Похідні індолу, фармацевтична композиція та спосіб одержання сполук (варіанти)
Номер патенту: 68388
Опубліковано: 16.08.2004
Автори: Хьонке Хрістоф, Грауерт Маттіас, Пшорн Уве, Паллук Райнер, Бєхтєль Вольф-Дітріх, Картер Адріан, Вайзер Томас
Формула / Реферат
1. Похідні індолу загальної формули 1
, 1
де
Х означає простий зв'язок, -О-, С1-С4алкіл, С1-С3алкоксигрупу, -О-СН2-СН2-О- чи -O-CH2-CH2-NH-,
R1 означає водень, метил, етил чи феніл,
R2 означає водень або метил,
R3 означає водень, F, Сl, Br, гідрокси- чи метоксигрупу,
R4 означає водень, метил чи етил,
R5 означає водень, метил чи етил,
R6 означає водень, метил чи етил,
R7 означає трет-бутил, циклогексил,
, ,
n означає ціле число 0 чи 1,
Y означає N чи СН,
Z означає О, NH чи S,
R8 означає водень, метил, F, Сl, Br чи метоксигрупу,
R9 означає водень, метил, F, Сl, Br чи метоксигрупу.
2. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що вони представлені в транс-формі.
3. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що їх застосовують як лікарський засіб.
4. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що їх застосовують для виготовлення лікарського засобу, призначеного для запобігання вивільненню глутамату.
5. Сполуки за п. 4, які відрізняються тим, що їх застосовують для одержання лікарського засобу, призначеного для лікування аритмії, спазмів, серцевої і мозкової ішемії, а також нейродегенеративних захворювань.
6. Сполуки за п. 4, які відрізняються тим, що їх застосовують для виготовлення лікарського засобу, призначеного для лікування епілептичного статусу, гіпоглікемії, гіпоксії, аноксії, травм головного мозку, набряків головного мозку, мозкового інсульту, перинатальної асфіксії, аміотрофного латерального склерозу, хвороби Хантингтона, хвороби Альцгеймера, хвороби Паркінсона, циклофренії, гіпотонії, інфаркту міокарда, порушень серцевого ритму, стенокардії, болю різного походження, насамперед для лікування невропатії.
7. Сполуки за п. 3, які відрізняються тим, що їх застосовують для одержання місцевого анестетика.
8. Фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що вона містить сполуку за п. 1, а також її відповідні кислотно-адитивні солі і звичайні допоміжні речовини і носії.
9. Спосіб одержання сполук загальної формули 1, який відрізняється тим, що адукт загальної формули чи піддають відомими способами взаємодії по атому азоту з ацилювальним агентом, у якому Y означає заміщувану азотом групу, яка вилучається, з одержанням відповідного проміжного продукту загальної формули з наступним відновленням цього проміжного продукту за відомими способами до відповідного похідного індолу загальної формули
2, відп. 3
11
і насамкінець виділяють продукт реакції загальної формули .
10. Спосіб одержання сполук загальної формули 1, який відрізняється тим, що адукт загальної формули чи піддають відомими способами взаємодії по атому азоту з алкілувальним агентом, у якому Z означає заміщувану азотом групу, яка вилучається,
2, відп. 3
(-)-2х
і насамкінець виділяють продукт реакції загальної формули .
11. Спосіб одержання сполук загальної формули 1, який відрізняється тим, що адукт загальної формули чи піддають взаємодії по атому азоту з альдегідом з одержанням відповідного проміжного продукту загальної формули 12
12
з наступним відновленням цього проміжного продукту за відомими способами до відповідного кінцевого продукту загальної формули , який потім виділяють.
Текст
2,3,3 ,4,9,9 . l X R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 , - -, , 1 , 4 , , 3 2 2 -1 [f]i , -O-CH2-CH2-NH-, , , , r, , F, , , , 1 -8 , , , , , n Y Z R8 R9 0 , S, N , NH , , 1, , F, , F, , r , r , , . , , , , , l r. . . . -2,3,3 ,4,9,9 1069-1083]. -1 8 1-(C1-C8 [WO 91/00856, 5- 1A [f] D2, , -, -, -, ( . Lin 1 -, ( 18 ., J. Med. Chem, 1993, 36, . -, 1 . , , , , . , . , , ( ). . , , . , NMDA , . , , [ . . Taylor B. S. Meldrum, Trends Pharmacol. Sci., 16, 309-316 (1995); J. Urenjak . . Obrenovitch, Am. Soc. Pharmacol. 48, 21-67 (1996)]. . , ( ) ( i250°C, [a]D25 = -68,4° ( = 1, ). 4 (+)-1R- pa c-8-3 ,4,42,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((+)2 r). 19,3 (51 ) (+)-1R-8-3 ,4,42,3,3 ,4,9,9 -1H[f] ((+)6 ). : 14,4 (91%), t >250°C, [a]D25 = +70,0° ( = 1, ). 5 -(±)-1-8-2,3,3 , 4,9,9 -1 [f] -2(8 ) -(±)-1-8-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f| -2- (8b) 3,6 (14,5 ) (±)-1,2,3,4-5-3-2(7) 7,8 (73 ) 50 50 . 0° , = 4,5 30 . 1,8 (29 ) 3 . 20%, . 150 , , MgSO4, . ( 1000 , 1:1). 0,5 (10%) 8 1,1 (25%) 8b . 6 -(±)-1-8-2,3,3 ,4,9,9 -1H[f] (9b) 0,51 (13,4 ) LiAlH4 5 , 0° 1,0 (3,3 ) -(±)-1-8-2,3,3 ,4,9,9 -[f]-2(8b) 20 . 5 , 100 . 100 , MgSO4, . 15 , . 0,5 (52%) 9b . 6 -(±)-1-8-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] (9 ). 0,21 (5,5 ) LiAlH4 0,5 (1,6 ) - (±)-1-82,3,3 ,4,9,9 -1 [f] -2(8 ). : 0,4 (85%). 7 -(±)-8-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] (10b) 1,7 (5,8 ) -(±)-1-8-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] (9b) 35 20° 5 0,2 Pd/C (10%- ). 5 , . 1,2 (100%) 10b . 7 -(±)-8-2,3,3 ,4,9,9 -1H[f] (10 ). 0,47 (1,6 ) -(±)-1-8-2,3,3 ,4,9,9 [f] (9 ). 0,32 (100%) 10 . 8 -(±)-8-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] (3b r) 0,55 (2,7 ) -(±)-8-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] (10b) 6 12 20 . , 10 . 0,69 (95%) . 8 -(±)-8-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] (3 r). 0,32 (1,6 ) -(±)-8-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] (10 ). : 0,41 (95%). 9 (-)-(1R,2'R-1-(2'-8-3 ,4,4-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((-)2b l) 4,65 (15 ) (-)-1R-3 ,4,4-2,3,3 ,4,9,9 -1H[f] (( )2 r) 5,0 (39 3,6 (18 2 ) ) 35 30 (+)-R-2 10 , . 20 2 . . , MgSO4 60 . 35° 1,9 (50 1 ) L 20 , H4, 40% , 100 . MgSO4, 50 . . . 236°C, [a]D25 = (-)124,3° ( = 1, ). 9 : (-)-(1R,2'S)-1-(2'-8-3 ,4,4-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((-)2 l): 5,9 (19 ) (-)-1R-3 ,4,42,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((-)2 r) 3,8 (19 ) (-)S-2, : 3,2 (40%), t >250°C, [a]D25 = (-)11,9° ( = 1, ); (+)-(1S,2'S)-1-(2'-8-3 ,4,4-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((+ )2b l): 1,6 (5 ) (+)-1R-3 ,4,42,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((+)2 r) 1,0 (5 ) (-)S-2, : 1,3 (63%), t 236°C, [a]D25 = (+) 124,8° ( = 1, ); (+)-(1S,2'R)-1-(2'-8-3 ,4,4-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((+)2 l): 1,6 (5 ) (+)-1R-3 ,4,42,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((+)2 r) 1,0 (5 ) (+)-R-2, : 1,0 (48%), t >250°C, [a]D25 = (+)12,7° ( = 1, ); (+)-(1 ,2'S)-8-1-(2'-2"-3 ,4,4-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((+)2dHCl): 1,6 (5 ) (+)-1R-3 ,4,42,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((+)2 r) 0,9 (5 ) (+)-S-2, : 0,9 (45%), t >250°C, [a]D25 = (+) 174,2° ( = 1, ); (-)-(1R-8-1-(2'-3 ,4,4-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((-)2 l): 1,6 (5 ) (-)-1R-3 ,4,42,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((-)2 r) 0,8 (6 ) 2, : 0,9 (46%), t 248°C, [a]D25 = (-)69,3° ( = 1, ); (+)-(1S)-8-1-(2'-3 ,4,4-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((+)2 l): 1,6 (5 ) (+)-1S-3 ,4,42,3,3 ,4,9,9 -1H[f] ((+)2 r) 0,8 (6 ) 2, : 1,2 (62%), t 254°C, [a]D25 = (+ )71,5° ( = 1, ); - (±)-8-1-(2'-(2"-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] (3 ): 0,2 (0,74 ) (±)-8-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] (3 r) 0,2 (0,93 ) 2-(2', , : 0,16 (55%), t 181° ; -(±)-8-1-(2'-(2"-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] (3fOX): 0,63 (2,3 ) (±)-8-2,3,3 ,4,9,9 [f] (3b r) 0,5 (2,6 ) 2-(2', , :0,3 (33%), t 176°C. 10 (+)-(1S,2'S)-1-(2'(2",6"-8-3 ,4,42,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((+) 2f l) 1,46 (4,7 ) (+)-1R-3 ,4,4-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((+)2 r) 1,0 (4,6 ) (-)-S-2-(2',6'50 50 0,8 4 . 0,9 ( -(1 -1- )-N,N,N',N': 2,8 (45%), t ) , MgSO4, (13 , 2 100 100 ) LiAlH4. . 100 1 . . . 20 1 50° , 0,5 50 MgSO4, . 40%100 . 50 . . : 1,3 (63%), t 242°C, [a]D25 = (+)116,4° ( = 1, ). 10 : (-)-(1R,2'S)-1-(2'(2",6"-8-3 ,4,42,3,3 ,4,9,9 -1 [F] ((+)2gC17HCl): 1,5 (4,7 ) (-)-1R-3 ,4,42,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((-)2 r) 1,0 (4,6 ) (-)-S-2-(2',6', : 1,3 (63%), t 260°C, [a]D25 = (-)33,8° ( = 1, ); (1RS,2'S)-1-(2'-8-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] (3 ): 0,2 (0,74 ) -(±)-8-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] (3 r) 0,13 (0,74 ) (-)-S-2-( , , : 0,13 (46%), t 193 ° ; (1RS,2'S)-1-(2'-8-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] (3dOX): 0,46 (1,7 ) -(±)-8-2,3,3 ,4,9,9 [f] (3b r) 0,31 (1,7 ) (-)-S-(2-( , , : 0,25 (38%). 11 (-)-(1R-8-1-(2'-(2"-3 , 4,4-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((-)2h l) 3,1 (10 ) (-)-1R-3 ,4,4-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((-)2 r) 2,2 (11 ) 2-(250 ( ), 3 . 57 . . 100 , 100 50 , MgSO4, . (25 , 300 ), . : 3,3 (76%), t 186°C, [a]D25 = (-)72,1° ( = 1, ) 11 : (+)-(1S)-8-1-(2-(2"-3 ,4,4-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((+)2hHCl): 3,1 (10 ) (+)-1R-3 ,4,42,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((+)2 r) 2,2 (11 ) 2-(2, : 3,2 (74%), t 186°C, [a]D25 = (+ )71,4° ( = 1, ); (+)-(1S)-8-1-(2'(2"-(8'"-3 ,4,4-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((+)2 l): 1,25 (4 ) (+)-1R-3 ,4,42,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((+)2 r) 1,2 (4 ) 2-(2'-(8", : 0,8 (40%), t 167°C, [a]D25 = (+ )44,2° ( = 1, ); (-)-(1R-8-1-(2-(2'-(8'") -3 ,4,4-2,3,3 ,4,9,9 [f] ((-)2 ): 1,25 (4 ) (-)-1R-3 ,4,42,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((-)2 r) 1,2 (4 ) 2-(2'-(8'", , : 0,7 (39%), t 163°C, [a]D25 = (-)84,8° ( = 1, ). 12 (+)-(1R)-1-(3-8-3 ,4,4-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((+)2 l) 0,93 (4 ) (+)-1R-3 ,4,4-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((+)2 ) 0,6 (7,2 ) 10 , 2 . 0,31 (5 ) 1,2 . , 20 4 . . : 0,7 (50%), t -2,3,3 ,4,9,9 >250°C, [a]D25 = (+)99,8° ( 12 -1 [f] 0,93 (4 ((-)2 ) 0,6 (7,2 >250°C, [a]D25 = (-)102,3° ( . = 1, ). (-)-(1R)((-)2iHCl). ) (-)-1R) = 1, ). -1-(3 -8 -3 ,4,4 -3 ,4,4 -2,3,3 ,4,9,9 -3 ,4,4-1-(2'l) -8 -1 [f] . : 0,7 (50%), t 13 (-)-(1R,2'S)-1-(2'-7-8-1 [f] ((-)2 l) (-)-(1R,2'S)-3 ,4,4-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((-)2k 1,0 (2,4 ) (-)-(1R,2'S)-1-(2'2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((-)2 l) 0,3 (2,5 ) N24 . , -2,3,3 ,4,9,9 -5-8-3 ,4,4 20 , 100 2 . , 100 . , . 0,44 (41%) -3 ,4,4-1-(2'((-)2m l). 8 MgS 4 . ( 19:1). 15 0,4 (37%) (-)-2 HCl, t 218°C, [a]D25 = (-)12,3° ( = 1, ), 25 (-)-2kHCl, t > 250°C [ ]D = (-) 14,4° (c= 1, ). 13 (-)-(1R,2'R-1-(2'-7-8-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((-)21HCl) (-)-(1R,2'R)-5-8-3 ,4,4-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] 0,42 (1,0 ) (-)-(1R,2'S)-1-(2'-3 ,4,4-2,3,3 ,4,9,9 -1 [f] ((-)2 l) 0,13 (1,1 ) N. 0,1 (22%) (-)-21HCl), t 234°C, [a]D25 = (-)117,5° ( = 1, 25 ), 0,17 (38%) (-)-2mHCl, t 252°C, [a]D =(-) 126,7° ( = 1, ). DE 19834714.6, , .
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюSubstituted indole derivatives, pharmaceutical composition and method of synthesis (variants)
Автори англійськоюGrauert Matthias, Pschorn Uwe
Назва патенту російськоюПроизводные индола, фармацевтическая композиция и способ получения соединений (варианты)
Автори російськоюГрауэрт Маттиас, Пшорн Уве
МПК / Мітки
МПК: A61K 31/404, A61P 23/02, C07D 209/60, C07D 401/04, A61P 25/28, A61P 9/06, A61P 9/10, C07D 209/04
Мітки: варіанти, одержання, фармацевтична, спосіб, композиція, похідні, сполук, індолу
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/8-68388-pokhidni-indolu-farmacevtichna-kompoziciya-ta-sposib-oderzhannya-spoluk-varianti.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Похідні індолу, фармацевтична композиція та спосіб одержання сполук (варіанти)</a>
Похідні індолу, які мають властивості агоністів 5-от1d рецепторів, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція
Номер патенту: 27818
Опубліковано: 16.10.2000
Автори: Форнер Долорес Фернандес, Сото Жозе Пріто, Дюран Карл Пюнг, Новерола Армандо Вега, Маірі Жасінто Морагєс
МПК: A61K 31/445, A61P 25/26, A61K 31/4427, A61K 31/535, A61P 25/04, A61K 31/55, C07D 209/16, C07D 401/12, A61P 25/20, A61P 25/24, A61K 31/403, A61P 25/06, A61K 31/495, A61K 31/40, A61K 31/404
Мітки: мають, одержання, композиція, індолу, фармацевтична, властивості, 5-от1d, похідні, спосіб, агоністів, рецепторів
Текст:
...Связывание с рецепторами 5-НТ1А Тестирование проводили по существу по методике, описанной Gozlan и др. (1983). К смеси, содержащей 100 мкг протеина мембран гиппокам-па крысы, 0,5 нмоль 3 H-8-OH-DPAT, 4 ммоль CfCI2, 0,1% аскорбиновой кислоты, 10 мкмоль паргилина и 50 ммоль буфера Трис HCL, рН 7,4 прибавляли различные количества испытываемого лекарства таким образом, чтобы объем готовой реакционной смеси составлял 1 мл. После инкубации при 25°С...
Похідні індолу, що використовуються як антагоністи рецептора ендотеліну, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування
Номер патенту: 50767
Опубліковано: 15.11.2002
Автори: Дак Кевін Нейл, Джеймс Кім, Дікінсон Роджер Пітер, Росон Девід Джеймс
МПК: C07D 413/14, A61K 31/4178, A61K 31/405, A61P 13/08, A61P 9/00, A61K 31/41, C07D 209/18, A61P 15/00, C07D 405/06, A61K 31/496, A61K 31/4709, A61K 31/5377, A61P 43/00, A61P 13/02, A61P 13/12, C07D 405/14, A61K 31/506, A61K 31/4433, C07D 409/14, A61K 31/4439, A61K 31/4245, A61K 31/443, A61K 31/4196, A61P 11/00, A61K 31/40
Мітки: фармацевтична, похідні, антагоністи, рецептора, лікування, використовуються, спосіб, композиція, одержання, індолу, ендотеліну
Формула / Реферат:
1. Соединение формулы I :,гдеR1 и R2 являются необязательными заместителями и независимо обозначают С1-6 алкил, С2-6 алкенил, необязательно замещенный СО2Н или CO2(С1-6 алкилом), С2-6 алкинил, галоген, С1-3 перфторалкил, (СН2)mAr1, (CH2)mHet1, (CH2)mCONR7R8, (CH2)mCO2R8, O(CH2)qCO2R8, (CH2)mCOR8, (CH2)mOR8, O(CH2)pOR8, (CH2)mNR7R8, CO2(CH2)qNR7R8, (CH2)mCN, S(O)nR8, SO2NR7R8, CONH(CH2)mAr1 или CONH(CH2)mHet1;R3...
Акрилоїлзаміщенa похідна дистаміцину, спосіб її одержання (варіанти) та фармацевтична композиція на її основі
Номер патенту: 61922
Опубліковано: 15.12.2003
Автори: Кодзі Паоло, Францетті Крістіна, Беріа Італо, Бьясолі Джованні, Калдареллі Маріна, Каполонго Лаура
МПК: A61P 31/12, A61K 31/40, A61P 35/00, C07D 207/34
Мітки: похідна, композиція, основі, варіанти, акрилоїлзаміщенa, фармацевтична, одержання, дистаміцину, спосіб
Формула / Реферат:
1. Акрилоїлзаміщена похідна дистаміцину формули:,де:n означає 2, 3 або 4;R1 або R2 вибирають, кожен незалежно, з: водню, галогену і С1-С4 алкілу;R3 означає водень або галоген;В вибирають з:де R4, R5, R6, R7 і R8 означають, кожен незалежно, водень або С1-С4 алкіл, за умови, що, принаймні, один з R4, R5 і R6 означає С1-С4 алкіл, або її фармацевтичнo прийнятна сіль.2. Сполука за п....
Похідні камптотецину (варіанти), спосіб їх одержання (варіанти) та фармацевтична композиція на їх основі
Номер патенту: 49005
Опубліковано: 16.09.2002
Автори: Пенко Серджо, Цуніно Франко, Мерліні Лучо
МПК: A61K 31/47, C07D 491/22, A61P 35/00, A61K 31/4738, A61K 31/4745, A61K 31/00, A61P 43/00
Мітки: спосіб, композиція, камптотецину, похідні, варіанти, основі, одержання, фармацевтична
Формула / Реферат:
l. Похідні камптотецину формули (І) , (I)або їх фармацевтично сприйнятливі солі, в яких:R1 - -CN, -CH(CN)-R4, -CH=C(CN)-R4, -CH2-CH(CN)-R4, -C(=NOH)-NH2, -C(=NH)-NH2, -CH=C(NO2)-R4, -CH(CN)-R5, -CH(CH2NO2)-R5; 5-тетразоліл, 2-(4,5-дигідрооксазоліл), 1,2,4-оксадіазолін-3-іл-5-он;R2 - гідроген;R3 - гідроген, ОR6;R4 - гідроген, лінійний чи розгалужений С1-С6алкіл, -CN, COOR7;R5 - гідроген,...
Сполука 2-феніл-1-[4-(2-аміноалкокси)-бензил]індолу як естрогенний засіб, спосіб її одержання (варіанти), фармацевтична композиція та спосіб лікування (варіанти)
Номер патенту: 48148
Опубліковано: 15.08.2002
Автори: Колліні Мішель Девід, Сантіллі Артур Аттіліо, Трен Беч Дінх, Міллєр Кріс Пол
МПК: A61K 31/445, A61K 31/495, A61P 13/02, C07D 401/12, C07D 209/10, A61P 43/00, A61K 31/55, C07D 405/04, C07D 209/32, A61K 31/4427, C07D 209/42, A61K 31/403, C07D 209/12, C07D 209/30, C07D 403/12, C07D 209/08, A61K 31/40, C07D 487/08, A61K 31/404, A61P 15/00, C07D 405/12
Мітки: фармацевтична, композиція, варіанти, естрогенний, 2-феніл-1-[4-(2-аміноалкокси)-бензил]індолу, сполука, одержання, спосіб, лікування, засіб
Формула / Реферат:
1. Соединение 2-фенил-1-[4-(2-аминоалкокси)-бензил]индола формулы I или II:,,где:R1 выбран из Н, ОН или его C1-C12 сложных эфиров (линейная цепь или разветвленная) или C1-C12алкиловых эфиров (линейная цепь или разветвленная, или циклическая), или галогенов; или C1-C4галогенированных простых эфиров, включая трифторметиловый эфир и трихлорметиловый эфир.R2, Rз, R4, R5 и R6, независимо, выбраны из Н, ОH или его...
Попередній патент: Спосіб одержання дрібнодисперсних порошків металів
Наступний патент: Пристрій для формування пустотних залізобетонних виробів
Випадковий патент: Інгібітори фосфодіестераз