Моно- та дизаміщені 3-пропіл-g-аміномасляні кислоти

1. Сполука формули І:

або її фармацевтично прийнятна сіль, де:

R1 - гідроген, лінійний чи розгалужений алкіл, що має 1-6 атомів карбону, або феніл,

R2 - лінійний чи розгалужений алкіл, що має 4-8 атомів карбону,

лінійний чи розгалужений алкеніл, що має 2-8 атомів карбону,

циклоалкіл, що має 3-7 атомів карбону,

алкоксил, що має 1-6 атомів карбону,

алкілциклоалкіл,

алкілалкоксил,

алкіл ОН,

алкілфеніл,

алкілфеноксил або

заміщений феніл.

2. Сполука за п. 1, в якій R1 - гідроген, а R2 - лінійний або розгалужений алкіл, який має 4-8 атомів карбону.

3. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль за п. 1, яка вибрана з групи, що складається з:

3-амінометил-5-метилнонанової кислоти,

3-амінометил-5-метилдеканової кислоти,

3-амінометил-5-метилундеканової кислоти,

3-амінометил-5-метилдодеканової кислоти,

3-амінометил-5-метилтридеканової кислоти,

3-амінометил-5-циклопропілгексанової кислоти,

3-амінометил-5-циклобутилгексанової кислоти,

3-амінометил-5-(2-хлорфеніл)-гексанової кислоти,

3-амінометил-5-(3-хлорфеніл)-гексанової кислоти,

3-амінометил-5-(4-хлорфеніл)-гексанової кислоти,

3-амінометил-5-(2-метоксифеніл)-гексанової кислоти,

3-амінометил-5-(3-метоксифеніл)-гексанової кислоти,

3-амінометил-5-(4-метоксифеніл)-гексанової кислоти та

3-амінометил-5-(фенілметил)-гексанової кислоти.

4. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль за п. 1, яка є:

(3S,5R)-3-амінометил-5-метилнонановою кислотою,

(3S,5R)-3-амінометил-5-метилдекановою кислотою,

(3S,5R)-3-амінометил-5-метилундекановою кислотою або

(3S,5R)-3-амінометил-5-метилдодекановою кислотою.

5. Сполука за п. 1, яку вибрано з:

(3S,5R)-3-амінометил-5,9-диметилдеканової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-5,7-диметилоктанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-5,10-диметилундеканової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-6-циклопропіл-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-6-циклобутил-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-6-циклопентил-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-6-циклогексил-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-7-циклопропіл-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-7-циклобутил-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-7-циклопентил-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-7-циклогексил-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-8-циклопропіл-5-метилоктанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-8-циклобутил-5-метилоктанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-8-циклопентил-5-метилоктанової кислоти та

(3S,5R)-3-амінометил-8-циклогексил-5-метилоктанової кислоти.

6. Сполука за п. 1, яку вибрано з:

(3S,5S)-3-амінометил-5-метоксигексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-етоксигексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-пропоксигексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-ізопропоксигексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-третбутоксигексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-флуорметоксигексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-(2-флуоретокси)-гексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-(3,3,3-трифлуорпропокси)-гексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-феноксигексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-(4-хлорфенокси)-гексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-(3-хлорфенокси)-гексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-(2-хлорфенокси)-гексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-(4-флуорфенокси)-гексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-(3-флуорфенокси)-гексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-(2-флуорфенокси)-гексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-(4-метоксифенокси)-гексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-(3-метоксифенокси)-гексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-(2-метоксифенокси)-гексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-(4-нітрофенокси)-гексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-(3-нітрофенокси)-гексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-(2-нітрофенокси)-гексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-метил-6-пропоксигексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-6-ізопропокси-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-6-трет-бутокси-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-6-флуорметокси-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-6-(2-флуоретокси)-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-метил-6-(3,3,3-трифлуорпропокси)-гексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-метил-6-феноксигексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-6-(4-хлорфенокси)-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-6-(3-хлорфенокси)-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-6-(2-хлорфенокси)-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-6-(4-флуорфенокси)-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-6-(3-флуорфенокси)-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-6-(2-флуорфенокси)-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-6-(4-метоксифенокси)-5-метилгексанової кислоти,

(3S, 5S)-3-амінометил-6-(3-метоксифенокси)-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-6-(2-метоксифенокси)-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-метил-6-(4-трифлуорметилфенокси)-гексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-метил-6-(3-трифлуорметилфенокси)-гексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-метил-6-(2-трифлуорметилфенокси)-гексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-метил-6-(4-нітрофенокси)-гексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-метил-6-(3-нітрофенокси)-гексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-метил-6-(2-нітрофенокси)-гексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-6-бензилокси-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-7-гідрокси-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-7-метокси-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-метил-7-пропоксигептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-7-ізопропокси-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-7-трет-бутокси-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-7-флуорметокси-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-7-(2-флуоретокси)-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-метил-7-(3,3,3-трифлуорпропокси)-гептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-7-бензилокси-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-метил-7-феноксигептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-7-(4-хлорфенокси)-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-7-(3-хлорфенокси)-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-7-(2-хлорфенокси)-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-7-(4-флуорфенокси)-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-7-(3-флуорфенокси)-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-7-(2-флуорфенокси)-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-7-(4-метоксифенокси)-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-7-(3-метоксифенокси)-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-7-(2-метоксифенокси)-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-метил-7-(4-трифлуорметилфенокси)-гептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-метил-7-(3-трифлуорметилфенокси)-гептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-метил-7-(2-трифлуорметилфенокси)-гептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-метил-7-(4-нітрофенокси)-гептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-метил-7-(3-нітрофенокси)-гептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-метил-7-(2-нітрофенокси)-гептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-метил-6-фенілгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-6-(4-хлорфеніл)-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-6-(3-хлорфеніл)-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-6-(2-хлорфеніл)-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-6-(4-метоксифеніл)-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-6-(3-метоксифеніл)-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-6-(2-метоксифеніл)-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-6-(3-флуорфеніл)-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-6-(2-флуорфеніл)-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-5-метил-7-фенілгептанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-7-(4-хлорфеніл)-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-7-(3-хлорфеніл)-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-7-(2-хлорфеніл)-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-7-(4-метоксифеніл)-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-7-(3-метоксифеніл)-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-7-(2-метоксифеніл)-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-7-(4-флуорфеніл)-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-7-(3-флуорфеніл)-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-7-(2-флуорфеніл)-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-метилгепт-6-енової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-5-метилокт-7-енової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-5-метилнон-8-енової кислоти,

(Е)-(3S,5S)-3-амінометил-5-метилокт-6-енової кислоти,

(Z)-(3S,5S)-3-амінометил-5-метилокт-6-енової кислоти,

(Z)-(3S,5S)-3-амінометил-5-метилнон-6-енової кислоти,

(Е)-(3S,5S)-3-амінометил-5-метилнон-6-енової кислоти,

(Е)-(3S,5R)-3-амінометил-5-метилнон-7-енової кислоти,

(Z)-(3S,5R)-3-амінометил-5-метилнон-7-енової кислоти,

(Z)-(3S,5R)-3-амінометил-5-метилдец-7-енової кислоти,

(Е)-(3S,5R)-3-амінометил-5-метилундец-7-енової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5,6,6-триметилгептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-циклопропілгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-циклобутилгексанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-5-метил-8-фенілоктанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5-метил-6-фенілгексанової кислоти та

(3S,5R)-3-амінометил-5-метил-7-фенілгептанової кислоти.

7. Сполука або її фармацевтичноприйнятна сіль за п. 1, в якій R2 є заміщеним фенілом, або алкілфенілом, циклоалкілом або алкілциклоалкілом.

8. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль за п. 1, в якій R2 є алкілфеноксилом або алкілгідроксилом.

9. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль, яка є (3S,5R)-3-амінометил-5-метилгептановою кислотою.

10. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль, яка є (3S,5R)-3-амінометил-5-метилоктановою кислотою.

11. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль, яка вибрана з:

3-амінометил-5-метилгептанової кислоти,

3-амінометил-5-метилоктанової кислоти,

3-амінометил-4,5-диметилгексанової кислоти,

(3S,4S)-3-амінометил-4,5-диметилгексанової кислоти,

(3R,4R)-3-амінометил-4,5-диметилгексанової кислоти МР,

3-амінометил-4-ізопропілгексанової кислоти,

3-амінометил-4-ізопропілгептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-6-флуор-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-7-флуор-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-7,7,7-трифлуор-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-8,8,8-трифлуор-5-метилоктанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5,6-диметилгептанової кислоти,

(3R,4R,5R)-3-амінометил-4,5-диметилгептанової кислоти та

(3R,4R,5R)-3-амінометил-4,5-диметилоктанової кислоти.

12. Фармацевтична композиція, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки за будь-яким із пп. 1, 9, 10 або 11 та фармацевтично прийнятний носій.

13. Спосіб лікування епілепсії, непритомності, гіпокінезії черепних розладів, нейродегенеративних розладів, депресії, тривожності, панічності, болю, нейропатологічних розладів, розладів сну, синдрому подразненого кишечнику (ІВS) та/або шлункового ураження, який полягає в тому, що ссавцю, який потребує вказаного лікування, уводять терапевтично ефективну кількість сполуки за будь-яким із пп. 1, 9, 10 або 11.

14. Спосіб лікування синдрому постійного дискомфорту в ногах, який полягає в тому, що ссавцю, який потребує вказаного лікування, уводять терапевтично ефективну кількість сполуки загальної формули (І):

 (І)

або її фармацевтично прийнятної солі, де:

R1 - гідроген, лінійний чи розгалужений алкіл, що має 1-6 атомів карбону, або феніл,

R2 - лінійний чи розгалужений алкіл, що має 4-8 атомів карбону,

лінійний чи розгалужений алкеніл, що має 2-8 атомів карбону,

циклоалкіл, що має 3-7 атомів карбону,

алкоксил, що має 1-6 атомів карбону,

алкілциклоалкіл,

алкілалкоксил,

алкіл ОН,

алкілфеніл,

алкілфеноксил або

заміщений феніл.

15. Спосіб за п.14, який відрізняється тим, що сполукою формули (І) є (3S,5R)-3-амінометил-5-метилнонанова кислота.

16. Спосіб за п.14, який відрізняється тим, що сполукою формули (І) є (3S,5R)-3-амінометил-5-метилдеканова кислота.

17. Спосіб за п.14, який відрізняється тим, що сполукою формули (І) є (3S,5R)-3-амінометил-5-метилундеканова кислота.

18. Спосіб за п.14, який відрізняється тим, що сполукою формули (І) є (3S,5R)-3-амінометил-5-метилдодеканова кислота.

19. Спосіб лікування синдрому постійного дискомфорту в ногах, який полягає в тому, що ссавцю, який потребує вказаного лікування, уводять терапевтично ефективну кількість сполуки або її фармацевтично прийнятної солі, якою є (3S,5R)-3-амінометил-5-метилгептанова кислота.

20. Спосіб лікування синдрому постійного дискомфорту в ногах, який полягає в тому, що ссавцю, який потребує вказаного лікування, уводять терапевтично ефективну кількість сполуки або її фармацевтично прийнятної солі, якою є (3S,5R)-3-амінометил-5-метилоктанова кислота.

21. Спосіб лікування синдрому постійного дискомфорту в ногах, який полягає в тому, що ссавцю, який потребує вказаного лікування, уводять терапевтично ефективну кількість сполуки або її фармацевтично прийнятної солі, яка вибрана з:

3-амінометил-5-метилгептанової кислоти,

3-амінометил-5-метилоктанової кислоти,

3-амінометил-4,5-диметилгексанової кислоти,

(3S,4S)-3-амінометил-4,5-диметилгексанової кислоти,

(3R,4R)-3-амінометил-4,5-диметилгексанової кислоти МР,

3-амінометил-4-ізопропілгексанової кислоти,

3-амінометил-4-ізопропілгептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-6-флуор-5-метилгексанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-7-флуор-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-7,7,7-трифлуор-5-метилгептанової кислоти,

(3S,5R)-3-амінометил-8,8,8-трифлуор-5-метилоктанової кислоти,

(3S,5S)-3-амінометил-5,6-диметилгептанової кислоти,

(3R,4R,5R)-3-амінометил-4,5-диметилгептанової кислоти та

(3R,4R,5R)-3-амінометил-4,5-диметилоктанової кислоти.