фрагментом SEQ ID NO: l (cjaD, cj0113), який включає SEQ ID NO: 7.

4. Вектор за будь-яким з пп. 1-3, який є бактерією.

5. Вектор за п. 4, в якому бактерія належить до роду, який вибирається з Salmonella, Escherichia, Bacillus або Lactobacillus.

6. Вектор за п. 4, в якому перша полінуклеотидна послідовність і друга полінуклеотидна послідовність вбудовані в геном бактерії.

7. Вектор за будь-яким з пп. 2-6, який включає декілька копій першої полінуклеотидної послідовності, декілька копій другої полінуклеотидної послідовності або декілька копій першої і другої полінуклеотидних послідовностей.

8. Вектор за будь-яким з пп. 2-7, в якому перша полінуклеотидна послідовність зв'язана в рамці зчитування з другою полінуклеотидною послідовністю.

9. Вектор за будь-яким з пп. 2-8, в якому антигенний поліпептид і імуностимулюючий поліпептид експресовані на поверхні вектора.

10. Вектор за п. 9, в якому перша полінуклеотидна послідовність і друга полінуклеотидна послідовність вставлені в третю полінуклеотидну послідовність, яка кодує зовнішню частину трансмембранного білка.

11. Вектор за будь-яким з пп. 2-10, в якому імуностимулюючий поліпептид є поліпептидом CD154 або поліпептидом HMGB1.

12. Вектор за п. 11, в якому поліпептид CD154 здатний зв'язуватися з CD40, при цьому поліпептид CD154 складається з менше ніж 50 амінокислот і включає амінокислоти 140-149 SEQ ID NO: 13 або її гомолога.

13. Вектор за п. 12, в якому поліпептид CD154 включає поліпептид, який вибирається з SEQ ID NO: 15-19.

14. Вектор за п. 11, в якому поліпептид HMGB1 включає поліпептид, який вибирається щонайменше з SEQ ID NO: 20-28 або фрагмента щонайменше однієї з послідовностей 20-28.

15. Вектор за будь-яким з пп. 2-14, в якому послідовність антигенного поліпептиду є SEQ ID NO: 7, і імуностимулюючий поліпептид вибирають з однієї з послідовностей SEQ ID NO: 13-28, або послідовність антигенного поліпептиду і послідовність імуностимулюючого поліпептиду є SEQ ID NO: 10.

16. Вектор за будь-яким з пп. 1-15, введення якого пацієнту здатне спричинити утворення антитіл.

17. Вектор за п. 16, в якому утворення антитіл є утворенням IgA.

18. Вектор за будь-яким з пп. 1-17, який може захистити вакцинованого пацієнта від подальшого інфікування Campylobacter spp.

19. Вектор за будь-яким з пп. 1-18, який додатково включає четверту полінуклеотидну послідовність, яка кодує другий антигенний поліпептид.

20. Фармацевтична композиція, що включає вектор за будь-яким з пп. 1-19 і фармацевтично прийнятний носій.

21. Спосіб посилення імунної відповіді у пацієнта, за яким пацієнту вводять вектор за будь-яким з пп. 1-19 в кількості, достатній для ефективного посилення імунної відповіді пацієнта на антигенний поліпептид.

22. Спосіб підвищення у пацієнта стійкості до інфекції, що викликається Campylobacter, за яким пацієнту вводять вектор за будь-яким з пп. 1-19 в кількості, достатній для ефективного підвищення стійкості до інфекції, що викликається Campylobacter, після подальшого впливу Campylobacter spp.

23. Спосіб за будь-яким з пп. 21-22, в якому вектор ослаблений або убитий до введення.

24. Спосіб за будь-яким з пп. 21-23, в якому імунна відповідь включає стійкість до інфекції, що викликається Campylobacter, або підвищення стійкості завдяки збільшеному продукуванню антитіл.

25. Спосіб за п. 24, в якому підвищене утворення антитіл включає підвищене утворення IgA.

26. Спосіб за будь-яким з пп. 21-25, в якому посилена імунна відповідь або підвищена стійкість характеризується тим, що в результаті подальшого інфікування Campylobacter spp. відбувається менший ріст Campylobacter в порівнянні з контрольним пацієнтом.

27. Спосіб за п. 26, в якому ріст Campylobacter зменшений щонайменше на 2 log в порівнянні із ростом Campylobacter після введення контрольного вектора.

Текст

Реферат: ПІДВИЩЕННЯ (72) Винахідник(и): Харджис Біллі (US), Памфорд Нейл Р. (US), Квон Янг Мін (US), Лейтон Шеррілл (US) (73) Власник(и): ДЗЕ БОРД ОФ ТРАСТІЗ ОФ ДЗЕ ЮНІВЕРСІТІ ОФ АРКАНЗАС, 2404 North University Avenue, Little Rock, AR 72207, United States of America (US) (74) Представник: Мошинська Ніна Миколаївна, реєстр. №115 (56) Перелік документів, взятих до уваги експертизою: WYSZYNSKA et al.: "Oral immunization of chickens with avirulent Salmonella vaccine strain carrying C. jejuni 72Dz/92 cjaA gene elicits specific humoral immune response associated with protection against challenge with wild-type Campylobacter.", VACCINE., vol. 22, 2004, pages 1379-1389 UCKLEY A M ET AL: "Evaluation of liveattenuated Salmonella vaccines expressing Campylobacter antigens for control of C. jejuni in poultry", VACCINE, ELSEVIER LTD, GB, vol. 28, no. 4, 22 January 2010, pages 10941105 DATABASE UniProt [Online] 1 November 1996, "SubName: Full=Precursor of peptidoglycane associated lipoprotein; Flags: Precursor;", XP002713522, retrieved from EBI accession no. UNIPROT:Q46123 Database accession no. Q46123 DATABASE UniProt [Online] 3 April 2007, "SubName: Full=CjaA protein;", XP002713523, retrieved from EBI accession no. UNIPROT:A3ZI25 Database accession no. A3ZI25 WO 2006046017 A2, 04.05.2006 СТІЙКОСТІ ДО ІНФЕКЦІЇ, ЩО ВИКЛИКАЄТЬСЯ UA 113496 C2 (12) UA 113496 C2 Винахід стосується вакцинного вектора, призначеного для підвищення стійкості до інфекції, що викликається Campylobacter, або для посилення імунної відповіді на вплив Campylobacter, композиції, що містить вакцинний вектор, і способів їх застосування. UA 113496 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Перехресне посилання на споріднені заявки Дана заявка на патент заявляє пріоритет тимчасової заявки на патент США № 61/353039, поданої 9 червня 2010 р., яка повністю включена в даний опис винаходу як посилання. Заява про спонсорування дослідження урядом Даний винахід був зроблений при підтримці уряду на основі гранту під номером 208-35-20104-683, наданого USDA/NRI. Уряд має певні права на винахід. Список послідовностей Список послідовностей, прикладений до даної заявки на патент, повністю включений в даний опис винаходу як посилання. Список послідовностей був поданий разом із заявкою на патент у вигляді текстового файлу 9 червня 2011 р. Рівень техніки Спектр безпечних і економічних вакцин для вироблення імунітету слизової оболонки проти різних агентів дуже обмежений. Основним бактеріальним агентом, який спричиняє у людини захворювання шлунково-кишкового тракту у всьому світі, є Campylobacter. Бактеріальний гастроентерит як і раніше буде представляти серйозну небезпеку для населення США і інших країн в близькому майбутньому. Інфекційні захворювання, які викликаються Campylobacter jejuni, зустрічаються набагато частіше, ніж більш відомі інфекційні захворювання, які викликаються видом Salmonella або Escherichia coli O157:H7. У США щорічно виявляють 500850 випадків захворювання гастроентеритом, які викликається Campylobacter, на 100000 чоловік. Campylobacter не тільки є головною причиною захворювання бактеріальним гастроентеритом, бактерії С. jejuni також асоційовані з нейропатологічним захворюванням, яке називається синдромом Гійєна-Барре (GBS). Це небезпечне для життя захворювання може бути імунною відповіддю на гангліозидоподібні структури в певних штамах С. jejuni, які викликають аутоімунну відповідь проти нервових клітин. Хоча GBS є найбільш важливим хронічним ускладненням, інфекція, яка викликається Campylobacter, також асоційована з реактивним артритом, який може прогресувати з виникненням синдрому Рейтера. Вакцинація проти Campylobacter з використанням вакцин на основі убитих суцільних клітин або білків характеризується обмеженим успіхом. Крім того, існують побоювання відносно виникнення синдрому Гійєна-Барре або інших ускладнень внаслідок вакцинації убитими цільними клітинами. Необхідна економічна, безпечна і ефективна при пероральному введенні вакцина, яка може бути отримана у великих кількостях протягом короткого періоду часу. У наш час такої вакцини не існує. Суть винаходу Даний винахід стосується векторів і способів підвищення стійкості до інфекції, яка викликається Campylobacter, або посилення імунної відповіді відносно Campylobacter. Одним об'єктом даного винаходу є вектори, які включають першу полінуклеотидну послідовність, яка кодує антигенний поліпептид, не асоційований з цим вектором в природних умовах. Антигенний поліпептид може являти собою SEQ ID NO:7 (cjaD; cj0113; GVSITVEGNCDEWGTDEYNQA), SEQ ID NO:8 (cjaA; cj0982; KDIVLDAEIGGVAKGKDGKEK) або SEQ ID NO:9 (ACE 393; cj0420; KVALGVAVPKDSNITSVEDLKDKTLLLNKGTTADA) або їх фрагмент. Вказаний вектор може також включати імуностимулюючий поліпептид, не асоційований з цим вектором в природних умовах. Вакцинний вектор здатний викликати у вакцинованого пацієнта імунну відповідь, яка включає утворення антитіл IgA проти Campylobacter. Вказана реакція може захищати від зараження Campylobacter. Іншим об'єктом даного винаходу є вектори, які включають першу полінуклеотидну послідовність, яка кодує антигенний поліпептид, не асоційований з цим вектором в природних умовах, і другу полінуклеотидну послідовність, яка кодує імуностимулюючий поліпептид. Антигенні поліпептиди можуть являти собою фрагмент SEQ ID NO:1 (cjaD), SEQ ID NO:2 (cjaA) або SEQ ID NO:3 (АСЕ393). Вакцинний вектор здатний викликати у вакцинованого пацієнта імунну відповідь, яка включає утворення антитіл IgA проти Campylobacter. Вказана реакція може захищати від зараження Campylobacter. Ще одним об'єктом даного винаходу є фармацевтичні композиції, які включають вектори за даним винаходом в фармацевтично прийнятному носії. Ще одним об'єктом даного винаходу є способи посилення у пацієнта імунної відповіді відносно Campylobacter. Вказані способи включають введення пацієнту ефективної кількості векторів за даним винаходом. У одному варіанті здійснення винаходу посилена імунна відповідь включає утворення антитіл IgA, які захищають пацієнта. Ще одним об'єктом даного винаходу є способи підвищення стійкості до інфекції, яка викликається Campylobacter. Вказані способи включають введення пацієнту ефективної 1 UA 113496 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 кількості векторів за даним винаходом, завдяки чому пацієнт стає несприйнятливим до подальшого інфікування Campylobacter. У одному варіанті здійснення винаходу посилена імунна відповідь включає утворення антитіл IgA, які захищають пацієнта. Короткий опис креслень На фігурі 1 представлений графік, який зображає стандартну криву для кількісної ПЛР, на осі Х якого показане число бактерій, які культивуються Campylobacter jejuni, встановлене в результаті звичайного культивування і визначення колонієутворювальних одиниць (КУО). Число циклів, протягом яких флуоресценція перетинала поріг при виконанні кількісної ПЛР, показано на осі Y. На фігурі 2 представлений графік, який показує значення log КУО/г вмісту клубової кишки у курчат, вакцинованих фізіологічним розчином або векторами на основі Salmonella, експресуючими пептиди Campylobacter cj0420 (SEQ ID NO:9), cj0113 (SEQ ID NO:7) або cj0982 8 7 (SEQ ID NO:8) (10 КУО/курча) через 11 днів після контрольного зараження С. jejuni (5×10 КУО/мл). Кількісну ПЛР виконували з використанням повної ДНК, екстрагованої стандартними методами з вистілки слизової оболонки клубової кишки. Результати представлені у вигляді середнього ± стандартна помилка середнього (n=10). Групи, позначені різними малими буквами, мають статистично значні відмінності (Р

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Vaccine and methods to reduce campylobacter infection

Автори англійською

Hargis, Billy, Pumford, Neil, R., Kwon, Young, Min, Layton, Sherryll

Автори російською

Харджис Билли, Памфорд Нэйл Р., Квон Янг Мин, Лейтон Шеррилл

МПК / Мітки

МПК: A61K 39/02, C12N 1/21, C12N 15/63

Мітки: підвищення, вектор, викликається, стійкості, спосіб, campylobacter, інфекції

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/40-113496-vektor-i-sposib-pidvishhennya-stijjkosti-do-infekci-shho-viklikaehtsya-campylobacter.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Вектор і спосіб підвищення стійкості до інфекції, що викликається campylobacter</a>

Подібні патенти