Моносахаридні похідні авермектину
Номер патенту: 81012
Опубліковано: 26.11.2007
Автори: Кассайре Жером, Куаранта Лаура, Мерфі Кессабі Фіона, Піттерна Томас, Майєнфіш Петер, Тоблер Ханс
Формула / Реферат
1. Моносахаридні похідні авермектину загальної формули (І)
, (I)
де
А означає -C(=Z)-, -O-C(=Z)-, -S-C(=Z)-, NR4-C(=Z)-, -SO2-, -O-SO2-, -NR4-SO2- або зв'язок;
X-Y означає -СН=СН- або –CH2-СН2-;
Z означає О або S;
R1 означає С1-С12алкіл, С3-С8циклоалкіл або С2-С12алкеніл;
R2 i R3:
(a) незалежно вибрані з групи, яка включає Н, С1-С12алкіл, С2-С12алкеніл, С2-С12алкініл, С3-С12циклоалкіл, С5-С12циклоалкеніл, арил, гетероцикліл і 2-ціано-2-С1-С12алкоксііміно, де С1-С12алкільні, С2-С12алкенільні, С2-С12алкінільні, С3-С12циклоалкільні, С5-С12циклоалкенільні, арильні, гетероциклільні і С1-С12алкоксильні радикали можуть бути незаміщеними або моно-пентазаміщеними, залежно від можливостей заміщення;
(b) разом означають три-семичленний алкіленовий або алкеніленовий місток, який не заміщений або моно-тризаміщений, і де, необов'язково, одна з метиленових груп три-семичленного алкіленового або алкенілевого місточка замінена на О, NR4, S, S(=O) або SO2;
(c) разом з радикалом А означають =N+=N-;
R4 означає Н, С1-С8алкіл, гідроксі-С1-С8алкіл, С3-С8циклоалкіл, С2-С8алкеніл, С2-С8алкініл, феніл, бензил, -C(=O)R5 або -CH2-C(=O)-R5;
де замісники алкільних, алкенільних, алкінільних, алкіленових, алкеніленових, циклоалкільних, циклоалкенільних, арильних, гетероциклільних і алкоксильних радикалів, що визначаються символами R1, R2, R3 і R4, вибрані з групи, що включає ОН; =O; галоген; С1-С2галогеналкіл; -N3; CN; SCN; NO2; С3-С8циклоалкіл, який не заміщений або заміщений однією-трьома метильними групами, =O, ОН, =S або SH; норборніленіл; С3-С8галогенциклоалкіл; С1-С12алкокси, що може бути заміщений замісником, вибраним з гідрокси, -N3, -N(R8)2, де обидва R8 не залежать один від одного, і гідрокси; галоген-С1-С12алкокси; С3-С8циклоалкокси; С1-С12алкілтіо; С3-С8циклоалкілтіо; С1-С12галогеналкілтіо; С1-С12алкілсульфініл; С3-С8циклоалкілсульфініл; С1-С12галогеналкілсульфініл; С3-С8галогенциклоалкілсульфініл; С1-С12алкілсульфоніл; С3-С8циклоалкілсульфоніл; С1-С12галогеналкілсульфоніл; С3-С8галогенциклоалкілсульфоніл; С2-С8алкеніл; С2-С8алкініл; -N(R8)2, де обидва R8 не залежать один від одного; -C(=O)R5; -O-С(=O)R6; -NHC(=O)R5; -N(CH3)C(=O)R5; -S-C(=S)R6; -Р(=O)(ОС1-С6алкіл)2; -S(=O)2R9; -NH-S(=O)2R9; -ОС(=O)-С1-С6алкіл-S(=O)2R9; Si(R8)3; арил; бензил; гетероцикліл; арилокси; бензилокси; гетероциклілокси; арилтіо; бензилтіо і гетероциклілтіо; де арильні, гетероциклільні, арилокси, бензилокси, гетероциклілокси, арилтіо, бензилтіо і гетероциклілтіорадикали незаміщеними або, в залежності від можливостей заміщення в кільці, моно-пентазаміщеними замісниками, вибраними з групи, що включає ОН, галоген, CN, NO2, С1-С12алкіл, С3-С8циклоалкіл, С1-С12галогеналкіл, С1-С12алкокси, С1-С12галогеналкокси, С1-С12алкілтіо, С1-С12галогеналкілтіо, С1-С6алкоксі-С1-С6алкіл, диметиламіно-С1-С6алкокси, С2-С8алкеніл, С2-С8алкініл, фенокси, феніл-С1-С6алкіл, метилендіокси, -C(=O)R5, -O-C(=O)-R6, -NH-C(=O)R6, -N(R8)2, де обидва R8 не залежать один від одного, С1-С6алкілсульфініл, С3-С8циклоалкілсульфініл, С1-С6галогеналкілсульфініл, С3-С8галогенциклоалкілсульфініл, С1-С6алкілсульфоніл, С3-С8циклоалкілсульфоніл, С1-С6галогеналкілсульфоніл і С3-С8галогенциклоалкілсульфоніл;
R5 означає Н, ОН, SH, -N(R8)2, де обидва R8 не залежать один від одного, С1-С24алкіл, С2-С12алкеніл, С1-С8гідроксіалкіл, С1-С12галогеналкіл, С1-С12алкокси, С1-С12галогеналкокси, С1-С6алкоксі-С1-С6алкіл, С1-С6-алкоксі-С1-С6алкокси, феноксі-С1-С6алкокси, С1-С6алкоксі-С1-С6алкоксі-С1-С6алкіл, С1-С12алкілтіо, C2-С8алкенілокси, С2-С8алкінілокси, С1-С6циклоалкокси, NH-C1-C6алкіл-C(=O)R7, -N(C1-С6алкіл)-С1-С6алкіл-С(=O)-R7, -O-С1-C2aлкiл-C(=O)R7, -С1-С6алкіл-S(=O)2R9, арил, бензил, гетероцикліл, арилокси, бензилокси або гетероциклілокси; або арил, бензил, гетероцикліл, арилокси, бензилокси або гетероциклілокси, які незалежно один від одного моно-тризаміщені в кільці галогеном, нітро, С1-С6алкілом, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкілом або С1-С6галогеналкокси;
R6 означає Н, С1-С24алкіл, С1-С12галогеналкіл, С1-С12гідроксіалкіл, C2-С8алкеніл, С2-С8алкініл, С1-С6алкоксі-С1-С6алкіл, (NR8)2, де обидва R8 не залежать один від одного, -С1-С6алкіл-С(=O)R8, -С1-С6алкіл-S(=O)2R9, арил, бензил і гетероцикліл; або арил, бензил або гетероцикліл, які, в залежності від можливостей заміщення в кільці, моно-тризаміщені замісниками, вибраними з групи, що включає ОН, галоген, CN, NO2, С1-С12алкіл, С1-С12галогеналкіл, С1-С12алкокси, С1-С12галогеналкокси, С1-С12алкілтіо і С1-С12галогеналкілтіо;
R7 означає Н, ОН, С1-С24алкіл, який необов'язково заміщений ОН або -S(=O)2-С1-С6алкілом, С1-С12алкенілом, С2-С12алкінілом, С1-С12алкокси, С1-С6алкоксі-С1-С6алкілом, С1-С6алкоксі-С1-С6алкокси, С2-С8алкенілокси, арилом, арилокси, бензилокси, гетероциклілом, гетероциклілокси або -N(R8)2, де обидва R8 не залежать один від одного;
R8 означає Н, С1-С6алкіл, який необов'язково заміщений одним-п'ятьма замісниками, вибраними з групи, що включає галоген, С1-С6алкокси, гідрокси і ціано, C1-C8циклоалкіл, арил, бензил або гетероарил; або арил, бензил або гетероарил, які, в залежності від можливостей заміщення в кільці, моно-тризаміщені замісниками, вибраними з групи, що включає ОН, галоген, CN, NO2, С1-С12алкіл, С1-С12галогеналкіл, С1-С12алкокси, С1-С12галогеналкокси, С1-С12алкілтіо і С1-С12галогеналкілтіо; і
R9 означає Н, С1-С6алкіл, який необов'язково заміщений одним-п'ятьма замісниками, вибраними з групи, що включає галоген, С1-С6алкокси, гідрокси і ціано, арил, бензил або гетероарил; або арил, бензил або гетероарил, які, в залежності від можливостей заміщення в кільці, моно-тризаміщені замісниками, вибраними з групи, що включає ОН, галоген, CN, NO2, С1-С12алкіл, С1-С12галогеналкіл, С1-С12алкокси, С1-С12галогеналкокси, С1-С12алкілтіо та С1-С12галогеналкілтіо;
або, якщо це можливо, її E/Z ізомер, суміш E/Z ізомерів і/або таутомер у вільному вигляді або у вигляді солі при умові, що R3 означає С1-С12алкіл, С2-С12алкеніл, С2-С12алкініл, С3-С12циклоалкіл, С5-С12циклоалкеніл, арил, гетероцикліл і 2-ціано-2-С1-С12алкоксііміно, кожний з яких може бути не заміщений або моно-пентазаміщений, в залежності від можливостей заміщення, коли сполука має конфігурацію (R) в положенні 4', X-Y означає –СН2-СН2-, R1 означає втор-бутил або ізопропіл, R2 означає Н і А означає зв'язок; або R3 означає Н, С2-С12алкіл, С2-С12алкеніл, С2-С12алкініл, С3-С12циклоалкіл, С5-С12циклоалкеніл, арил, гетероцикліл і 2-ціано-2-С1-С12алкоксііміно; кожний з яких не заміщений або моно-пентазаміщений, в залежності від можливості заміщення, коли сполука має конфігурацію (R) в положенні 4', X-Y означає –СН2-СН2-, R1 означає втор-бутил або ізопропіл, R2 означає Н і А означає -С(=O).
2. Сполука формули (І) за п. 1 у вільному вигляді.
3. Сполука формули (І) за п.1 або 2, де А означає -C(=Z)-.
4. Сполука формули (І) за п.1 або 2, що має (S)-конфігурацію в положенні 4'.
Текст
1. Моносахаридні похідні авермектину загальної формули (І) C2 2 (19) 1 3 81012 залежності від можливостей заміщення в кільці, моно-пентазаміщеними замісниками, вибраними з групи, що включає ОН, галоген, CN, NO2, С1С12алкіл, С3-С8циклоалкіл, С1-С12галогеналкіл, С1С12алкокси, С1-С12галогеналкокси, С1-С12алкілтіо, С1-С12галогеналкілтіо, С1-С6алкоксі-С1-С6алкіл, диметиламіно-С1-С6алкокси, С2-С8алкеніл, С2С8алкініл, фенокси, феніл-С 1-С6алкіл, метилендіокси, -C(=O)R5, -O-C(=O)-R6, -NHC(=O)R6, -N(R8)2, де обидва R8 не залежать один від одного, С1-С6алкілсульфініл, С3С8циклоалкілсульфініл, С1С6галогеналкілсульфініл, С3С8галогенциклоалкілсульфініл, С1С6алкілсульфоніл, С3-С8циклоалкілсульфоніл, С1С6галогеналкілсульфоніл і С 3С8галогенциклоалкілсульфоніл; R5 означає Н, ОН, SH, -N(R8)2, де обидва R8 не залежать один від одного, С1-С24алкіл, С2С12алкеніл, С1-С8гідроксіалкіл, С1-С12галогеналкіл, С1-С12алкокси, С1-С12галогеналкокси, С1-С6алкоксіС1-С6алкіл, С1-С6-алкоксі-С 1-С6алкокси, феноксіС1-С6алкокси, С1-С6алкоксі-С 1-С6алкоксі-С 1С6алкіл, С1-С12алкілтіо, C2-С8алкенілокси, С2С8алкінілокси, С1-С6циклоалкокси, NH-C1-C6алкілC(=O)R7, -N(C1-С6алкіл)-С1-С6алкіл-С(=O)-R7, -OС1-C2aлкiл-C(=O)R7, -С1-С6алкіл-S(=O)2R9, арил, бензил, гетероцикліл, арилокси, бензилокси або гетероциклілокси; або арил, бензил, гетероцикліл, арилокси, бензилокси або гетероциклілокси, які незалежно один від одного моно-тризаміщені в кільці галогеном, нітро, С1-С6алкілом, С1С6алкокси, С1-С6галогеналкілом або С1С6галогеналкокси; R6 означає Н, С1-С24алкіл, С1-С12галогеналкіл, С1С12гідроксіалкіл, C2-С8алкеніл, С2-С8алкініл, С1С6алкоксі-С 1-С6алкіл, (NR8)2, де обидва R8 не залежать один від одного, -С1-С6алкіл-С(=O)R8, С1-С6алкіл-S(=O)2R9, арил, бензил і гетероцикліл; або арил, бензил або гетероцикліл, які, в залежності від можливостей заміщення в кільці, моно-тризаміщені замісниками, вибраними з групи, що включає ОН, галоген, CN, NO2, С1-С12алкіл, С1С12галогеналкіл, С1-С12алкокси, С1С12галогеналкокси, С1-С12алкілтіо і С1С12галогеналкілтіо; R7 означає Н, ОН, С1-С24алкіл, який необов'язково заміщений ОН або -S(=O)2-С1-С6алкілом, С1С12алкенілом, С2-С12алкінілом, С1-С12алкокси, С1С6алкоксі-С 1-С6алкілом, С1-С6алкоксі-С 1 Даний винахід відноситься: (1) до сполуки загальної формули (І) 4 С6алкокси, С2-С8алкенілокси, арилом, арилокси, бензилокси, гетероциклілом, гетероциклілокси або -N(R8)2, де обидва R8 не залежать один від одного; R8 означає Н, С1-С6алкіл, який необов'язково заміщений одним-п'я тьма замісниками, вибраними з групи, що включає галоген, С1-С6алкокси, гідрокси і ціано, C1-C8циклоалкіл, арил, бензил або гетероарил; або арил, бензил або гетероарил, які, в залежності від можливостей заміщення в кільці, моно-тризаміщені замісниками, вибраними з групи, що включає ОН, галоген, CN, NO2, С1-С12алкіл, С1С12галогеналкіл, С1-С12алкокси, С1С12галогеналкокси, С1-С12алкілтіо і С1С12галогеналкілтіо; і R9 означає Н, С1-С6алкіл, який необов'язково заміщений одним-п'я тьма замісниками, вибраними з групи, що включає галоген, С1-С6алкокси, гідрокси і ціано, арил, бензил або гетероарил; або арил, бензил або гетероарил, які, в залежності від можливостей заміщення в кільці, монотризаміщені замісниками, вибраними з групи, що включає ОН, галоген, CN, NO2, С1-С 12алкіл, С1С12галогеналкіл, С1-С12алкокси, С1С12галогеналкокси, С1-С12алкілтіо та С 1С12галогеналкілтіо; або, якщо це можливо, її E/Z ізомер, суміш E/Z ізомерів і/або таутомер у вільному вигляді або у вигляді солі при умові, що R3 означає С 1-С12алкіл, С2-С12алкеніл, С2-С12алкініл, С3-С12циклоалкіл, С5С12циклоалкеніл, арил, гетероцикліл і 2-ціано-2-С1С12алкоксііміно, кожний з яких може бути не заміщений або моно-пентазаміщений, в залежності від можливостей заміщення, коли сполука має конфігурацію (R) в положенні 4', X-Y означає –СН2-СН2-, R1 означає втор-бутил або ізопропіл, R2 означає Н і А означає зв'язок; або R3 означає Н, С2-С12алкіл, С2-С12алкеніл, С2С12алкініл, С3-С12циклоалкіл, С5-С12циклоалкеніл, арил, гетероцикліл і 2-ціано-2-С1-С12алкоксііміно; кожний з яких не заміщений або монопентазаміщений, в залежності від можливості заміщення, коли сполука має конфігурацію (R) в положенні 4', X-Y означає –СН2-СН2-, R1 означає втор-бутил або ізопропіл, R2 означає Н і А означає -С(=O). 2. Сполука формули (І) за п. 1 у вільному вигляді. 3. Сполука формули (І) за п.1 або 2, де А означає C(=Z)-. 4. Сполука формули (І) за п.1 або 2, що має (S)конфігурацію в положенні 4'. 5 81012 де А означає -C(=Z)-, -O-C(=Z)-, -S-C(=Z)-, NR4C(=Z)-, -SO2-, -O-SO2-, -NR 4-SO 2- або зв'язок; X-Y означає -СН-СН- або -СН2-СН2-; Ζ означає О або S; R1 означає С 1-С12алкіл, С3-С8циклоалкіл або С2-С12алкеніл; R2 і R3: (a) незалежно вибрані з групи, що включає Н, С1-С12алкіл, С2-С12алкеніл, С2-Сі2алкініл, С3С12циклоалкіл, С5-С12циклоалкеніл, арил, гетероцикліл і 2-ціано-2-С1-С12алкоксііміно, де С1С12алкільні, С2-С12алкенільні, С2-С12алкінільні, С3С12циклоалкільні, С5-С12циклоалкенільні, арильні, гетероциклільні і С 1-С12алкоксильні радикали можуть бути незаміщеними або монопентазаміщеними, в залежності від можливостей заміщення; (b) разом означають три-семичленний алкіленовий або алкеніленовий місток, який є незаміщеним або моно-тризаміщеним, і де, необов'язково, одна з метиленових груп трисемичленного алкіленового або алкеніленового містка замінена О, NR4, S, S(=O) або SO2; (c) разом означають =N+=N-, коли А означає зв'язок; R4 означає Н, С1-С8алкіл, гідроксі-С 1-С8алкіл, С3-С8циклоалкіл, С2-С8алкеніл, С2-С8алкініл, феніл, бензил, -C(=O)R5 або -CH 2-C(=O)-R5; де замісники алкільних, алкенільних, алкінільних, алкіленових, алкеніленових, циклоалкільних, циклоалкенільних, арильних, гетероциклільних і алкоксильних радикалів, що визначаються символами R1, R2, R3 і R4, вибрані з групи, що включає ОН; =О; галоген; С1С2галогеналкіл; -N3; CN; SCN; NO2 ; C3С8циклоалкіл, який є незаміщеним або заміщеним однією-трьома метильними групами, =О, ОН, =S або SH; норборніленіл; С3-С8галогенциклоалкіл; С1-С12алкокси, який може бути заміщений замісником, вибраним з гідрокси, -N3, -N(R8)2, де обидва R8 незалежно означають гідрокси; галогенС1-С12алкокси; С3-С8-циклоалкокси; С1-С12алкілтіо; С3-С8-циклоалкілтіо; С1-С12галогеналкілтіо; С1С12алкілсульфініл; С3-С8циклоалкілсульфініл; С1С12галогеналкілсульфініл; С3С8галогенциклоалкілсульфініл; С1С12алкілсульфоніл; С3-С8циклоалкілсульфоніл; С1С12галогеналкілсульфоніл; С3С8галогенциклоалкілсульфоніл; С2-С8алкеніл; С2С8алкініл; -N(R8)2, де обидва R8 не залежать один від одного; -C(=O)R5; -О-С-(=O)R6; -NHC(=O)R 5; N(CH3)C(=O)R5; -S-C(=S)R6; -Р(=О)(ОС1-С6алкіл)2; S(=O)2R9; -NH-S(=O) 2R9; -ОС(=О)-С 1-С6алкілS(=О)2R9; Si(R 8)3; арил; бензил; гетероцикліл; арилокси; бензилокси; гетероциклілокси; арилтіо; бензилтіо і гетероциклілтіо; де арильні, гетероциклільні, арилокси, бензилокси, гетероциклілокси, арилтіо, бензилтіо і гетероциклілтіо радикали незаміщеними або, в залежності від можливостей заміщення в кільці, моно-пентазаміщеними замісниками, вибраними з групи, що включає ОН, галоген, CN,NO2, С1С12алкіл, С3-С8циклоалкіл, С1-С12галогеналкіл, С1С12алкокси, С1-С12галогеналкокси, С1-С12алкілтіо, 6 С1-С12галогеналкілтіо, С1-С6алкоксі- С1-С6алкіл, диметиламіно-С1-С6алкокси, С2-С8алкеніл, С2С8алкініл, фенокси, феніл-С 1-С6алкіл, метилендіокси, -C(=O)R5, -O-C(=O)-R6, -NHC(=O)R6, -N(R8)2, де обидва R8 не залежать один від одного, С1-С6алкілсульфініл, С3С8циклоалкілсульфініл, С1С6галогеналкілсульфініл, С3С8галогенциклоалкілсульфініл, С1С6алкілсульфоніл, С3-С8циклоалкілсульфоніл, С1С6галогеналкілсульфоніл і С 3С8галогенциклоалкілсульфоніл; R5 означає Н, ОН, SH, -N(R 8)2, де обидва R8 не залежать один від одного, С1-С24алкіл, С2С12алкеніл, С2-С8гідроксіалкіл, С2-С12галогеналкіл, С2-С12алкокси, С2-С12галогеналкокси, С1-С6алкоксіС1-С6алкіл, С1-С6-алкоксі-С 1-С6алкокси, феноксіС1-С6алкокси, С1-С6алкоксі-С 1-С6алкоксі-С 1С6алкіл, С1-С12алкілтіо, С2-С8алкенілокси, С2С8алкінілокси, С1-С6циклоалкокси, NH-C1-C6алкілC(=O)R7, -N(С1-С6алкіл)-С1-С6алкіл-С(=О)R7, -О-С1С2алкiл-C(=O)R7, -С1-С6алкіл-S(=O)2R9, арил, бензил, гетероцикліл, арилокси, бензилокси або гетероциклілокси; або арил, бензил, гетероцикліл, арилокси, бензилокси або гетероциклілокси, які незалежно один від одного моно-тризаміщені в кільці галогеном, нітро, С1-С6алкілом, С1С6алкокси, С1-С6галогеналкілом або С1С6галогеналкокси; R6 означає Н, С1-С24алкіл, С1-С12галогеналкіл, С1-С12гідроксіалкіл, С2-С8алкеніл, С2-С8алкініл, С1С6алкоксі-С 1-С6алкіл, (NR8)2, де обидва R8 не залежать один від одного, -С1-С6алкіл-C(=O)R8, С1-С6алкіл-S(=O)2R9, арил, бензил і гетероцикліл; або арил, бензил або гетероцикліл, які, в залежності від можливостей заміщення в кільці, моно-тризаміщені замісниками, вибраними з групи, що включає ОН, галоген, CN,NO2 , С1-С12алкіл, С1С12галогеналкіл, С1-С12алкокси, С1С12галогеналкокси, С1-С12алкілтіо і С1С12галогеналкілтіо; R7 означає Н, ОН, С1-С24алкіл, який необов'язково заміщений ОН або -S(=O)2-C1С6алкілом, С1-С12алкенілом, С2-С12алкінілом, С1С12-алкокси, С1-С6алкоксі-С 1-С6алкілом, С1С6алкоксі-С 1-С6алкокси, С2-С8-алкенілокси, арилом, арилокси, бензилокси, гетероциклілом, гетероциклілокси або -N(R8)2, де обидва R8 не залежать один від одного; R8 означає Н, С1-С6алкіл, який необов'язково заміщений одним-п'я тьма замісниками, вибраними з групи, що включає галоген, С1-С6алкокси, гідрокси і ціано, С1-С8-циклоалкіл, арил, бензил або гетероарил; або арил, бензил або гетероарил, які, в залежності від можливостей заміщення в кільці, моно-тризаміщені замісниками, вибраними з групи, що включає ОН, галоген, CN,NO2, С1С12алкіл, С1-С12галогеналкіл, С1-С12алкокси, С1С12галогеналкокси, С1-С12алкілтіо і С1С12галогеналкілтіо; і R9 означає Н, С1-С6алкіл, який необов'язково заміщений одним-п'я тьма замісниками, вибраними з групи, що включає галоген, С1-С6алкокси, гідрокси і ціано, арил, бензил або гетероарил; або арил, бензил або гетероарил, які, в залежності від 7 81012 можливостей заміщення в кільці, монотризаміщені замісниками, вибраними з групи, що включає ОН, галоген, CN,NO2, С1-С12алкіл, С1-С12галогеналкіл, С1-С122алкокси, С1С12галогеналкокси, С1-С12алкілтіо і С1С12галогеналкілтіо; або, якщо це можливо, до її E/Z ізомеру, суміші E/Z ізомерів і/або таутомеру у вільному вигляді або у вигляді солі при умові, що R3 означає С1-С12алкіл, С2-С12алкеніл, С2-С12алкініл, С3С12циклоалкіл, С5-С12циклоалкеніл, арил, гетероцикліл і 2-ціано-2-С1-С12алкоксііміно, кожний з яких може бути незаміщеним або монопентазаміщений, в залежності від можливостей заміщення, коли сполука має конфігурацію (R) в положенні 4', X-Y означає -СН2-СН2-, R1 означає втор-бутил або ізопропіл, R2 означає N і А означає зв'язок; або R3 означає Н, С2-С12алкіл, С2С12алкеніл, С2-С12алкініл, С3-С12циклоалкіл, С5С12циклоалкеніл, арил, гетероцикліл і 2-ціано-2-С1С12алкоксііміно; кожний з яких може бути незаміщений або моно-пентазаміщений, в залежності від можливості заміщення, коли сполука має конфігурацію (R) в положенні 4', X-Y означає -СН2-СН2-, R1 означає втор-бутил або ізопропіл, R2 означає N і А означає -С(=O); а також до способу отримання вказаних сполук, їх ізомерів і таутомерів; застосування вказаних сполук, їх ізомерів і таутомерів; пестицидних композицій, що містять активні сполуки, вибрані з вищезгаданих сполук, їх ізомерів і таутомерів; проміжних продуктів, що використовуються для отримання сполук формули (І); способів отримання сполук формули (І) і способу боротьби з комахамишкідниками за допомогою вказаних композицій. Відповідно до даного опису винаходу конфігурація в положенні 4' сполук за даним винаходом в тому випадку, коли вона не визначена, може являти собою як (S), так і (R). У науковій літературі описані деякі макролідні сполуки, призначені для боротьби з комахамишкідниками рослин. Однак біологічні властивості відомих сполук є недостатньо задовільними і, як наслідок цього, існує потреба в інших сполуках, що володіють пестицидними властивостями, зокрема, для боротьби з комахами-шкідниками рослин і представниками ряду Асагіпа. Дана мета досягається шляхом створення сполук формули (І) за даним винаходом. Сполуки, заявлені в даному винаході, є похідними авермектину. Авермектини відомі фа хівцям в даній галузі. Вказані сполуки утворюють групу стр уктурно споріднених, активних в пестицидному відношенні сполук, які отримують ферментацією штаму мікроорганізмів Streptomyces averraitilis. Похідні авермектинів можуть бути отримані звичайними методами хімічного синтезу. Авермектини, які можуть бути отримані з Streptomyces avermitilis, визначаються як A1a, A1b, A2a, A2b, В1a, Bb, B2a і B2b. Сполуки, що визначаються як "А" і "В", містять відповідно метоксильний радикал і групу ОН в положенні 5. До серій "а" і "b" відносяться сполуки, в яких замісник R1 (в положенні 25) є відповідно вторбутильним радикалом і ізопропільним радикалом. 8 Цифра 1 в назві вказаних сполук показує, що атоми 22 і 23 зв'язані подвійними зв'язками; цифра 2 показує, що вказані атоми зв'язані простим зв'язком і до атома вуглецю 23 приєднана група ОН. Приведена вище номенклатура, що використовується в описі даного винаходу, служить для позначення специфічної структури похідних авермектину за даним винаходом, що не зустрічаються в природі, яка відповідає природному авермектину. Наприклад, об'єктом даного винаходу є моносахаридні похідні сполук серії В1, зокрема, суміші моносахаридних похідних авермектину В1, особливо В1а і B1b, а також споріднені сполуки, що мають простий зв'язок між атомами 22 і 23, нарівні з похідними, що мають інші замісники в положенні 25. Деякі сполуки формули (І) можуть існувати у вигляді таутомерів. Відповідно до даного опису винаходу, сполуки формули (І) включають, якщо це можливо, відповідні таутомери, навіть якщо такі таутомери спеціально не вказані в кожному окремому випадку. Сполуки формули (І) і там, де це можливо, їх таутомери можуть утворювати солі, наприклад, кислотно-адитивні солі. Кислотно-адитивні солі можуть бути утворені, наприклад, з сильними неорганічними кислотами, такими як мінеральні кислоти, зокрема, сірчана кислота, фосфорна кислота або галогенводнева кислота, з сильними органічними карбоновими кислотами, такими як незаміщені або заміщені, зокрема, галогензаміщені, С1-С4алканкарбонові кислоти, наприклад, оцтова кислота, ненасичені або насичені дикарбонові кислоти, наприклад, щавлева кислота, малонова кислота, малеїнова кислота, фумарова кислота або фталева кислота, оксикарбонові кислоти, наприклад, аскорбінова кислота, молочна кислота, яблучна кислота, винна кислота, лимонна кислота, або бензойна кислота, або з органічними сульфоновими кислотами, такими як незаміщені або заміщені, зокрема, галогензаміщені, С1-С4алкан- або арилсульфонові кислоти, наприклад, метанабо паратолуолсульфонова кислота. Сполуки формули (І), що мають принаймні одну кислотну груп у, можуть утворювати солі з основами. Прийнятними солями з основами є, наприклад, солі металів, такі як солі лужних металів або солі лужноземельних металів, наприклад, солі натрію, калію або магнію, солі з аміаком або органічним аміном, таким як морфолін, піперидин, піролідин, моно-, ди- або три-нижчий алкіламін, наприклад, етиламін, діетиламін, триетиламін або диметилпропіламін, моно-, ди- або тригідроксинижчий алкіламін, наприклад, моно-, ди- або триетаноламін. У тих випадках, коли це можливо, можуть бути також утворені відповідні внутрішні солі. Вільна форма є переважною. Серед солей сполук формули (І) переважними є агрохімічно корисні солі. Відповідно до даного опису винаходу будь-яке посилання на вільні сполуки формули (І) або їх солі включає там, де це можливо, відповідні солі або вільні сполуки формули (І). Те ж саме відноситься до таутомерів сполук формули (І) і їх солей. 9 81012 За винятком особливо обумовлених випадків загальні терміни, використані в даному описі винаходу, мають нижченаведені значення. Вуглецьвмісні групи і сполуки в кожному випадку містять від 1 до 6 атомів вуглецю включно, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю включно, зокрема, 1 або 2 атоми вуглецю. Галоген у вигляді окремої групи і структурного елемента інших гр уп і сполук, таких як галогеналкіл, галогеналкокси і галогеналкілтіо, означає фтор, хлор, бром або йод, зокрема, фтор, хлор або бром, переважно фтор або хлор. Алкіл у вигляді окремої групи і структурного елемента інших гр уп і сполук, таких як галогеналкіл, алкокси і алкілтіо, з урахуванням числа атомів вуглецю в конкретній групі або сполуці при наявності прямого ланцюга означає, зокрема, метил, етил, пропіл, бутил, пентил, гексил, гептил або октил, і при наявності розгалуженого ланцюга, означає, наприклад, ізопропіл, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, ізопентил, неопентил або ізогексил. Циклоалкіл у вигляді окремої групи і структурного елемента інших гр уп і сполук, таких як, наприклад, галогенциклоалкіл, циклоалкокси і циклоалкілтіо, з урахуванням числа атомів вуглецю в конкретній групі або сполуці означає циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил або циклооктил. Алкеніл у вигляді окремої групи і стр уктурного елемента інших гр уп і сполук з урахуванням числа атомів вуглецю і наявності сполучених або ізольованих подвійних зв'язків в групі з прямим ланцюгом означає, наприклад, вініл, аліл, 2бутеніл, 3-пентеніл, 1-гексеніл, 1-гептеніл, 1,3гексадієніл або 1,3-октадієніл, і в групі з розгалуженим ланцюгом означає, наприклад, ізопропеніл, ізобутеніл, ізопреніл, трет-пентеніл, ізогексеніл, ізогептеніл або ізооктеніл. Переважними є алкенільні групи, що містять 3-12, зокрема, 3-6, особливо 3 або 4 атоми вуглецю. Алкініл у вигляді окремої групи і структурного елемента інших гр уп і сполук з урахуванням числа атомів вуглецю і наявності зв'язаних або ізольованих подвійних зв'язків в конкретній групі або сполуці з прямим ланцюгом означає, наприклад, етиніл, пропаргіл, 2-бутиніл, 3пентиніл, 1-гексиніл, 1-гептиніл, 3-гексен-1-ініл або 1,5-гептадієн-З-ініл, і в гр упі або сполуці з розгалуженим ланцюгом означає, наприклад, Зметилбут-1-иніл, 4-етилпент-1-иніл, 4-метилгекс-2иніл або 2-метилгепт-З-иніл. Переважними є алкінільні групи, що містять 3-12 атомів вуглецю, тобто СН 2-С2-Спалкініл, зокрема, 3-6, особливо 3 або 4 атоми вуглецю. Алкілен і алкенілен є місточковими групами з прямим або розгалуженим ланцюгом; зокрема, вони являють собою -СН2-СН2-СН2-, -СН2-СН2СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-СН2-СН2-, -СН2(СН3)СН2СН2-, -СН2С(СН3)2-СН2-, -СН2-СН Н -, -СН2С = СН СН-СН2- або -СН2-СН=СН-СН2-СН2-. = Галогензаміщені вуглецьвмісні групи і сполуки, такі як, наприклад, галогензаміщені алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, алкокси або алкілтіо, можуть бути частково галогеновані або пергалогеновані, 10 де у випадку полігалогенування галогеновані замісники можуть бути однаковими або різними. Приклади галогеналкілу у вигляді окремої групи і структурного елемента інших гр уп і сполук, таких як галогеналкокси або галогеналкілтіо, включають метил, моно-тризаміщені фтором, хлором і/або бромом, такий як CHF2 або CF3; етил, монопентазаміщені фтором, хлором і/або бромом, такий як CH 2CF3, CF2CF3, CF 2CCl3, CF2CHCl2, CF2CHF2, CF2CFCI 2, CF 2CHBr2, CF2CHCIF, CF2CHBrF або CClFCHCIF; пропіл або ізопропіл, моно-гептазаміщені фтором, хлором і/або бромом, такий як CH2CHBrCH2Br, CF2CHFCF3, CH2CF 2CF3, CF(CF3)2 або CH(CF3)2; бутил або один з його ізомерів, моно-ноназаміщений фтором, хлором і/або бромом, такий як CF(CF3)CHFCF3 або CH2(CF2)2CF3; пентил або один з його ізомерів, моно-ундеказаміщений фтором, хлором і/або бромом, такий як CF(CF3)(CHF2)CF3 або CH2(CF2)3CF3; і гексил або один з його ізомерів, моно-тридеказаміщений фтором, хлором і/або бромом, такий як (СН2)4СНВrСН2Вr, CF2(CHF)4CF3, CH2(CF2)4CF3 або C(CF3) 2(CHF)2CF3 . Арил означає, зокрема, феніл, нафтил, антраценіл, фенантреніл, периленіл або флуореніл, переважно феніл. Гетероцикліл означає три-семичленне моноциклічне кільце, яке може бути насиченим або ненасиченим і містить від одного до трьох гетероатомів, вибраних з групи, що включає N, О і S, особливо N і S; або біциклічну кільцеву систему, що має 8-14 атомів в кільці, яка може бути насиченою або ненасиченою і може містити тільки в одному кільці або незалежно в обох кільцях один або два гетероатоми, вибраних з Ν, Ο і S. Гетероцикліл означає, зокрема, піперидиніл, піперазиніл, оксираніл, морфолініл, тіоморфолініл, піридил, N-оксидопіридиній, піримідил, піразиніл, втор-триазиніл, 1,2,4-триазиніл, тієніл, фураніл, дигідрофураніл, тетрагідрофураніл, піраніл, тетрагідропіраніл, піроліл, піролініл, піролідиніл, піразоліл, імідазоліл, імідазолініл, тіазоліл, ізотіазоліл, триазоліл, оксазоліл, тіадіазоліл, тіазолініл, тіазолідиніл, оксадіазоліл, фталімідоїл, бензотієніл, хінолініл, хіноксалініл, бензофураніл, бензімідазоліл, бензпіроліл, бензтіазоліл, індолініл, ізоіндолініл, кумариніл, індазоліл, бензотіофеніл, бензофураніл, птеридиніл або пуриніл, які переважно приєднані за допомогою атома вуглецю; переважними групами є тієніл, бензофураніл, бензотіазоліл, тетрагідропіраніл або індоліл; зокрема, піридил або тіазоліл. Вищезгадані гетероциклільні радикали можуть бути переважно незаміщеними або, в залежності від можливостей заміщення в кільцевій системі, заміщені 1-3 замісниками, вибраними з групи, що включає галоген =О, -ОН, =S, SH, нітро, С1C6алкіл, С1-C6гідроксіалкіл, С1-C6алкокси, С1C6галогеналкіл, С1-C6галогеналкокси, феніл, бензил, -C(=O)-R6 і -CH2-C(=O)-R6. Відповідно до даного винаходу потрібно зазначити, що в місточкових групах -O-C(=Z)-, -SC(=Z) і -NR4-C(=Z)-, що визначаються структурним елементом А, атом вуглецю вказаної місточкової групи А приєднаний до атома N, суміжному з 11 81012 положенням 4і. Крім того, потрібно зазначити, що атом S в місточкових групах -О-SO2- і -NR4-SO2приєднаний до атома N, суміжного з положенням 4'. Відповідно до даного винаходу переважними є (2) сполуки, які відносяться до групи (1) формули (І), в яких R1 означає ізопропіл або вторбутил, переважно сполуки, в яких має місце сполучення ізопропільного і втор-бутильного похідного; (3) сполуки, які відносяться до групи (1) формули (І), в яких R1 означає циклогексил; (4) сполуки, які відносяться до групи (1) формули (І), в яких R1 означає 1-метилбутил; (5) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(4) формули (І), в яких А означає -С(=О)-; (6) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(4) формули (І), в яких А означає -C(=S)-; (7) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(4) формули (І), в яких А означає -О-С(=О)-; (8) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(4) формули (І), в яких А означає -O-C(=S)-; (9) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(4) формули (І), в яких А означає -S-C(=O)-; (10) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(4) формули (І), в яких А означає -S-C(=S); (11) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(4) формули (І), в яких А означає -NR4C(=O)-; (12) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(4) формули (І), в яких А означає -NR4C(=S)-; (13) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(4) формули (І), в яких А означає -SO2-; (14) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(4) формули (І), в яких А означає -O-SO2-; (15) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(4) формули (І), в яких А означає -NR4SO2-; (16) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(4) формули (І), в яких А означає зв'язок; (17) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(16) формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (R); (18) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(16) формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (S); (19) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(18) формули (І), в яких X-Y означає СН= СН-; (20) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(18) формули (І), в яких X-Y означає -СН2СН2-; (21) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(20) формули (І), в яких R2 означає Н; (22) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(20) формули (І), в яких R2 означає С1C12алкіл, зокрема метил; (23) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(20) формули (І), в яких R2 означає незаміщений С7-С12алкіл; (24) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(20) формули (І), в яких R2 означає монопентазаміщений С 1-С6алкіл; 12 (25) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(20) формули (І), в яких R2 означає монопентазаміщений С7-С12алкіл; (26) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(25) формули (І), в яких R3 означає Н; (27) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(25) формули (І), в яких R3 означає С1C12алкіл, С2-С12алкеніл, С2-С12-алкініл, С3С12циклоалкіл, С5-С12циклоалкеніл, арил або гетероцикліл, де С1-C12алкільні, С2-С12алкенільні, С2-С12алкінільні, С3-С12циклоалкільні, С5С12циклоалкенільні, арильні і гетероциклільні радикали можуть бути незаміщеними або монопентазаміщеними; (28) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(25) формули (І), в яких R3 означає незаміщений або моно-пентазаміщений, в залежності від можливостей заміщення С 1C12алкіл, зокрема, незаміщений С 1-C12алкіл; (29) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(25) формули (І), в яких R3 означає незаміщений або монозаміщений С 1-C6алкіл; (30) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(20) формули (І), в яких R2 і R3 разом означають три-семичленний алкіленовий або алкеніленовий місток, який є незаміщеним або моно-тризаміщеним, переважно незаміщеним; і де одна з метиленових груп містка замінена О, NR4, S, S(=O) або SO 2; (31) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(25) формули (І), в яких R3 означає незаміщений або моно-пентазаміщений С 6C12алкіл; (32) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(25) формули (І), в яких R3 означає незаміщений або моно-пентазаміщений С 2С12алкеніл; (33) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(25) формули (І), в яких R3 означає незаміщений або моно-пентазаміщений С 2С12алкініл; (34) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(25) формули (І), в яких R3 означає незаміщений або моно-пентазаміщений С 3С12циклоалкіл; (35) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(25) формули (І), в яких R3 означає незаміщений або моно-пентазаміщений С 3С6циклоалкіл; (36) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(25) формули (І), в яких R3 означає незаміщений або монозаміщений С 3-С6циклоалкіл; (37) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(25) формули (І), в яких R3 означає незаміщений або моно-пентазаміщений С 7С12циклоалкіл; (38) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(25) формули (І), в яких R3 означає незаміщений або моно-пентазаміщений С 5С12циклоалкеніл; (39) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(25) формули (І), в яких R3 означає незаміщений або моно-пентазаміщений арил; 13 81012 (40) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(25) формули (І), в яких R3 означає незаміщений або моно-пентазаміщений феніл; (41) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(25) формули (І), в яких R3 означає незаміщений або монозаміщений феніл; (42) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(25) формули (І), в яких R3 означає незаміщений або моно-пентазаміщений нафтил, антраценіл, фенантреніл, периленіл або флуореніл; (43) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(25) формули (І), в яких R3 означає незаміщений або моно-пентазаміщений гетероцикліл; (44) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(20) формули (І), в яких R2 і R3 разом означають три-семичленний алкіленовий або алкеніленовий місток, який є незаміщеним або моно-тризаміщеним; (45) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(20) формули (І), в яких R2 i R3 разом означають тричленний алкіленовий або алкеніленовий місток, який є незаміщеним або моно-тризаміщеним; (46) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(20) формули (І), в яких R2 і R3 разом означають чотиричленний алкіленовий або алкеніленовий місток, який є незаміщеним або моно-тризаміщеним; (47) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(20) формули (І), в яких R2 і R3 разом означають пятичленний алкіленовий або алкеніленовий місток, який є незаміщеним або моно-тризаміщеним; (48) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(20) формули (І), в яких R2 і R3 разом означають шестичленний алкіленовий або алкеніленовий місток, який є незаміщеним або моно-тризаміщеним; (49) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(20) формули (І), в яких R2 і R3 разом означають семичленний алкіленовий або алкеніленовий місток, який є незаміщеним або моно-тризаміщеним; (50) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(20) формули (І), в яких R2 і R3 разом означають три-семичленний алкіленовий або алкеніленовий місток, який є незаміщеним; (51) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(20) формули (І), в яких R2 і R3 разом означають три-семичленний алкіленовий або алкеніленовий місток, який є моно-тризаміщеним; (52) сполуки, які відносяться до будь-якої з груп (1)-(20) формули (І), в яких R2 , R3 і А разом означають =N+=N-; У всіх варіантах здійснення даного винаходу загальне число атомів вуглецю принаймні в одному з елементів R2 і R3 дорівнює не менше 6, переважно не менше 7, зокрема, 8-12. Особливо переважними в об'ємі даного винаходу є сполуки формули (І), приведені в таблицях А1-А9 і таблицях 1-144, і там, де це можливо, їх ізомери і таутомери, суміші таутомерів, E/Z ізомери і суміші E/Z ізомерів. 14 Даний винахід відноситься також до способу отримання сполук формули (І), їх ізомерів і, якщо це можливо, таутомерів, який включає: (А) о тримання сполуки формули де X-Υ, R1 i R2 мають значення, вказані вище в (1) для сполук формули (І), для чого сполука формули де X-Y і R{ мають значення, вказані вище в (1) для сполук формули (І), і G означає захисну гр упу, наприклад, триалкілсилільну груп у або складноефірну групу, яка відома і може бути отримана відомими методами, піддають взаємодії зі сполукою R2-N(G1)2, в якій R2 має значення, вказане вище для сполук в гр упі (1) формули (І), і G1 означає N або триметилсиліл, в присутності відновника з подальшим відщепленням захисної групи відомими методами; (В) отримання сполуки формули де X-Υ, R1, R2 i R3 мають значення, вказані вище в (1) для сполук формули (І), для чого сполуку формули (Іа), приведену ви ще в пункті (А), піддають взаємодії зі сполукою R3-C(=O)-Cl або сполукою [R3-C(=O)]2-O, де R3 має значення, вказане для сполук в гр упі (1) формули (І); (C) отримання сполуки формули 15 81012 де X-Y, R1, R2 і R3 мають значення, вказані вище в (1) для сполук формули (І), для чого сполуку формули (Іа), приведену ви ще в пункті (А), піддають взаємодії зі сполукою R3-O-C(=O)-Cl або сполукою [R3-O-C(=O)]2-O, де R3 має значення, вказане вище для сполук в гр упі (1) формули (І); (D) отримання сполуки формули 16 де X-Υ і R1 мають значення, вказані вище в (1) для сполук формули (І), для чого сполук у формули (Іс), приведену ви ще в п ункті (D), піддають взаємодії з відновником, наприклад, з фосфіном, таким як триалкілфосфін або трифенілфосфін, в присутності води, з гідридом, таким як борогідрид, з форміатом, таким як форміат лужного металу або форміат тетраалкіламонію, в присутності каталізатора гідрогенізації або з воднем в присутності каталізатора гідрогенізації; (F) отримання сполуки формули де X-Υ і R1 мають значення, вказані вище в (1) для сполук формули (І), для чого сполуку формули де X-Y і R1 мають значення, вказані вище в (1) для сполук формули (І), і Rf означає С 1-C12алкіл, галогенС 1-C12алкіл або арил, зокрема, трифторметил, який відомий і може бути отриманий відомими методами, і G означає захисну груп у, наприклад, триалкілсилільну групу або складноефірну гр упу, піддають взаємодії з азидом, наприклад, з азидом металу, таким як азид лужного металу, або азидом тетраалкіламонію з подальшим відщепленням захисної групи відомими методами; (Е) отримання сполуки формули де X-Y, R1 і R3 мають значення, вказані вище в (1) для сполук формули (І), для чого сполуку формули (І) піддають взаємодії з фосфіном, наприклад, з триалкілфосфіном або трифенілфосфіном; потім піддають взаємодії зі сполукою R3a-C(=O)-R3b, де R3a і R3b незалежно означають Н, С1-C11алкіл, С2-С11алкеніл або С2С11алкініл, де С 1-C11алкільні, С2-С11алкенільні, С2C11алкінільні замісники можуть бути незаміщеними або моно-пентазаміщеними замісниками, що мають значення, вказане вище для сполук в групі (1) формули (І), і загальне число атомів вуглецю в замісниках R3a і R3b не перевищує 11, і далі піддають взаємодії з відновником, таким як борогідрид; (G) отримання сполуки формули (І) де X-Y, R1, R2 і R3 мають значення, вказані вище в (1) для сполук формули (І), для чого 17 81012 сполуку формули (Іа), приведену ви ще в пункті (А), піддають взаємодії зі сполукою R3-C(=S)-S-Q1 або сполукою R3-C(=S)-HN, де R3 має значення, вказане вище для сполук в гр упі (1) формули (І), HN означає азотовмісний гетероциклільний радикал, приєднаний атомом азоту, наприклад, 1Н-бензотриазол-1іл, ізоіндол-1,3-дюн-2-іл або 1,3-дигідробензоімідазол-2-он-1-іл, і Q1 означає Н, незаміщений або моно-пентазаміщений С 1С12алкіл, незаміщений або моно-пентазаміщений С2-С12алкеніл, незаміщений або монопентазаміщений С 2-С12алкініл, незаміщений або моно-пентазаміщений С3-С12циклоалкіл, незаміщений або моно-пентазаміщений С 5-С12циклоалкеніл, незаміщений або монопентазаміщений арил, незаміщений або монопентазаміщений гетероцикліл, де замісники алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, циклоалкенільних, арильних і гетероциклільнихрадикалів мають значення, вказані вище в (1) для сполук формули (І); (Н) отримання сполуки формули де X-Υ, R1, R2 і R3 мають значення, вказані вище в (1) для сполук формули (І), для чого сполуку формули (Іа), приведену ви ще в пункті (А), піддають взаємодії зі сполукою R3-OH і CS2 або зі сполукою R3-O-C-(=S)-S-Q1, де R 3 має значення, вказане вище для сполук в гр упі (1) формули (І), і Q1 має значення, вказане вище в пункті (G); (J) отримання сполуки формули де X-Y, R1 , R2 і R3 має значення, вказані вище в (1) для сполук формули (І), для чого сполуку формули (Іа), приведену ви ще в п ункті (А), піддають взаємодії зі сполукою R3-S-C(=O)-Cl або [R3-S-C(=O)]2-O, де R3 має значення, вказане вище для сполук в групі (1) формули (І); (K) отримання сполуки формули 18 де X-Y, R1, R2 і R3 мають значення, вказані вище в (1) для сполук формули (І), для чого сполуку формули (Іа), приведену в пункті (А), піддають взаємодії з CS2 і сполукою R3-X1 або сполукою R3-S-C(=S)-HN, де R3 має значення, вказане вище для сполук в гр упі (1) формули (І), Х1 означає хлор, бром або йод і HN має значення, вказане вище в пункті (G); (L) отримання сполуки формули де X-Y, R1, R2 , R3 і R4 мають значення, вказані для сполук в групі (1) формули (І), для чого сполуку формули (Іа), приведену в пункті (А), піддають взаємодії зі сполукою R3-NR4-C(=O)-Cl або сполукою R3-N=C=O, де R3 і R4 мають значення, вказані вище в (1) для сполук формули (І); (М) о тримання сполуки формули де X-Y, R1, R2 , R3 і R4 мають значення, вказані вище в (1) для сполук формули (І), для чого сполуку формули (Іа), приведену ви ще в пункті (А), піддають взаємодії зі сполукою R3-N=C=S, сполукою R3-NR4-H і CS2 або сполукою R3-NR4C(=S)-S-M1, де R3 і R4 мають значення, вказані вище в (1) для сполук формули (І), і М1 означає метал, наприклад, цинк; (N) отримання сполуки формули 19 81012 де X-Υ, R1, R2 i R3 мають значення, вказані вище в (1) для сполук формули (І), для чого сполуку формули (Іа), приведену ви ще в пункті (А), піддають взаємодії зі сполукою R3-SO2-Cl або [R3SO2] 2-O, де R3 має значення, вказане вище для сполук в гр упі (1) формули (І); (О) отримання сполуки формули де X-Y, R1, R2 і R3 мають значення, вказані вище в (1) для сполук формули (І), для чого сполуку формули (Іа), приведену ви ще в пункті (А), піддають взаємодії з SO3 і сполукою R3-OH або сполукою R3-O-SO2-O-Q1 , де R3 має значення, вказане вище для сполук в гр упі (1) формули (І), і Qi має значення, вказане вище в пункті (G); (Р) отримання сполуки формули де X-Υ, Rb R2 , R3 і R4 мають значення, вказані вище в (1) для сполук формули (І), для чого сполуку формули (Іа), приведену ви ще в пункті (А), піддають взаємодії зі сполукою R3-NR4-SO2-O-Q1 або сполукою R3-NR4-SO2-Cl, де R3 має значення, вказане вище для сполук в гр упі (1) формули (І), і Q1 має значення, вказане вище в пункті (G); (Q) отримання сполуки формули (І), де R 1, R2 , R3, X і Υ мають значення, вказані для сполук в групі (1) формули (І), і А означає зв'язок, для чого сполуку формули (Іа), приведену ви ще в пункті (А), піддають взаємодії зі сполукою R3-X1, де R3 має значення, вказане вище для сполук в групі (1) формули (І), і X1 має значення, вказане вище в пункті (K); 20 (R) отримання сполуки формули (І), де R1 , R2 , R3, X і Υ мають значення, вказані для сполук в групі (1) формули (І), і А означає зв'язок, для чого сполуку формули (Іа), приведену ви ще в пункті (А), піддають взаємодії зі сполукою R3a-C(=O)-R3b, де R3a і R3b мають значення, вказані вище в пункті (F), в присутності відновника, наприклад, борогідриду. Роз'яснення, що стосуються ізомерів і таутомерів сполук формули (І), в рівній мірі відносяться до вихідних речовин і проміжних продуктів, розглянутих в даному описі винаходу, в зв'язку з їх ізомерами і таутомерами. Крім того, сполуки формули (І), що містять функціональну групу у вільній або захищеній формі, можна використовувати як вихідні речовини для отримання інших сполук формули (І). Такі перетворення можна виконувати за допомогою методів, відомих фахівцям в даній галузі. Наприклад, сполуку формули (І), в якій R2 означає СН3С(=О)ОС1-C12алкіл, можна перетворити в сполуку формули (І), в якій R2 означає гідроксі-С1-C12алкіл. В результаті виконання інших стандартних реакцій можна отримати сполуки формули (І), де R2 означає С 1C12алкіл-ОСН 2О-С1-C12алкіл, R6С(=О)ОС1-С12алкіл, R6ZC(=O)С1-C12алкіл і N3-С1-C12алкіл, де n є цілим числом і Ζ і R6 мають значення, вказані в формулі (І). Сполуку формули (І), в якій R2 означає N3-С1C12алкіл, можна перетворити в сполуку формули (І), в якій R2 означає NH2-С1-C12алкіл. В результаті обробки такої сполуки формули (І) Наl-С(=О)R6 можна отримати сполуки формули (І), в яких R2 означає R4C(=O)NHС1-C12алкіл. Реакції, розглянуті в даному описі винаходу, виконують відомими методами, наприклад, у відсутності або звичайно в присутності прийнятного розчинника, розріджувача або їх суміші, де вказані реакції при необхідності здійснюють при охолоджуванні, при кімнатній температурі або при нагріванні, наприклад, в діапазоні температур від близько -80°С до температури кипіння реакційного середовища, переважно від близько 0°С до близько +150°С, і при необхідності в закритому реакторі, під тиском, в атмосфері інертного газу і/або в безводних умовах. Особливо ефективні умови реакцій приведені в прикладах. Час реакції не має критичного значення і складає від близько 0,1 години до близько 24 годин, переважно від близько 0,5 години до близько 10 годин. Продукт виділяють звичайними методами, наприклад, за допомогою фільтрації, кристалізації, перегонки, хроматографії або будь-якої прийнятної комбінації таких методів. Вихідні речовини, приведені в даному описі винаходу і що використовуються для отримання сполук формули (І), і там, де це можливо, їх ізомери і таутомери, добре відомі або можуть бути отримані відомими методами, наприклад, розглянутими нижче. Варіант способу (А) Приклади розчинників і розріджувачів включають ароматичні, аліфатичні, аліциклічні вуглеводні і галогеновані вуглеводні, такі як 21 81012 бензол, толуол, ксилол, мезитилен, тетралін, хлорбензол, дихлорбензол, бромбензол, петролейний ефір, гексан, циклогексан, дихлорметан, трихлорметан, тетрахлорметан, дихлоретан, трихлоретен або тетрахлоретен; прості ефіри, такі як діетиловий ефір, дипропіловий ефір, діізопропіловий ефір, дибутиловий ефір, трет-бутилметиловий ефір, монометиловий ефір етиленгліколю, моноетиловий ефір етиленгліколю, диметиловий ефір етиленгліколю, диметоксидіетиловий ефір, тетрагідрофуран або діоксан; спирти, такі як метанол, етанол, ізопропанол, бутанол, етиленгліколь або гліцерин; карбонові кислоти, такі як оцтова кислота, півалінова кислота або мурашина кислота; кетони, такі як ацетон, метилетилкетон або метилізобутилкетон; складні ефіри карбонових кислот, такі як метилацетат, етилацетат або складні ефіри бензойної кислоти; аміди, такі як Ν,Ν-диметилформамід, N,Nдіетилформамід, N,N-диметилацетамід, Nметилпіролідон або триамід гексаметилфосфорної кислоти; нітрили, такі як ацетонітрил або пропіонітрил; сульфоксиди, такі як диметилсульфоксид; вода або суміші вказаних розчинників; особливо прийнятним є складні ефіри, прості ефіри, спирти, вода, карбонові кислоти або їх суміші, більш переважно етилацетат, ізопропілацетат, тетрагідрофуран, півалінова кислота або вода. Реакції переважно виконують в діапазоні температур від близько кімнатної температури до температури кипіння розчинника, що використовується, переважно при температурі від 10°С до 50°С. Приклади відновників відомі фахівцям в даній галузі і включають гідриди, переважно борогідриди, наприклад, борогідрид натрію або ціаноборогідрид натрію. У переважному варіанті способу (А) реакцію виконують з використанням ціаноборогідриду натрію при кімнатній температурі в тетрагідрофурані в присутності півалінової кислоти і води при кімнатній температурі. У іншому варіанті способу (А) реакцію виконують в присутності кислоти Льюїса. У іншому переважному варіанті способу (А) реакцію виконують в ізопропілацетаті в присутності броміду цинку з використанням борогідриду натрію при 40°С. Особливо переважні умови для даного варіанту способу описані в прикладі А3.1. Варіант способу (В) Приклади розчинників і розріджувачів включають приведені вище у варіанті способу (А); особливо прийнятними розчинниками є складні ефіри, наприклад, етилацетат, вода або їх суміші; галогеновані вуглеводні, наприклад, дихлорметан, трихлорметан; або прості ефіри, наприклад, тетрагідрофуран. Реакції переважно виконують в діапазоні температур від близько кімнатної температури до температури кипіння розчинника, що використовується, переважно при температурі від 10°С до 30°С. 22 Реакцію виконують в присутності або за відсутності основи. Вказану реакцію переважно виконують в присутності основи. Прийнятні основи включають, наприклад, неорганічні солі, зокрема, бікарбонат натрію, гідроксид натрію або карбонат калію, і органічні основи, такі як аміни, наприклад, триетиламін, піридин, імідазол, 4-(N,Nдиметиламіно)піридин або N,Nдіізопропілетиламін. У переважному варіанті способу (В) реакцію виконують в суміші етилацетату і води в присутності бікарбонату натрію при кімнатній температурі. У іншому переважному варіанті способу (В) реакцію виконують в тетрагідрофурані в присутності N,N-діізопропілетиламіну при кімнатній температурі. Особливо переважні умови для даного варіанту способу описані, наприклад, в прикладі А1.1. Варіант способу (С) Приклади розчинників і розріджувачів включають приведені вище у варіанті способу (А); особливо прийнятними розчинниками є складні ефіри, наприклад, етилацетат, вода або їх суміші; галогеновані вуглеводні, наприклад, дихлорметан, трихлорметан; або прості ефіри, наприклад, тетрагідрофуран. Реакції переважно виконують в діапазоні температур від близько кімнатної температури до температури кипіння розчинника, що використовується, переважно при температурі від 10°С до 30°С. Реакцію виконують в присутності або за відсутності основи. Вказану реакцію переважно виконують в присутності основи. Прийнятні основи включають, наприклад, неорганічні солі, зокрема, бікарбонат натрію, гідроксид натрію або карбонат калію, і органічні основи, такі як аміни, наприклад, триетиламін, піридин, імідазол, 4-(N,Nдиметиламіно)піридин або N,Nдіізопропілетиламін. У переважному варіанті способу (С) реакцію виконують в суміші етилацетату і води в присутності бікарбонату натрію при кімнатній температурі. У іншому переважному варіанті способу (С) реакцію виконують в тетрагідрофурані в присутності N,N-діізопропілетиламіну при кімнатній температурі. Особливо переважні умови для даного варіанту способу описані, наприклад, в прикладі А2.1. Варіант способу (D) Приклади розчинників і розріджувачів включають приведені вище у варіанті способу (А); особливо прийнятними розчинниками є аміди, наприклад, Ν,Ν-диметилформамід. Реакції переважно виконують в діапазоні температур від близько -10°С до температури кипіння розчинника, що використовується, переважно при температурі від 0°С до 30°С. У переважному варіанті способу (D) реакцію виконують з використанням азиду натрію і N,Nдиметилформаміду як розчинника при температурі від 0°С до 5°С. 23 81012 Особливо переважні умови для даного варіанту способу описані, наприклад, в прикладі А4.1. Варіант способу (Е) Приклади розчинників і розріджувачів включають приведені вище у варіанті способу (А); особливо прийнятними розчинниками є спирти, прості ефіри, вода або їх суміші, більш переважно метанол, тетрагідрофуран і вода. Реакції переважно виконують в діапазоні температур від близько кімнатної температури до температури кипіння розчинника, що використовується, переважно при температурі від 10°С до 40°С. Реакцію виконують в присутності або за відсутності основи. Вказану реакцію переважно виконують в присутності основи. Прийнятні основи включають, наприклад, неорганічні солі, зокрема, бікарбонат натрію, гідроксид натрію або карбонат калію, і органічні основи, такі як аміни, наприклад, триетиламін, піридин, імідазол, 4-(N,Nдиметиламіно)піридин або N,Nдіізопропілетиламін. Особливо прийнятні фосфіни включають триалкілфосфіни, наприклад, триметилфосфін. Особливо прийнятні гідриди включають, наприклад, борогідрид натрію. Особливо прийнятні каталізатори гідрогенізації включають паладієві каталізатори, наприклад, гідроксид паладію на вугіллі. Особливо переважні форміати включають форміат натрію і форміат амонію. У переважному варіанті способу (Е) реакцію виконують з використанням триметилфосфіну і тетрагідрофурану як розчинника при 30°С з подальшим доданням водного розчину гідроксиду натрію. У іншому переважному варіанті способу (Е) реакцію виконують з використанням форміату амонію і метанолу як розчинника в присутності гідроксиду паладію на вугіллі при кімнатній температурі. Особливо переважні умови для даного варіанту способу описані, наприклад, в прикладі А4.2. Варіант способу (F) Приклади розчинників і розріджувачів включають приведені вище у варіанті способу (А); особливо прийнятними розчинниками є спирти, прості ефіри, карбонові кислоти, вода або їх суміші, більш переважно метанол, тетрагідрофуран, півалінова кислота і вода. Реакції переважно виконують в діапазоні температур від 0°С до температури кипіння розчинника, що використовується, переважно від кімнатної температури до 30°С. Особливо прийнятні фосфіни включають триалкілфосфіни, наприклад, триметилфосфін. Прийнятними відновниками є борогідриди, наприклад, борогідрид натрію або ціаноборогідрид натрію, особливо прийнятними відновниками є борогідрид натрію або ціаноборогідрид натрію в присутності півалінової кислоти. У переважному варіанті способу (F) реакцію виконують з використанням триметилфосфіну в тетрагідрофурані при 30°С, після чого додають 24 R3a-C(=O)-R3b в тетрагідрофурані і потім додають борогідрид натрію. Особливо переважні умови для даного варіанту способу описані, наприклад, в прикладі А4.3. Варіант способу (G) Приклади розчинників і розріджувачів включають приведені вище у варіанті способу (А); особливо прийнятними розчинниками є ароматичні, аліфатичні, аліциклічні вуглеводні і галогеновані вуглеводні, прості ефіри, аміди, нітрил і вода, більш переважно толуол, гексан, циклогексан, дихлорметан, тетрагідрофуран, ацетонітрил, вода або їх суміші. Реакції переважно виконують в діапазоні температур від 0°С до температури кипіння розчинника, що використовується, переважно при кімнатній температурі. Реакцію виконують в присутності або за відсутності основи. У переважному варіанті способу (G) реакцію виконують в присутності основи. Прийнятні основи включають, наприклад, неорганічні солі, зокрема, бікарбонат натрію, гідроксид натрію або карбонат калію, і органічні основи, такі як аміни, наприклад, триетиламін, піридин, імідазол, 4-(N,Nдиметиламіно)-піридин або N,Nдіізопропілетиламін. У іншому переважному варіанті способу (G) реакцію виконують без основи. Варіант способу (H) Приклади розчинників і розріджувачів включають приведені вище у варіанті способу (А); особливо прийнятними розчинниками є ароматичні, аліфатичні, аліциклічні вуглеводні і галогеновані вуглеводні, прості ефіри, аміди, нітрил і вода; більш переважно толуол, гексан, циклогексан, дихлорметан, тетрагідрофуран, ацетонітрил, вода або їх суміші. Реакції переважно виконують в діапазоні температур від 0°С до температури кипіння розчинника, що використовується, переважно при кімнатній температурі. Реакцію виконують в присутності або за відсутності основи. У переважному варіанті способу (Н) реакцію виконують в присутності основи. Прийнятні основи включають, наприклад, неорганічні солі, зокрема, бікарбонат натрію, гідроксид натрію або карбонат калію, і органічні основи, такі як аміни, наприклад, триетиламін, піридин, імідазол, 4-(N,Nдиметиламіно)-піридин або N,Nдіізопропілетиламін. У іншому переважному варіанті способу (Н) реакцію виконують без основи. Варіант способу (J) Приклади розчинників і розріджувачів включають приведені вище у варіанті способу (А); особливо прийнятними розчинниками є ароматичні, аліфатичні, аліциклічні вуглеводні і галогеновані вуглеводні, прості ефіри, аміди, нітрил і вода; більш переважно толуол, гексан, циклогексан, дихлорметан, тетрагідрофуран, ацетонітрил, вода або їх суміші. 25 81012 Реакції переважно виконують в діапазоні температур від 0°С до температури кипіння розчинника, що використовується, переважно при кімнатній температурі. Реакцію виконують в присутності або за відсутності основи. У переважному варіанті способу (J) реакцію виконують в присутності основи. Прийнятні основи включають, наприклад, неорганічні солі, зокрема, бікарбонат натрію, гідроксид натрію або карбонат калію, і органічні основи, такі як аміни, наприклад, триетиламін, піридин, імідазол, 4-(N,Nдиметиламіно)-піридин або N,Nдіізопропілетиламін. У іншому переважному варіанті способу (J) реакцію виконують без основи. Варіант способу (K) Приклади розчинників і розріджувачів включають приведені вище у варіанті способу (А); особливо прийнятними розчинниками є ароматичні, аліфатичні, аліциклічні вуглеводні і галогеновані вуглеводні, прості ефіри, аміди, нітрил і вода; більш переважно толуол, гексан, циклогексан, дихлорметан, тетрагідрофуран, ацетонітрил, вода або їх суміші. Реакції переважно виконують в діапазоні температур від 0°С до температури кипіння розчинника, що використовується, переважно при кімнатній температурі. Реакцію виконують в присутності або за відсутності основи. У переважному варіанті способу (K) реакцію виконують в присутності основи. Прийнятні основи включають, наприклад, неорганічні солі, зокрема, бікарбонат натрію, гідроксид натрію або карбонат калію, і органічні основи, такі як аміни, наприклад, триетиламін, піридин, імідазол, 4-(N,Nдиметиламіно)-піридин або N,Nдіізопропілетиламін. У іншому переважному варіанті способу (К) реакцію виконують без основи. Варіант способу (L) Приклади розчинників і розріджувачів включають приведені вище у варіанті способу (А); особливо прийнятними розчинниками є ароматичні, аліфатичні, аліциклічні вуглеводні і галогеновані вуглеводні, прості ефіри, аміди, нітрил і води; більш переважно толуол, гексан, циклогексан, дихлорметан, тетрагідрофуран, ацетонітрил, вода або їх суміші. Реакції переважно виконують в діапазоні температур від 0°С до температури кипіння розчинника, що використовується, переважно при кімнатній температурі. У переважному варіанті способу (L) реакцію виконують в присутності основи. Прийнятні основи включають, наприклад, неорганічні солі, зокрема, бікарбонат натрію, гідроксид натрію або карбонат калію, і органічні основи, такі як аміни, наприклад, триетиламін, піридин, імідазол, 4-(N,Nдиметиламіно)-піридин або N,Nдіізопропілетиламін. У іншому переважному варіанті способу (L) реакцію виконують без основи. Варіант способу (M) Приклади розчинників і розріджувачів включають приведені вище у варіанті способу (А); особливо прийнятними розчинниками є 26 ароматичні, аліфатичні, аліциклічні вуглеводні і галогеновані вуглеводні, прості ефіри, аміди, нітрил і вода; більш переважно толуол, гексан, циклогексан, дихлорметан, тетрагідрофуран, ацетонітрил, вода або їх суміші. Реакції переважно виконують в діапазоні температур від 0°С до температури кипіння розчинника, що використовується, переважно при кімнатній температурі. У переважному варіанті способу (М) реакцію виконують в присутності основи. Прийнятні основи включають, наприклад, неорганічні солі, зокрема, бікарбонат натрію, гідроксид натрію або карбонат калію, і органічні основи, такі як аміни, наприклад, триетиламін, піридин, імідазол, 4-(N,Nдиметиламіно)-піридин або N,Nдіізопропілетиламін. У іншому переважному варіанті способу (М) реакцію виконують без основи. Варіант способу (N) Приклади розчинників і розріджувачів включають приведені вище у варіанті способу (А); особливо прийнятними розчинниками є ароматичні, аліфатичні, аліциклічні вуглеводні і галогеновані вуглеводні, прості ефіри, аміди, нітрил і вода; більш переважно толуол, гексан, циклогексан, дихлорметан, тетрагідрофуран, ацетонітрил, вода або їх суміші. Реакції переважно виконують в діапазоні температур від 0°С до температури кипіння розчинника, що використовується, переважно при кімнатній температурі. У переважному варіанті способу (N) реакцію виконують в присутності основи. Прийнятні основи включають, наприклад, неорганічні солі, зокрема, бікарбонат натрію, гідроксид натрію або карбонат калію, і органічні основи, такі як аміни, наприклад, триетиламін, піридин, імідазол, 4-(N,Nдиметиламіно)-піридин або N,Nдіізопропілетиламін. У іншому переважному варіанті способу (N) реакцію виконують без основи. Варіант способу (О) Приклади розчинників і розріджувачів включають приведені вище у варіанті способу (А); особливо прийнятними розчинниками є ароматичні, аліфатичні, аліциклічні вуглеводні і галогеновані вуглеводні, прості ефіри, аміди, нітрил і вода; більш переважно толуол, гексан, циклогексан, дихлорметан, тетрагідрофуран, ацетонітрил, вода або їх суміші. Реакції переважно виконують в діапазоні температур від 0°С до температури кипіння розчинника, що використовується, переважно при кімнатній температурі. У переважному варіанті способу (О) реакцію виконують в присутності основи. Прийнятні основи включають, наприклад, неорганічні солі, зокрема, бікарбонат натрію, гідроксид натрію або карбонат калію, і органічні основи, такі як аміни, наприклад, триетиламін, піридин, імідазол, 4-(N,Nдиметиламіно)-піридин або N,Nдіізопропілетиламін. У іншому переважному варіанті способу (О) реакцію виконують без основи. 27 81012 Варіант способу (Р) Приклади розчинників і розріджувачів включають приведені вище у варіанті способу (А); особливо прийнятними розчинниками є ароматичні, аліфатичні, аліциклічні вуглеводні і галогеновані вуглеводні, прості ефіри, аміди, нітрил і вода; більш переважно толуол, гексан, циклогексан, дихлорметан, тетрагідрофуран, ацетонітрил, вода або їх суміші. Реакції переважно виконують в діапазоні температур від 0°С до температури кипіння розчинника, що використовується, переважно при кімнатній температурі. У переважному варіанті способу (Р) реакцію виконують в присутності основи. Прийнятні основи включають, наприклад, неорганічні солі, зокрема, бікарбонат натрію, гідроксид натрію або карбонат калію, і органічні основи, такі як аміни, наприклад, триетиламін, піридин, імідазол, 4-(N,Nдиметиламіно)-піридин або N,Nдіізопропілетиламін. У іншому переважному варіанті способу (Р) реакцію виконують без основи. Варіант способу (Q) Приклади розчинників і розріджувачів включають приведені вище у варіанті способу (А); особливо прийнятними розчинниками є ароматичні, аліфатичні, аліциклічні вуглеводні і галогеновані вуглеводні, прості ефіри, аміди, нітрил і вода; більш переважно толуол, гексан, циклогексан, дихлорметан, тетрагідрофуран, ацетонітрил, вода або їх суміші. Реакції переважно виконують в діапазоні температур від 0°С до температури кипіння розчинника, що використовується, переважно при кімнатній температурі. У переважному варіанті способу (Q) реакцію виконують в присутності основи. Прийнятні основи включають, наприклад, неорганічні солі, зокрема, бікарбонат натрію, гідроксид натрію або карбонат калію, і органічні основи, такі як аміни, наприклад, триетиламін, піридин, імідазол, 4-(N,Nдиметиламіно)-піридин або N,Nдіізопропілетиламін. У особливо переважному варіанті способу (Q) реакцію виконують в суміші води і етилацетату, що використовується як розчинники, в присутності бікарбонату натрію, що використовується як основа, при кімнатній температурі. Варіант способу (R) Приклади розчинників і розріджувачів включають приведені вище у варіанті способу (А); особливо прийнятними розчинниками є ароматичні, аліфатичні, аліциклічні вуглеводні і галогеновані вуглеводні, прості ефіри, аміди, нітрил і вода; більш переважно толуол, гексан, циклогексан, дихлорметан, тетрагідрофуран, ацетонітрил, вода або їх суміші. Реакції переважно виконують в діапазоні температур від 0°С до температури кипіння розчинника, що використовується, переважно при кімнатній температурі. Прийнятними відновниками є, наприклад, борогідриди, зокрема, борогідрид натрію або ціаноборогідрид натрію, особливо прийнятним є 28 борогідрид натрію або ціаноборогідрид натрію, що використовуються в присутності півалінової кислоти. У переважному варіанті способу (R) реакцію виконують в тетрагідрофурані з використанням ціаноборогідриду натрію в присутності півалінової кислоти і води при кімнатній температурі. Сполуки формули (І) можуть бути у вигляді одного з можливих ізомерів або у вигляді їх суміші, у вигляді чисти х ізомерів або у вигляді суміші ізомерів, тобто у вигляді суміші діастереомерів; даний винахід відноситься як до чистих ізомерів, так і до сумішей діастереомерів, і повинен трактуватися відповідним чином, навіть якщо стереомери не вказані спеціально в кожному окремому випадку. Суміші діастереомерів можуть бути розділені з отриманням чистих ізомерів відомими методами, такими як перекристалізація з розчинника, хроматографія, наприклад, рідинна хроматографія високого тиску (РХВТ) на ацетилцелюлозі, застосування прийнятних мікроорганізмів, розщеплення специфічними іммобілізованими ферментами або утворення сполук включення, наприклад, за допомогою простих ефірів крону з утворенням комплексу тільки одним ізомером. Крім розділення відповідних сумішей ізомерів, чисті діастереоізомери за даним винаходом можуть бути також отримані добре відомими методами стереоселективного синтезу, наприклад, в результаті виконання способу за даним винаходом з використанням вихідних речовин, що володіють прийнятними стереохімічними властивостями. У кожному випадку може бути бажано виділити або синтезувати біологічно більш активний ізомер, коли окремі компоненти володіють різною біологічною активністю. Сполуки формули (І) можна також отримати у вигляді гідратів, і/або вони можуть включати інші розчинники, наприклад, розчинники, які можна використовува ти для кристалізації сполук в твердій формі. Даний винахід відноситься до всіх варіантів здійснення способу, відповідно до яких сполуку, що отримується як вихідна речовина або проміжний продукт на будь-якій стадії способу, використовують як вихідну речовину на всі х або деяких інших стадіях, або вихідну речовину, що отримується в описаних умовах реакції, використовують у ви гляді похідного, солі і/або діастереомерів. Наприклад, сполуки формули (І), що містять функціональну групу у вільній або захищеній формі, можуть бути використані як вихідні речовини для отримання інших сполук формули (І). Для виконання таких перетворень можна використовувати методи, відомі фахівцям в даній галузі. У способах за даним винаходом бажано використовува ти вихідні речовини і проміжні продукти, які дозволяють отримати особливо переважні сполуки формули (І). Даний винахід переважно відноситься до способів отримання, описаних в прикладах А1.1 А4.3. 29 81012 Сполуки формули (І) за даним винаходом, призначені для боротьби з комахами-шкідниками, використовують як активні інгредієнти, що володіють цінною профілактичною і/або знищувальною активністю з достатньо сприятливим біоцидним ефектом і дуже широким спектром дії навіть в низькій концентрації при хорошій переносимості теплокровними тваринами, рибою і рослинами. Вказані сполуки в рівній мірі придатні для знищення як комах-шкідників рослин, так і екто- і ендопаразитів у людини і особливо у продуктивної худоби, домашніх тварин і кімнатних тварин. Дані сполуки ефективно впливають на всі або окремі стадії розвитку уражаючих тваринних паразитів не тільки із звичайною стійкістю, але і з підвищеною стійкістю, таких як комахи і представники ряду кліщів, нематод, цестод і трематод, захищаючи при цьому корисні організми. Інсектицидна або акарицидна дія активних інгредієнтів за даним винаходом може виявлятися безпосередньо, тобто в загибелі комах-шкідників, яка наступає відразу ж або через деякий час, наприклад, під час линяння, або непрямо, наприклад, в скороченні кладки яєць і/або темпів розплоду. Хороша активність відповідає смертності, що дорівнює принаймні 5060%. Даний винахід дозволяє успішно боротися з комахами-шкідниками, що відносяться до ряду Lepidoptera, Coleoptera, Orthoptera, Isoptera, Psocoptera, Anoplura, Mallophaga, Thysanoptera, Heteroptera, Homoptera, Hymenoptera, Diptera, Siphonaptera, Thysanura і Acarina, головним чином Acarina, Diptera, Thysanoptera, Lepidoptera і Coleoptera. Особливо ефективно можна боротися і з нижченаведеними видами комах-шкідників: 30 31 81012 32 Сполуки за даним винаходом можна також використовува ти для боротьби з комахамишкідниками, що відносяться до класу нематод (Nematoda). Такі комахи-шкідники включають, наприклад, кореневі нематоди, гетеродериди, а також стеблові і листові нематоди, зокрема, які відносяться до видів Heterodera, наприклад, Heterodera schachtii, Heterodora avenae i Heterodora trifolii; Globodera, наприклад, Glovodera rostochiensis; Meloidogyne, наприклад, Meloidogyne incognita і Meloidogyne javanica; Radopholus, наприклад, Radopholus similis; Pratylenchus, наприклад, Pratylenchus neglectans і Pratylenchus penetrans; Tylenchulus, наприклад, Tylenchulus semipenetrans; Longidorus, Trichodorus, Xiphinema, Ditylenchus, Apheenchoides і Anguina; особливо Meloidogyne, наприклад, Meloidogyne incognita, і Heterodera, наприклад, Heterodera glycines. Особливо важливим об'єктом даного винаходу є застосування сполук формули (І) за даним 33 81012 винаходом для захисту рослин від паразитуючих комах-шкідників. Дія сполук за даним винаходом і композицій, що містять вказані сполуки, проти паразитів, що вражають тварин, може бути значно розширена і адаптована до існуючих умов в результаті додання інших інсектицидів, акарицидів або нематицидів. Прийнятні добавки включають, наприклад, активні інгредієнти нижченаведених класів: фосфорорганічні сполуки, нітрофеноли і їх похідні, формамідини, сечовини, карбамати, пиретроїди, хлоровані вуглеводні, неонікотиноїди і препарати Bacillus thuringiensis. Приклади особливо прийнятних для змішування препаратів включають: азаметифос; хлорфенвінфос; циперметрин, циперметрин highcis; циромазин; діафентіурон; діазинон; дихлорвос; дикротофос; дицикланіл; феноксикарб; флуазурон; фуратіокарб; ізазофос; іодфенфос; кінопрен; луфенурон; метакрифос; метидатіон; монокротофос; фосфамідон; динотефуран; профенофос; діофенолан; сполуку, що отримується з штаму GC91 або штаму NCTC 11821 Bacillus thuringiensis; пиметрозин; бромпропілат; метопрен; дисульфотон; хіналфос; тау-флувалінат; тіоциклам; тіометон; алдикарб; азинфос-метил; бенфуракарб; біфентрин; бупрофезин; карбофуран; дибутиламінотіо; картап; хлорфлуазурон, хлорпірифос; клотіанідин; цифлутрин; лямбда-цигалотрин; альфациперметрин; зета-циперметрин; дельтаметрин; дифлубензурон; ендосульфан; етіофенкарб; фенітротіон; фенобукарб; фенвалерат; формотіон; метіокарб; гептенофос; імідаклоприд; ізопрокарб; метамідофос; метоміл; мевінфос; паратіон; паратіон-метил; фосалон; піримікарб; пропоксур; тефлубензурон; тербуфос; триазамат; фенобукарб; тебуфенозид; фіпроніл; бетацифлутрин; силафлуофен; фенпіроксимат; піридабен; піридаліл; феназахін; пірипроксифен; піримідифен; нітенпірам; ацетаміприд; емамектин; емамектин-бензоат; спіносад; рослинний екстракт, активно діючий проти комах; препарат, що містить нематоди і активно діє проти комах; препарат, що отримується з Bacillus subtilis; препарат, що містить гриби і активно діє проти комах; препарат, що містить віруси і активно діє проти комах; хлорфенапір; ацефат; акринатрин; аланікарб; альфаметрин; амітраз; AZ 60541; азинфос В; азинфос М; азоциклотин; бендіокарб; бенсултап; бета-цифлутрин; брофенпрокс; бромофос А; буфенкарб; бутокарбоксин; бутилпіридабен; кадусафос; карбарил; карбофенотіон; хлоетокарб; хлоретоксифос; хлормефос; цис-ресметрин; клоцитрин; клофентезин; ціанофос; циклопротрин; цигексатин; деметон М; деметон S; деметон-Sметил; дихлофентіон; дикліфос; діетіон; диметоат; диметилвінфос; діоксатіон; едифенфос; есфенвалерат; етіон; етофенпрокс; етопрофос; етримфос; фенаміфос; оксид фенбутатину; фенотіокарб; фенпропатрин; фенпірад; фентіон; флуазинам; флуциклоксурон; флуцитринат; флуфеноксурон; флуфенпрокс; фонофос; фостіазат; фубфенпрокс; НСН; гексафлумурон; гекситіазокс; флоникамід; іпробенфос; ізофенфос; 34 ізоксатіон; івермектин; малатіон; мекарбам; месулфенфос; метальдегід; метолкарб; мілбемектин; моксидектин; налед; NC 184; нитіазин; ометоат; оксаміл; оксидеметон М; оксидепрофос; перметрин; фентоат; форат; фосмет; фоксим; піриміфос Μ; піриміфос Е; промекарб; пропафос; протіофос; протоат; пірахлофос; пірадафентіон; піресметрин; піретрум; тебуфенозид; салитіон; себуфос; сулфотеп; сулпрофос; тебуфенпірад; тебупіримфос; тефлутрин; темефос; тербам; тетрахлорвінфос; тіаклоприд; тіафенокс; тіаметоксам; тіодикарб; тіофанокс; тіоназин; турингієнзин; тралометрин; триаратен; триазофос; триазурон; трихлорфон; трифлумурон; триметакарб; вамідотіон; ксилілкарб; етоксазол; зетаметрин; індоксакарб; метоксифенозид; біфеназат; ХМС (3,5ксилілметилкарбамат); або грибний патоген Metarhizium anisopliae. Сполуки за даним винаходом можна використовува ти для боротьби з комахамишкідниками, тобто для знищення або ураження комах-шкідників вказаного типу, ти х, які зустрічаються на рослинах, особливо на корисних і декоративних рослинах в сільському господарстві, садівництві і лісівництві, або на частинах вказаних рослин, таких як фрукти, квітки, листя, стебла, бульби або коріння, хоч в деяких випадках забезпечується захист від комах-шкідників частин рослин, що розвиваються пізніше. Придатні для обробки сільськогосподарські культури включають, зокрема, зернові культури, такі як пшениця, ячмінь, жито, овес, рис, кукурудза і сорго; буряк, такий як цукровий буряк і кормовий буряк; фрукти, наприклад, насіннєві плоди, кісточкові плоди і соковиті плоди, такі як яблука, груші, сливи, персики, мигдаль, вишні і ягоди, наприклад, полуниці, малину і ожину; бобові культури, такі як квасоля, сочевиця, горох і соя; олійні рослини, такі як рапс, гірчиця, мак, маслини, соняшник, кокос, касторова олія, какао і арахіс; гарбузові культури, такі як кабачки, огірки і дині; волокнисті рослини, такі як бавовник, льон, коноплі і джут; цитр усові, такі як апельсини, лимони, грейпфрут і мандарини; овочі, такі як шпинат, латук, спаржа, капуста, морква, цибуля, помідори, картопля і солодкий перець; лаврові культури, такі як авокадо, коричне дерево і камфорний лавр; тютюн, горіхи, кава, баклажани, цукрова тростина, чай, перець, виноград, хміль, банани, каучуконоси і декоративні рослини. Іншими сферами застосування сполук за даним винаходом є захист товарів, які зберігаються, і складських приміщень, захист сировини і гігієнічні заходи, зокрема, захист домашніх тварин і продуктивної худоби від паразитів вказаного тину, зокрема, захист домашніх тварин, особливо кішок і собак від ураження блохами, кліщами і нематодами. Тому даний винахід відноситься також до пестицидних композицій, таких як емульговані концентрати, суспендовані концентрати, розпилювані розчини або розчини, що розводяться, пасти, які намазуються, емульсії, які розбавляються, змочувані порошки, розчинні 35 81012 порошки, дисперговані порошки, дуети, гранули і полімерні капсули, що містять принаймні одну сполуку за даним винаходом, де вибір препарату залежить від передбачуваних цілей і існуючих умов. Активний інгредієнт використовується у вказаних композиціях в чистій формі, у вигляді твердого активного інгредієнта, наприклад, у вигляді частинок, або переважно разом принаймні з одним ад'ювантом, що звичайно застосовується в даній галузі, таким як наповнювачі, наприклад, розчинники або тверді носії, або поверхневоактивні речовини. Абсолютно очевидно, що для знищення паразитів у людини, домашніх тварин, продуктивної худоби і кімнатних тварин можна використовува ти тільки фізіологічно переносимі добавки. Розчинниками є, наприклад, негідровані або частково гідровані ароматичні вуглеводні, переважно С8-С12-фракції алкілбензолів, такі як суміші ксилолів, алкіловані нафталіни або тетрагідронафталін, аліфатичні або циклоаліфатичні вуглеводні, такі як парафіни або циклогексан, спирти, такі як етанол, пропанол або бутанол, гліколі і їх простий і складні ефіри, такі як пропіленгліколь, простий ефір дипропіленгліколю, етиленгліколь або монометиловий або етиловий ефір етиленгліколю, кетони, такі як циклогексанон, ізофорон або діацетоновий спирт, високополярні розчинники, такі як №метилпіролід-2-он, диметилсульфоксид або N,N-диметилформамід, вода, неепоксидовані або епоксидовані рослинні олії, такі як неепоксидована або епоксидована рапсова, касторова, кокосова або соєва олія, і силіконові масла. Твердими носіями, що використовуються, наприклад, для дуетів і диспергованих порошків, як правило, є природні порошкоподібні кам'яні матеріали, такі як кальцит, тальк, каолін, монтморилоніт або атапульгіт. Крім того, для поліпшення фізичних властивостей можуть бути також додані добре дисперговані кремнієві кислоти або добре дисперговані абсорбуючі полімери. Гранульовані адсорбуючі носії відносяться до пористого типу і являють собою пемзу, подрібнену цеглу, сепіоліт або бентоніт, і несорбуючими носіями є кальцит або пісок. Крім того, можна використовувати велике число гранульованих матеріалів неорганічного або органічного характеру, зокрема, доломіт або подрібнені рослинні залишки. Поверхнево-активні речовини, в залежності від характеру активної сполуки, що отримується, являють собою неіоногенні, катіоногенні і/або аніоногенні поверхнево-активні речовини або суміші поверхнево-активних речовин з хорошими емульгуючими, диспергуючими або змочувальними властивостями. Приведені нижче поверхнево-активні речовини потрібно розглядати тільки як приклади; в науковій літературі описані багато які інші поверхнево-активні речовини, що широко застосовуються, які придатні для використання при здійсненні даного винаходу. Неіоногенними поверхнево-активними речовинами є, зокрема, похідні простого ефіру 36 полігліколю аліфатичних або циклоаліфатичних спиртів, насичених або ненасичених жирних кислот і алкіл фенолів, які можуть містити 3-30 груп простого ефіру гліколю, 8-20 атомів вуглецю в (аліфатичному) вуглеводневому радикалі і 6-18 атомів вуглецю в алкільному радикалі алкілфенолів. Крім того, придатними речовинами є водорозчинні адцукти поліетиленоксиду, що містять 20-250 груп простого ефіру етиленгліколю і 10-100 груп простого ефіру пропіленгліколю в пропіленгліколі, етилендіамінополіпропіленгліколі і алкілполіпропіленгліколі, що містить 1-10 атомів в алкільному ланцюгу. Вказані сполуки звичайно містять 1-5 ланок етиленгліколю на одну ланку пропіленгліколю. Як приклади можна привести нонілфенолполіетоксіетанрли, прості ефіри полігліколю касторової олії, аддукти поліпропілену і поліетиленоксиду, трибутилфеноксиполіетоксіетанол, поліетиленгліколь і октилфеноксиполіетоксіетанол. Іншими прийнятними речовинами є складні ефіри жирних кислот поліоксіетиленсорбіту, такі як триолеат поліоксіетиленсорбіту. Катіоногенними поверхнево-активними речовинами є, зокрема, солі четвертинного амонію, які містять як замісники принаймні один алкільний радикал, що має 8-22 атомів вуглецю, і як інші замісники нижчі негалогеновані або галогеновані алкільні, бензильні або нижчі гідроксіалкільні радикали. Солі переважно знаходяться у вигляді галогенідів, метилсульфатів або етилсульфатів. Як приклади можна привести хлорид стеарилтриметиламонію і бромід бензилді(2-хлоретил)етиламонію. Прийнятними аніоногенними поверхневоактивними речовинами можуть бути водорозчинні мила і водорозчинні синтетичні поверхневоактивні сполуки. Прийнятними милами є солі лужних металів, лужноземельних металів і заміщеного або незаміщеного амонію вищих жирних кислот (С10-С22), такі як натрієві або калієві солі олеїнової або стеаринової кислоти або сумішей природних жирних кислот, які можуть бути отримані, наприклад, з кокосової олії або талового масла, а також метилтауринові солі жирних кислот. Однак частіше використовуються синтетичні поверхнево-активні речовини, зокрема, сульфонати жирних кислот, сульфати жирних кислот, похідні сульфованого бензімідазолу або алкіларилсульфонати. Сульфонати і сульфа ти жирних кислот, як правило, знаходяться у вигляді солей лужних металів, лужноземельних металів або заміщеного або незаміщеного амонію і звичайно мають алкільний радикал, що містить 822 атомів вуглецю, де алкіл включає також алкільну частину ацильних радикалів; як приклади можна привести натрієву або кальцієву сіль лігнінсульфонової кислоти, складного ефіру додецилсірчаної кислоти або суміші сульфатів жирних спиртів, отриманої з природних жирних кислот. Вказані речовини включають також солі складного ефіру сірчаної кислоти і сульфонових кислот аддуктів жирного спирту і етиленоксиду. Похідні сульфованого бензімідазолу переважно 37 81012 містять 2 групи сульфонової кислоти і радикал жирної кислоти, що має приблизно 8-22 атомів вуглецю. Алкіларилсульфонати, наприклад, являють собою натрієві, кальцієві або триетаноламонієві солі додецилбензолсульфонової кислоти, дибутилнафталінсуль фонової кислоти або продукту конденсації формальдегіду з нафталінсульфоновою кислотою. Крім того, можна використовува ти відповідні фосфати, такі як солі складного ефіру фосфорної кислоти аддукту пнонілфенолу(4-14)-етиленоксиду або фосфоліпідів. Композиції звичайно містять 0,1-99%, зокрема, 0,1-95% активної сполуки і 1-99,9%, зокрема, 599,9% принаймні однієї твердої або рідкої допоміжної речовини, при цьому поверхневоактивні речовини можуть становити 0-25%, зокрема, 0,1-20% від маси композиції (% означають масові проценти). Хоча концентровані композиції є більш переважними як комерційні товари, кінцевий користувач звичайно використовує розведені композиції, які містять значно менші концентрації активної сполуки. Переважні композиції, зокрема, мають нижченаведені склади (%=масові проценти): Емульгов ані концентрати: актив ний інгредієнт пов ерхнев о-актив на речов ина розчинник Дуети: актив ний інгредієнт твердий носій Суспендов ані концентрати: актив ний інгредієнт в ода пов ерхнев о-актив на речов ина Змочувані порошки: актив ний інгредієнт пов ерхнев о-актив на речов ина твердий носій Гранули: актив ний інгредієнт твердий носій 1-90%, перев ажно 5-20% 1-30%, перев ажно 10-20% 5-98%, перев ажно 70-85% 0,1-10%, перев ажно 0,1-1% 99,9-90%, перев ажно 99,999 5-75%, перев ажно 10-50% 94-24%, перев ажно 88-30% 1-40%, перев ажно 2-30% 0,5-90%, перев ажно 1-80% 0,5-20%, перев ажно 1-15% 5-99%, перев ажно 15-98% 0,5-30%, перев ажно 3-15% 99,5-70%, перев ажно 9785% Композиції за даним винаходом можуть також містити тверді або рідкі ад'юванти, такі як стабілізатори, наприклад, рослинні олії або епоксидовані рослинні олії (наприклад, епоксидована кокосова олія, рапсова олія або соєва олія), піногасники, наприклад, силіконове масло, консерванти, регулятори в'язкості, зв'язувальні речовини і/або речовини для підвищення клейкості, а також добрива або інші активні інгредієнти, що використовуються для досягнення спеціальних ефектів, наприклад, акарициди, бактерициди, фунгіциди, нематициди, молюстициди або селективні гербіциди. Продукти для захисту сільськогосподарських культур за даним винаходом отримують відомими методами без ад'ювантів, наприклад, шляхом подрібнення, просіювання і/або пресування 38 твердого активного інгредієнта або суміші активних інгредієнтів, наприклад, до визначеного розміру частинок, і в присутності принаймні одного ад'юванта, наприклад, шляхом однорідного змішування і/або подрібнення активного інгредієнта або сумішей активних інгредієнтів з одним або декількома ад'ювантами. Даний винахід аналогічним чином відноситься до способів отримання композицій за даним винаходом і до застосування сполук формули (І) для отримання вказаних композицій. Даний винахід відноситься також до способів застосування продуктів для захисту сільськогосподарських культур, тобто до способів боротьби з комахами-шкідниками вказаного типу, таких як обприскування, розпилення, запилення, нанесення покриття, поверхнева обробка, розкидання або полив, які вибрані відповідно до передбачуваних цілей і існуючи х умов, а також до застосування композицій для боротьби з комахами-шкідниками вказаного типу. Типові концентрації активного інгредієнта становлять 0,11000 частин на мільйон, переважно 0,1-500 частин на мільйон. Норми внесення на один гектар звичайно становлять 1-2000г активного інгредієнта на один гектар, зокрема, 10-1000г/га, переважно 20-600г/га, більш переважно 20-100г/га. Переважним способом застосування для захисту сільськогосподарських культур є нанесення препарату на листя рослин (листова обробка), причому частота і норма внесення залежать від міри ризику ураження даною комахою-шкідником. Однак активний інгредієнт може також проникати в рослини через коріння (системна дія), коли землю в осередку ураження рослин просочують рідким препаратом або твердим активним інгредієнтом вводять у вогнище ураження рослин, наприклад, в ґрунт, в гранульованій формі (введення в ґрунт). Для захисту рису такі гранули можна вносити у відміряних кількостях в затоплене рисове поле. Продукти для захисту сільськогосподарських культур за даним винаходом придатні також для захисту матеріалу для розмноження рослин, наприклад, насіння, таких як фрукти, бульби або зерна, або живців рослин, від тваринних паразитів. Матеріал для розмноження рослин може бути оброблений даною композицією до посадки, наприклад, поверхня насіння може бути покрита вказаною композицією до посіву. Активні інгредієнти за даним винаходом можна також наносити на зерна (у вигляді покриття) шляхом занурення насіння в рідкий препарат або шляхом нанесення покриття твердим препаратом. Крім того, композицію можна вносити на ділянку під час посіву матеріалу для розмноження рослин, наприклад, в борозни під час сівби. Даний винахід відноситься також до вказаних способів обробки матеріалу для розмноження рослин і до обробленим таким чином матеріалу для розмноження рослин, завдяки чому такий матеріал набуває стійкості до комах-шкідників. Приведені нижче приклади служать для ілюстрації винаходу. Вони не обмежують об'єму винаходу. Температури вказані в градусах по 39 81012 шкалі Цельсія; співвідношення концентрацій розчинників вказані в об'ємних частинах. Препаративні приклади Приклад А1.1. Моносахарид 4'-дезокси-4'(R)(N-ацетил-N-метиламіно)авермектину В1 4г моносахариду 4'-дезокси-4'-(R)-(Nметиламіно)авермектину В1 розчиняють в суміші 30мл етилацетату і 30мл насиченого водного розчину бікарбонату натрію. Додають 0,77мл ацетилхлориду і суміш інтенсивно перемішують протягом 3 годин при кімнатній температурі. Потім фази розділяють; органічну фазу сушать над сульфатом натрію і розчинники відганяють. Залишок очищають хроматографією на силікагелі з використанням гексану/етилацетату, отримуючи при цьому моносахарид 4'-дезокси-4'-(R)-Nацетил-N-метиламіно)авермектину В1. Приклад А2.1. Моносахарид 4'-дезокси-4'-(R)(N-метоксикарбоніл-N-метиламіно)авермектину В1 4г моносахариду 4'-дезокси-4'-(R)-(Nметиламіно)авермектину В1 розчиняють в суміші 30мл етилацетату і 30мл насиченого водного розчину бікарбонату натрію. Додають 0,83мл метилхлорформіату і суміш інтенсивно перемішують протягом 3 годин при кімнатній температурі. Потім фази розділяють; органічну фазу сушать над сульфатом натрію і розчинники відганяють. Залишок очищають хроматографією на силікагелі з використанням гексану/етилацетату, отримуючи при цьому моносахарид 4'-дезокси-4'-(R)-(N-метоксикарбонілN-метиламіно)авермектину В1. Приклад А3.1. Моносахарид 4'-дезокси-4'-(R)(N-метиламіно)-авермектину В1 Стадія 1. 10г моносахариду 4'-дезокси-4'-оксо5-О-трет-бутилдиметилсилілавермектину В1, 6,5мл гептаметилдисилазану і 7,5г броміду цинку розчиняють в 75мл ізопропілацетату. С уміш перемішують при 50°С протягом 3 годин і потім охолоджують на бані з льодом. При температурі 05°С додають 0,68г борогідриду натрію, суміш перемішують протягом однієї години при 0-5°С і залишають нагріватися до кімнатній температурі ще на одну годину. Потім додають приблизно 20мл 10% водного розчину оцтової кислоти з досягненням показника рН близько 6. Додають 2н водний розчин гідроксиду натрію до досягнення показника рН 8. Отриману суспензію фільтрують для видалення нерозчинних речовин. Потім фази розділяють; органічну фазу промивають насиченим розчином солі, сушать над сульфатом натрію і розчинник відганяють. Залишок очищають хроматографією на силікагелі з використанням гексану/етилацетату, отримуючи при цьому моносахарид 4'-дезокси-4'-(R)-(N-метиламіно)-5-Отрет-бутилдиметилсилілавермектину В1. Стадія 2. 7,1г моносахариду 4'-дезокси-4'-(R)(N-метиламіно)-5-О-третбутилдиметилсилілавермектину В1 розчиняють в 80мл тетрагідрофурану і додають 26мл основного розчину, який отримують з 250г 70% HF-піридину, 275мл тетрагідрофурану і 125мл піридину. Суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 24 годин, виливають у воду і екстрагують етилацетатом. Потім фази розділяють; органічну 40 фазу промивають насиченим розчином бікарбонату натрію, сушать над сульфатом натрію і розчинник відганяють. Залишок очищають хроматографією на силікагелі з використанням гексану/етилацетату, отримуючи при цьому моносахарид 4'-дезокси-4'-(R)-(Nметиламіно)авермектину В1. Приклад А4.1. Моносахарид 4'-дезокси-4'-(S)азидоавермектину В1 Стадія 1. 9,8г моносахариду 4'-(R)-5-О-третбутилдиметилсилілавермектину В1 розчиняють в 300мл дихлорметану в атмосфері аргону і охолоджують розчин до -35°С. Потім при інтенсивному перемішуванні додають 7,3г Ν, Nдиметил-4-амінопіридину, 7,8г етилдіізопропіламіну і 11,3г ангідриду трифторметансульфонової кислоти. Суміш залишають нагріватися до 0°С і перемішують при 0°С протягом 2 годин. Потім суміш виливають на лід, екстрагують діетиловим ефіром і розділяють фази; органічну фазу промивають насиченим розчином солі, сушать над сульфатом натрію і розчинник відганяють. Залишок очищають хроматографією на силікагелі з використанням гексану/етилацетату, отримуючи при цьому моносахарид 4'-(R)-4'-O-трифторметилсульфоніл5-О-трет-бутилдиметилсиліл-авермектину В1. Стадія 2. 8,8г моносахариду 4'-(R)-4'-Отрифторметилсульфоніл-5-О-третбутилдиметилсилілавермектину В1 розчиняють в 50мл N,N-диметилформаміду, додають 1г азиду натрію і суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 15 годин. Потім суміш екстрагують етилацетатом і водою, фази розділяють; органічну фазу промивають насиченим розчином солі, сушать над сульфатом натрію і розчинник відганяють. Залишок очищають хроматографією на силікагелі з використанням гексану/етилацетату, отримуючи при цьому моносахарид 4'-дезокси-4'-(S)-азидо-5-О-третбутилдиметилсиліл-авермектину В1. Стадія 3. 6,9г моносахариду 4'-дезоксі-4'-(S)-азидо-5-О-третбутилдиметилсилілавермектину В1 розчиняють в 75мл тетрагідрофурану, додають 25мл основного розчину, який отримують з 250г 70% HF-піридину, 275мл тетрагідрофурану і 125мл піридину. Суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 24 годин, виливають у воду і екстрагують етилацетатом. Потім фази розділяють; органічну фазу сушать над сульфатом натрію і розчинники відганяють. Залишок очищають хроматографією на силікагелі з використанням гексану/етилацетату, отримуючи при цьому моносахарид 4'-дезокси-4'-(S)-азидоавермектину В1. Приклад А4.2. Моносахарид 4'-дезокси-4'-(S)аміноавермектину 3г моносахариду 4'-дезокси-4'-(S)азидоавермектину В1 розчиняють в 200мл тетрагідрофурану і додають 15мл 1M розчини триметил фосфіну в тетрагідрофурані. Суміш перемішують при 50°С протягом 48 годин. Потім додають 60мл 0,001Μ водного розчину гідроксиду натрію і суміш продовжують перемішувати ще 18 годин при 45°С. Суміш охолоджують до кімнатної 41 81012 температури, екстрагують етилацетатом і водою. Потім фази розділяють; органічну фазу промивають насиченим розчином солі, сушать над сульфатом натрію і розчинники відганяють. Залишок очищають хроматографією на силікагелі з використанням гексану/етилацетату, отримуючи при цьому моносахарид 4'-дезокси-4'-(S)аміноавермектину В1. Приклад А4.3. Моносахарид 4'-дезокси-4'-(S)(N-етиламіно)-авермектину В1 5г моносахариду 4'-дезокси-4'-(S)азидоавермектину В1 розчиняють в 250мл тетрагідрофурану і додають 25мл 1М розчини триметилфосфіну в те трагідрофурані. Суміш перемішують при 65°С протягом 4 годин. Потім суміш охолоджують до 40°С, додають 1,1мл ацетальдегіду і продовжують перемішува ти при 40°С ще 15 годин. Розчинник видаляють випарюванням у вакуумі, залишок розчиняють в 150мл метанолу, додають 0,23г борогідриду натрію, суміш перемішують протягом 2 годин при кімнатній температурі і екстрагують етилацетатом і водою. Потім фази розділяють; органічну фазу промивають насиченим розчином солі, сушать над сульфатом натрію і розчинники відганяють. Залишок очищають хроматографією на силікагелі з використанням гексану/етилацетату, отримуючи при цьому моносахарид 4'-дезокси-4'-(S)-(Nетиламіно)авермектину В1. У таблицях А1-А9 приведені отримані сполуки і вказані результати їх хроматографічного дослідження. Вважається, що можна отримати всі сполуки, представлені в таблицях 1-144. У таблицях там, де це необхідно, символ позначає зв'язок, за допомогою якого радикал, що розглядається, приєднаний до кістяка. Оскільки в багатьох випадках сполуки присутні у вигляді сумішей моносахаридних похідних авермектину В1 і В2, характеристика таких сполук за допомогою звичайних фізичних даних, таких як температура плавлення або показник заломлення, є безглуздим. З цієї причини сполуки охарактеризовані часом втримування, що визначається методом ВЕРХ (високоефективної рідинної хроматографії). Термін В1а служить для визначення головного компонента, в якому R1 означає втор-бутил, вміст якого звичайно перевищує 80%. Термін B1b служить для визначення другорядного компонента, в якому R1 означає ізопропіл. Сполуки, де два значення часу втримування приведені для В1а і похідного B1b, є сумішами діастереомерів, які можна розділити хроматографічними методами. У випадку сполук, де час втримування вказаний тільки в стовпці В1а або тільки в стовпці B1b, чистий компонент В1а або B1b можна отримати в процесі обробки. Правильні структури компонентів В1а і B1b визначені мас-спектрометрією. Для аналізу ВЕРХ сполук, приведених в таблицях А1-А6 використаний нижченаведений метод: 42 43 81012 44 45 Колонка Waters ATL ANTIS™, використана для хроматографії сполук, придбана в компанії Water AG, Dorfstrasse, 5102 Rupperswill, Switzerland (серійний номер колонки: W32021 С09) 81012 46 47 81012 48 49 81012 50 51 81012 52 53 81012 54 55 81012 56 57 81012 58 Таблиця 1. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (R), А означає -С(=О)-, X-Y означає -СН=СН-, R1 означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 2. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (R), А означає -C(=S)-, X-Y означає -СН=СН-, R1 означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 3. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (R), А означає -О-С(=О)-, X-Y означає -СНСН -, R1 = означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 4. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (R), А означає -O-C(=S)-, X-Y означає -СН=СН -, R1 означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і 59 81012 R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 5. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (R), А означає -S-C(=O)-, X-Y означає -СН=СН -, R1 означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 6. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (R), А означає -S-C(=S)-, X-Y означає -СН=СН -, R1 означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 7. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (R), А означає -NR4-C(=O)-, X-Y означає -СН=СН -, R1 означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 8. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (R), А означає -NR4C(=S)-, X-Y означає -СН=СН -, R1 означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 9. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (R), А означає -SO2-, X-Y означає -СН = СН-, R1 означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 10. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (R), А означає -O-SO2-, X-Y означає -СН=СН-, R1 означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 11. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (R), А означає -NR4-SO2-, X-Y означає -СН СН-, R1 = означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 12. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (R), А означає зв'язок, X-Y означає -СН=СН-, R1 означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 13. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (S), А означає -С(=О)-, X-Y означає -СН=СН-, R1 означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 14. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (S), А означає -C(=S)-, X-Y означає -СН=СН-, R1 означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 15. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (S), А означає -О-С(=О)-, X-Y означає -СНСН -, R1 = 60 означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 16. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (S), А означає -O-C(=S)-, X-Y означає -СН=СН -, R1 означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 17. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (S), А означає -S-C(=O)-, X-Y означає -СН=СН -, R1 означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 18. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (S), А означає -S-C(=S)-, X-Y означає -СН=СН -, R1 означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 19. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (S), А означає -NR4-C(=O)-, X-Y означає -СН=СН -, R1 означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 20. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (S), А означає -NR4-C(=S)-, X-Y означає -СН=СН -, R1 означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 21. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (S), А означає -SO2-, X-Y означає -СН = СН-, R1 означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 22. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (S), А означає -O-SO2-, X-Y означає -СН=СН-, R1 означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 23. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (S), А означає -NR4-SO2-, X-Y означає -СН СН-, R1 = означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 24. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (S), А означає зв'язок, X-Y означає -СН=СН-, R1 означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 25. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (R), А означає -С(=О)-, X-Y означає -СН2-СН2-, R1 означає втор-бутил або ізопропіл і комбінація R2 і R3 для кожної сполуки відповідає рядкам В.1-В.293 в нижченаведеній таблиці В. Таблиця 26. Сполуки формули (І), в яких атом вуглецю в положенні 4' має конфігурацію (R), А
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюAvermectin monosaccharide derivatives
Автори англійськоюPitterna Thomas, MEIENFISCH PETER, Murphy Kessabi Fiona, Tobler Hans, Cassayre Jerome, Quaranta Laura
Назва патенту російськоюМоносахаридные производные авермектина
Автори російськоюПиттерна Томас, Майенфиш Петер, Мерфи Кессаби Фиона, Тоблер Ханс, Кассайре Жером, Куаранта Лаура
МПК / Мітки
МПК: C07D 493/22, A01N 43/00, A01P 19/00
Мітки: авермектину, моносахаридні, похідні
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/42-81012-monosakharidni-pokhidni-avermektinu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Моносахаридні похідні авермектину</a>
Попередній патент: Спосіб газогенерації емульсій вибухових речовин
Наступний патент: Сполуки для лікування розладів метаболізму
Випадковий патент: Спосіб лікування жінок з синдромом підвищеної стомленості на фоні гінекологічної патології